A mielofibrose pertence ao grupo de neoplasias mieloproliferativas negativas para o cromossomo Filadélfia, juntamente com a policitemia vera e a trombocitemia essencial. A mielofibrose pode ser de novo (primária ou idiopática) ou secundária à policitemia vera e à trombocitemia essencial. Há proliferação de células-tronco hematopoiéticas clonais, levando a uma linhagem anormal de células-tronco mieloides, com subsequente liberação de citocinas e fatores de crescimento na medula óssea. Isso causa alterações no estroma, fibrose da medula óssea e hematopoiese extramedular em órgãos, como baço e fígado, levando às manifestações clínicas da doença. É uma doença de indivíduos mais velhos, com idade mediana de diagnóstico de 67 anos.
Os sintomas da mielofibrose estão associados a citopenias ou trombocitose, esplenomegalia e sintomas constitucionais. Estes incluem,fadiga,fraqueza,febre,perda de peso,coceira,dispneia,suores noturnos,taquicardia,dor óssea, caquexia, saciedade precoce,dor abdominal,diarréia, infarto esplênico e hematomas fáceis. Estes podem piorar a qualidade de vida dos pacientes que sofrem de mielofibrose. Cerca de 20% dos pacientes transitam para leucemia mieloide aguda, que é a causa mais frequente de morte. A sobrevida média de pacientes com mielofibrose é de 3,5 a 5,5 anos. A mutação JAK2 é observada em cerca de 50-60% dos pacientes, a mutação do gene CALR é observada em cerca de 15-20% dos casos, a mutação MPL é observada em 5-10% dos casos e em 10% dos casos nenhuma mutação conhecida é observada; portanto, eles são referidos como mielofibrose triplo negativa.(1)
Qual é o melhor tratamento para mielofibrose?
Não existe um tratamento único para a mielofibrose. Uma vez que a doença é heterogênea, com muitos sintomas apresentados e diferentes manifestações clínicas em diferentes pacientes. A exigência de cada paciente é diferente da outra. O tratamento varia desde monitoramento para pacientes de baixo risco até tratamento agressivo e transplante de células-tronco para pacientes de maior risco. A anemia é controlada principalmente com transfusões de sangue para pacientes sintomáticos. Outras opções de tratamento para a anemia incluem agentes estimuladores da eritropoiese (darbepoetina alfa) na anemia não dependente de transfusão, corticosteróides, andrógenos (danazol), agentes imunomoduladores (talidomida, lenalidomida, pomalidomida). A sobrecarga de ferro devido a transfusões repetidas é tratada com deferasirox e deferoxamina.
Esplenomegaliaé tratada com agentes citorredutores, como hidroxiureia, interferon alfa, agentes alquilantes orais (melfalano), metotrexato e ruxolitinibe. A cladribina também pode ser usada em casos refratários de esplenomegalia. A esplenectomia é outra opção de tratamento para esplenomegalia refratária, hipertensão portal (varizes), anemia dependente de transfusão e caquexia. A radioterapia esplênica é outra opção para esplenomegalia; no entanto, é eficaz apenas temporariamente. Ruxolitinib é um medicamento recentemente aprovado pela FDA para o tratamento da esplenomegalia e provou ser eficaz na redução do baço aumentado. Também foi considerado eficaz no controle dos sintomas constitucionais associados à doença e na melhoria da qualidade de vida dos pacientes, além de aumentar a sobrevivência dos pacientes com mielofibrose. No entanto, a anemia e a trombocitopenia pioram com o ruxolitinibe, juntamente com maiores chances de infecção. Atualmente, outro inibidor de JAK2, o momelotinibe, está sendo testado clinicamente e se mostrou eficaz na redução da anemia, dos sintomas constitucionais e da esplenomegalia. Está na Fase III de ensaio clínico.(1)
Atualmente, o transplante alogênico de células-tronco é o único tratamento curativo da mielofibrose que melhora a sobrevida de pacientes de maior risco. Está associada a uma taxa de sobrevivência livre de progressão de 40-50% em 3 anos, de acordo com dados recentes. No entanto, a seleção de pacientes, a seleção de doadores, o regime de condicionamento, o manejo pré e pós-transplante, juntamente com a prevenção e manejo de recidivas pós-transplante são fatores importantes a serem levados em consideração. É mais eficaz em pacientes mais jovens do que em pacientes idosos com comorbidades adicionais; portanto, é recomendado para pacientes mais jovens e sem outras comorbidades. Em pacientes mais idosos e com comorbidades significativas estão sendo tratados com intensidade reduzida ou transplante alogênico não mieloablativo de células-tronco, no qual doses reduzidas de quimioterapia são administradas na fase preparatória do transplante.
Portanto, não existe um tratamento melhor para a mielofibrose. O melhor tratamento é decidido pelos médicos dependendo da idade, sintomas, risco, comorbidades e necessidades terapêuticas do paciente, além de complicações e risco de transformação da mielofibrose em leucemia mieloide aguda.(2)
Referências:
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5428134/#bibr58-1179545X17695233
- https://www.lls.org/myeloproliferative-neoplasms/myelofibrosis/treatment
Leia também:
- Quão séria é a mielofibrose?
- A mielofibrose é uma sentença de morte?
- Um transplante de medula óssea pode curar a mielofibrose?
- Jakafi cura a mielofibrose?
- Como prevenir a mielofibrose?
- A mielofibrose é uma doença autoimune?
- O que é mielofibrose pós-policitemia Vera?
