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Os humanos utilizam energia de três fontes principais: carboidratos (glicose), gorduras e proteínas. Os carboidratos são armazenados principalmente no fígado e nos músculos na forma de glicogênio; as gorduras são armazenadas nos tecidos adiposos e outros órgãos e as proteínas são armazenadas principalmente nos músculos. Existem treze tipos de doenças de armazenamento de glicogênio nas quais a energia armazenada na forma de glicogênio não pode ser convertida em glicose para ser posteriormente processada como energia. A doença de Forbes é um tipo de doença de armazenamento de glicogênio que tem vários nomes, como doença de armazenamento de glicogênio tipo III, doença de Cori, deficiência de amilo-1,6-glicosidase, deficiência de AGL, glicogenose tipo III, dextrinose limitada, deficiência de desramificador de glicogênio e GSD-III. A doença de Forbes é uma doença hereditária rara, que afecta 1 em 100.000 pessoas em todo o mundo, 1 em 40.000 nos Estados Unidos, mas é comum na população Inuit do Canadá, nas Ilhas Faroé e nos judeus do Norte de África.
Qual é a principal causa da doença de Forbes?
A principal causa da doença de armazenamento de glicogênio tipo III ou doença de Forbes é a mutação do gene AGL localizado no cromossomo 1p21. É uma doença genética herdada como um traço autossômico recessivo. A mutação do gene AGL é responsável pela produção da enzima desramificadora amilo-1,6-glicosidase e isso leva à conversão incompleta do glicogênio em glicose, que é a principal fonte de energia do organismo. A glicose é armazenada no fígado e nos músculos na forma de glicogênio. No momento em que o corpo precisa de energia (como durante o jejum ou exercícios), o glicogênio é convertido em glicose para obter energia. A enzima desramificadora possui dois sítios catalíticos (ativos) conhecidos como amilo-1,6-glucosidase e 4-alfa-glucanotransferase. Esses locais, juntamente com a fosforilase e a enzima fosforilase quinase, são responsáveis pela degradação completa do glicogênio em glicose.
Sem a função normal da enzima desramificadora (falta da enzima amilo-1,6-glicosidase), o glicogênio é apenas parcialmente decomposto, portanto, há produção insuficiente de glicose no corpo e, portanto, é produzida energia insuficiente. A estrutura do glicogênio incompletamente quebrada é conhecida como dextrina limite e é armazenada nos tecidos do fígado e dos músculos (esqueléticos e cardíacos). Assim, anormalidades hepáticas, musculares esqueléticas e cardíacas caracterizam a doença de Forbes. O risco é o mesmo para homens e mulheres. O risco também aumenta quando ambos os pais estão intimamente relacionados do que em pais não aparentados.
Quais são os tipos de doença de armazenamento de glicogênio tipo III?
A doença de armazenamento de glicogênio tipo III é classificada em quatro subtipos, sendo o subtipo GSD-IIIa o mais comum, afetando quase 85% dos indivíduos e afetando tanto o fígado quanto os músculos (cardíacos e/ou esqueléticos). O GSD-IIIb afeta cerca de 15% de todos os indivíduos e afeta apenas o fígado. GSD-IIIc é extremamente raro e acredita-se que seja causado por uma perda de atividade do sítio catalítico da glicosidase da enzima desramificadora do glicogênio. A GSD-IIId também é considerada extremamente rara e suspeita-se que seja causada pela perda de atividade do sítio catalítico da transferase da enzima desramificadora do glicogênio.
Quais são os sintomas da doença de armazenamento de glicogênio tipo III?
Geralmente, a doença de Forbes começa a apresentar sintomas em idade muito precoce (já com um ano de idade), pois é uma doença genética. Os sintomas mais comuns da doença são hepatomegalia (aumento do fígado em cerca de 98% dos casos), hipoglicemia (baixo nível de açúcar no sangue em cerca de 53% dos casos), falta de crescimento (em cerca de 49% dos casos) e doença e/ou infecção recorrente (em cerca de 17% de todos os casos). Há também protrusão do abdômen devido à hepatomegalia juntamente com músculos fracos/flácidos durante a infância. A hepatomegalia começa a diminuir com a idade à medida que a criança se torna adulta; no entanto, pode progredir para cirrose hepática e carcinoma hepático.
A doença de Forbes causa baixa estatura junto com hipoglicemia e hiperlipidemia na infância. Os pacientes também apresentam sangramentos nasais frequentes, bem como dificuldade em combater infecções. A hipertrofia cardíaca é comum em pacientes com GSD-IIIa, embora a função cardíaca seja normal. Os sinais e sintomas geralmente melhoram com mudanças na dieta; no entanto, a doença muscular piora mesmo com mudanças na dieta.
Leia também:
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