Qual é a história do câncer de mama?

O cancro é tão antigo como a humanidade, e a história do cancro da mama é um exemplo fantástico de como o nosso pensamento sobre o que causa o cancro e como tratá-lo evoluiu ao longo dos séculos.

A medicina mudou muito desde os antigos egípcios, quando foram documentados os primeiros casos de câncer de mama. Mesmo nas últimas décadas, houve uma revolução no tratamento do cancro, com novos tipos de tratamento e abordagens ao tratamento.

Dos tempos antigos aos modernos 

Os primeiros relatos registrados de câncer de mama e seu tratamento foram descobertos em papiros antigos no Egito.Edwin Smith e George Ebers descreveram o câncer com precisão em seus primeiros papiros, usando frases como “vasos dilatados”.O papiro de Smith é datado de 1.600 aC, mas era possivelmente uma cópia de um documento mais antigo, talvez de 2.500 ou 3.000 aC.Estima-se que Ebers tenha sido publicado na mesma época.

O papiro descrevia vários casos de tumores crescendo na mama e como eles eram tratados com um “simulador de incêndio” – uma ferramenta que queimava a pele para destruir o tecido canceroso. O texto descreve a condição como intratável.

O termo “câncer” só foi cunhado em 400 a.C. por Hipócrates, que levantou a hipótese de que se tratava de um desequilíbrio de humores (sangue, catarro, bile amarela e bile negra). 

Tal como Hipócrates, o filósofo Galeno concordou que o cancro da mama se devia a uma acumulação de bílis negra no fígado. Ele também observou a aparência “semelhante a um caranguejo” de tumores com veias de cor escura.

Quem foi a primeira pessoa com câncer de mama?
Não há como determinar quando ocorreu o primeiro caso conhecido de câncer de mama. O câncer de mama e outros tipos de câncer são provavelmente tão antigos quanto a humanidade. As primeiras descrições do câncer de mama foram publicadas no papiro cirúrgico dos antigos egípcios, um texto médico que remonta a 3.000-2.500 aC.

Começando pelos humores de Hipócrates e Galeno, o caminho para a compreensão do cancro da mama está pavimentado com muitas ideias que parecem estranhas às mentes modernas:

• Antigamente, pensava-se que a menopausa possivelmente causava cancro – o que faz sentido, uma vez que é mais provável que o cancro se desenvolva à medida que envelhecemos.
• Em 1680, François de la Boe Sylvius levantou a hipótese de que os fluidos linfáticos do corpo se tornavam ácidos, levando ao câncer.
• Claude-Deshais Gendron baseou-se nesta teoria linfática, sugerindo que os cancros surgem quando o tecido nervoso e glandular se mistura com a linfa.
• Em 1713, Bernardino Ramazzini levantou a hipótese de que as freiras desenvolviam mais câncer de mama por causa do celibato.Embora isso pareça um pouco exagerado, na verdade agora sabemos que as alterações hormonais durante a gravidez, o parto e a amamentação têm um efeito protetor contra o câncer de mama.
• No entanto, o cancro da mama não acontece apenas em mulheres celibatárias, por isso Frederich Hoffman, da Prússia, sugeriu que as mulheres sexualmente activas que desenvolvem cancro da mama contraem esta doença porque o sexo que praticam é “muito vigoroso” e bloqueia a drenagem da linfa.
• O médico italiano Giovanni Morgagni culpou o leite coalhado na mama por causar câncer, construindo centenas de autópsias de pacientes.
• Johannes de Gorter propôs inflamações cheias de pus como causadoras de câncer de mama.
• O cirurgião francês Claude-Nicolas Le Cat sugeriu que os transtornos mentais depressivos levavam ao câncer de mama.Durante a década de 1750, ele e outros cirurgiões realizaram cirurgias de câncer de mama que removeram a mama, os gânglios linfáticos e os músculos.

Teorias disputadas
Teorias infundadas sobre as causas do câncer de mama não eram populares apenas nos tempos antigos. Nas décadas mais recentes, várias conveniências modernas foram apontadas (e refutadas) como causas do câncer de mama. As pessoas sugeriram que antitranspirantes, sutiãs, abortos espontâneos e abortos podem desempenhar um papel no desenvolvimento do câncer de mama. Grandes estudos modernos provaram que essas teorias estavam erradas.

Cientistas notáveis 

William Halsted, Johns Hopkins: Com base no trabalho de cirurgiões, incluindo Le Cat, Halsted desenvolveu a mastectomia radical em 1894.Esta cirurgia removeu não apenas a mama, mas também os músculos subjacentes e os gânglios linfáticos próximos. Embora desfigurante, esta cirurgia foi o tratamento mais eficaz para o câncer de mama nas próximas décadas.

J. Collins Warren, Faculdade de Medicina de Harvard: Durante a década de 1930, Warren desenvolveu a biópsia por agulha e começou a usar uma técnica de corte congelado para diagnosticar o câncer de mama ao microscópio.Essa técnica ainda é usada hoje como uma ferramenta simples e confiável para diagnosticar tumores de mama.

Sir Geoffrey Keynes, Hospital St. Bartholomew em Londres: Em 1937, Keynes descreveu terapias adicionais, incluindo radiação médica, sendo usadas para tratar qualquer câncer remanescente após uma cirurgia preservadora da mama.

Robert Egan, Universidade do Texas: Em 1962, Egan mostrou que as mamografias podiam detectar cânceres não descobertos e outros tumores de mama. Este teste de imagem permite a detecção precoce de pequenos tumores de mama e ajuda a melhorar a cirurgia do câncer de mama.Os estudos de Egan levaram a que a mamografia fosse amplamente utilizada como ferramenta de rastreio durante a década de 1960.

Elwood Jensen, Universidade de Cincinnati: Em 1967, Jensen descreveu pela primeira vez a descoberta de receptores de estrogênio e progesterona em cânceres de mama. Esses receptores se comunicam com os hormônios do corpo e ajudam o câncer a crescer. A descoberta de medicamentos que bloqueiam esses hormônios ou seus receptores revolucionou o tratamento do câncer de mama.

Gianni Bonadonna, Instituto Nacional do Câncer: Em 1975, Bonadonna foi o primeiro a demonstrar que o tratamento quimioterápico com ciclofosfamida, metotrexato e fluorouracil poderia tratar câncer de mama – uma mudança importante nas abordagens cirúrgicas radicais para o tratamento do câncer de mama.

Jane Cooke Wright, Faculdade de Medicina de Nova York: Conhecida como a “madrinha da quimioterapia”, Wright liderou a pesquisa sobre o metotrexato na década de 1960. O metotrexato ainda é um dos principais medicamentos quimioterápicos para o tratamento de câncer de mama e outros tipos de câncer atualmente.Em 1967, ela se tornou a mulher negra com a melhor classificação em uma instituição médica nacional.

Hans Holmström, Universidade de Gotemburgo: À medida que as cirurgias para câncer de mama se tornaram menos invasivas,Holmström desenvolveu novas técnicas para reconstrução mamária, publicando a cirurgia de retalho miocutâneo do reto abdominal transverso (TRAM) em 1973.

Dora Richardson e Arthur Walpole, ICI Farmacêutica: O químico Richardson sintetizou pela primeira vez a droga Nolvadex (tamoxifeno) em 1962 enquanto desenvolvia métodos anticoncepcionais. Uma equipe de pesquisa liderada por Walpole desenvolveu o medicamento como tratamento para o câncer de mama.

O tamoxifeno é uma terapia hormonal que bloqueia a ação do estrogênio no corpo, pode reduzir os tumores de mama e aumenta a sobrevivência de pacientes com câncer de mama com tumores reativos a hormônios. O medicamento, lançado pela primeira vez no Reino Unido em 1973 e aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) em 1977, mudou o tratamento do cancro da mama.

Laboratório Robert Weinberg, Instituto de Tecnologia de Massachusetts: Esta equipe descobriu o gene HER2 no início dos anos 1980. Entre 20% e 25% dos cancros da mama expressam excessivamente este gene, levando a doenças agressivas e piores resultados.Esta descoberta abriu caminho para a compreensão de que várias subclasses distintas de cancro da mama reagem aos tratamentos de formas específicas. Compreender a genética de qualquer tumor ajudou os médicos a tratar pacientes individuais de maneira personalizada.

Bernard Fischer, Universidade de Pittsburgh: O estudo de Fisher, o National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project, foi publicado em 1989. Comparou cientificamente diferentes tratamentos para o câncer de mama. Os resultados forneceram suporte científico de que a combinação de cirurgia, quimioterapia e radiação prolongou a vida de pacientes com câncer de mama, mesmo aquelas com cânceres avançados.

Mary-Claire King, Universidade da Califórnia em Berkeley: Na década de 1990, o grupo de King descobriu a mutação BRCA1, ligada a uma doença hereditária que aumenta o risco de uma pessoa desenvolver cancro da mama, do ovário e outros cancros. Seu trabalho sobre câncer de mama hereditário reforçou a importância da genética no desenvolvimento do câncer. BRCA1 e BRCA2 foram clonados por uma equipe liderada por Mark Skolnick da Myriad Genetics em meados da década de 1990.

Avanços no cuidado

Quimioterapia

A partir da década de 1970, os primeiros medicamentos foram desenvolvidos como tratamentos contra o câncer. Essas quimioterapias, incluindo a adriamicina (doxorrubicina), mataram todas as células de crescimento rápido do corpo e, portanto, tiveram efeitos colaterais. Outras quimioterapias notáveis ​​incluem o paclitaxel, lançado em 1994, e o Xeloda (capecitabina), lançado em 1998.

Como evoluiu o tratamento do câncer de mama?
Os primeiros tratamentos curativos reais para o câncer de mama foram cirurgias extensas, iniciadas durante a década de 1880 e aprimoradas ao longo da década de 1900. Ao longo dos anos, formas recentemente desenvolvidas de tratamento do câncer de mama permitiram que os médicos reduzissem a extensão e o uso de cirurgias de remoção de mama. A partir da década de 1930, a radiação foi desenvolvida como tratamento para o câncer de mama. A quimioterapia tornou-se popular na década de 1970 e rapidamente os tratamentos hormonais também começaram a ser utilizados para tratar eficazmente o cancro da mama. Os primeiros produtos biológicos para tratar o cancro da mama surgiram na década de 1990 e agora a análise genética do cancro da mama está a impulsionar uma revolução na medicina personalizada que tornou o estadiamento e o tratamento do cancro mais complexos, mas mais eficazes.

Terapia Hormonal

Mais tarde, na década de 1970, as terapias hormonais, incluindo o tamoxifeno, mostraram-se promissoras no tratamento do cancro da mama e, eventualmente, na sua manutenção após a remissão.

Em 1996, outra terapia hormonal, Arimidex (anastrozol), foi usada com sucesso para tratar câncer de mama avançado com receptor de estrogênio positivo em mulheres na pós-menopausa. O anastrozol foi o primeiro inibidor da aromatase (um medicamento que bloqueia a produção de estrogênio no organismo) a ser aprovado para terapia contra o câncer.

Cirurgia

A década de 1980 viu melhorias nas opções de cirurgia para pessoas com câncer de mama. Em 1985, os cirurgiões desenvolveram a cirurgia conservadora da mama, também chamada de mastectomia.

Em vez de remover toda a mama, a mastectomia visa remover apenas o tecido canceroso. É frequentemente usado junto com radiação e quimioterapia com taxas semelhantes de sobrevida geral e livre de doença.

Quando foi a primeira mastectomia?
A mastectomia radical foi desenvolvida no final de 1800 por William Halsted, mas a primeira cirurgia para remover uma mama cancerosa inteira provavelmente aconteceu antes disso.

Produtos biológicos e terapia direcionada

Durante a década de 1990, os produtos biológicos para o câncer de mama entraram no cenário do tratamento. Esses medicamentos são, na verdade, anticorpos, muito semelhantes aos anticorpos que o sistema imunológico produz naturalmente. Os anticorpos são muito específicos para o alvo contra o qual são criados, por isso dizem ao corpo para atacar as células cancerígenas sem danificar outras células.

Lançado em 1998, o Herceptin (trastuzumab) é um produto biológico que tem como alvo células cancerígenas que superexpressam o gene HER2. É usado para tratar mulheres com câncer de mama metastático HER2-positivo.Em 2013, foram lançadas melhorias no medicamento original como Kadcyla (também conhecido como ado-trastuzumab emtansina ou T-DM1), um anticorpo ligado a um medicamento que pode matar células cancerígenas.

Outras melhorias importantes nas terapias direcionadas nos últimos anos desempenharam um papel importante na melhoria da sobrevivência ao cancro da mama.

Em 2019, uma nova terapia direcionada contra a mutação PIK3CA foi aprovada pelo FDA. Entre 30% e 40% dos pacientes com câncer de mama apresentam uma mutação no gene PIK3CA.O medicamento Piqray (alpelisibe) pode retardar o crescimento de cânceres de mama avançados com receptor hormonal positivo e HER2 negativo (HR+/HER2-) e melhorar a sobrevida livre de progressão.

Outro novo alvo para terapias contra o câncer de mama são as quinases dependentes de ciclina. Estes são importantes para o crescimento celular, pelo que a sua inibição pode retardar a progressão dos cancros da mama avançados HR+/HER2-. Os medicamentos que atuam contra esse alvo incluem Ibrance (palbociclib) e Kisqali (ribociclib), ambos administrados juntamente com terapias hormonais.

Um terceiro novo alvo para o tratamento do cancro da mama é a enzima PARP, que normalmente actua para ajudar a reparar genes danificados. O bloqueio deste mecanismo de reparação pode ajudar a matar células cancerígenas que apresentam mutações BRCA porque os seus genes têm demasiados erros para continuarem a funcionar.

Terapias direcionadas, incluindo Lynparza (olaparibe), Rubraca (rucaparib), Zejula (niraparibe) e Talzenna (talazoparibe) são novos tratamentos importantes para cânceres de mama positivos para BRCA.

Perfis Genéticos

Os avanços mais recentes no tratamento do câncer de mama envolvem a implementação de informações genéticas para a personalização do tratamento do câncer de mama. Artigo publicado na revistaNaturezaem 2000 mudou o jogo da genética do câncer ao criar “retratos moleculares” do câncer de mama.

Os pesquisadores descobriram genes específicos expressos pelas células cancerígenas que dão aos médicos uma ideia melhor se o câncer voltará após o tratamento. Esses perfis genéticos foram desenvolvidos em testes que os médicos podem usar para ajudar a orientar as decisões de tratamento e são até usados ​​no estadiamento do câncer de mama.

Um dos maiores avanços no tratamento do cancro da mama tem sido a utilização de informação genética para tomar decisões de tratamento – não apenas para determinar a potencial recorrência do cancro, mas também para determinar quais os tratamentos que podem funcionar melhor contra qualquer cancro.

Ao analisar os atributos genéticos do câncer de uma pessoa, os médicos podem separar os pacientes em vários subtipos de câncer de mama. O cancro da mama já não é considerado uma doença, mas sim uma mistura de pelo menos quatro doenças:

• Câncer positivo para receptor hormonal e negativo para HER2
• Câncer positivo para receptor hormonal e positivo para HER2 
• Câncer com receptor hormonal negativo e HER2 positivo
• Câncer triplo negativo

Diferentes tratamentos são úteis para cada um desses subtipos de câncer. Por exemplo, para que a terapia hormonal funcione, as células cancerígenas precisam ser positivas para os receptores hormonais. Para que as terapias direcionadas ao HER2 funcionem, o câncer do paciente precisa expressar níveis da proteína HER2 acima do normal.

No geral, a nossa compreensão sobre o cancro da mama e as melhores abordagens para o seu tratamento melhoraram muito, ao ponto de alguns pacientes com cancros avançados já não necessitarem de quimioterapia.

Avanços na identificação de riscos populacionais 

Além do impacto da análise genética no tratamento do cancro da mama, outro avanço significativo no tratamento do cancro da mama é a identificação de grupos específicos com alto risco de desenvolver cancro da mama ou que correm maior risco de morrer por causa deles.

Garantir que estes grupos tenham acesso adequado às orientações para o rastreio e outras medidas preventivas é importante para ajudar a melhorar as taxas de sobrevivência e os cuidados do cancro da mama.

Um relatório da American Cancer Society de 2017 indicou que, embora a sobrevivência ao cancro da mama tenha aumentado, as mulheres negras têm 42% mais probabilidade de morrer de cancro da mama do que as mulheres brancas.

As taxas de câncer de mama também têm aumentado em mulheres asiático-americanas há várias décadas. Especificamente, as mulheres imigrantes asiático-americanas têm um risco cerca de três vezes maior de desenvolver cancro da mama do que as mulheres asiático-americanas que viveram mais de metade das suas vidas nos Estados Unidos.

Certas etnias, incluindo os judeus Ashkenazi, correm um risco maior de serem portadores de genes herdados do cancro da mama, como as mutações BRCA1 e BRCA2. Os pesquisadores estimam que um em cada 40 indivíduos nesta população carrega uma mutação BRCA.

A comunidade médica também tem aprendido mais sobre os homens que sofrem de câncer de mama. Normalmente, um em cada 1.000 homens será diagnosticado com câncer de mama.Esses tipos de câncer são normalmente diagnosticados em um estágio mais avançado e têm menos opções de tratamento eficazes. Homens com mutações BRCA correm maior risco de desenvolver câncer de mama e vários outros tipos de câncer.

Ter um histórico familiar de câncer de mama 

Vários genes, incluindo os genes BRCA, podem causar câncer de mama herdado em famílias.

As mutações BRCA são as mais conhecidas e aumentam o risco de desenvolver câncer de mama, ovário e outros tipos de câncer. Mas este risco pode ser mitigado até certo ponto com mudanças no estilo de vida, cirurgias e terapias preventivas, exames regulares e exames de rastreio do desenvolvimento do cancro.

Também não é certo que você desenvolverá câncer de mama ou outro câncer apenas porque tem uma mutação BRCA, outra síndrome de câncer hereditária ou histórico familiar de câncer de mama.

Ter um histórico familiar de câncer de mama significa que alguns de seus parentes de sangue tiveram câncer de mama. Se esse parente for parente próximo, como mãe ou irmã, ou tiver desenvolvido câncer de mama antes dos 50 anos, pode haver mais motivos para suspeitar de uma ligação genética.

Mas isso não significa que você terá necessariamente câncer de mama ou que tenha uma variante genética que provavelmente aumentará o risco. Um histórico familiar de câncer de mama é apenas um sinal para o seu médico de que vale a pena observar ou testar.

Apenas cerca de 10% dos pacientes com câncer de mama têm histórico familiar da doença, portanto, não é um indicador tão revelador quanto você imagina.