A mielofibrose é um distúrbio neoplásico clonal de células-tronco mieloides que é agrupado em neoplasias mieloproliferativas negativas para o cromossomo Filadélfia, juntamente com policitemia vera e trombocitose essencial. É um distúrbio incomum que leva à fibrose da medula óssea. É classificado como primário ou secundário. A causa da mielofibrose primária (PMF) ainda é desconhecida; no entanto, a exposição prévia à radiação e a produtos químicos (benzeno, tolueno) foram implicadas como possíveis fatores de risco. A mielofibrose secundária ocorre devido à policitemia vera e trombocitose essencial. É causada principalmente pela mutação no JAK2 (Janus quinase-2), juntamente com a mutação do gene MPL (oncogene do vírus da leucemia mieloproliferativa) e CALR (calreticulina). É observada principalmente em idosos com mais de 50 anos de idade e tem leve predileção pelo sexo masculino.
Os sinais comuns incluem anemia, leucopenia/leucocitose, trombocitopenia/trombocitemia, esplenomegalia, hepatomegalia e sintomas constitucionais da doença juntamente com suas complicações. Estes podem levar a sintomas defadiga,fraqueza,febre,suores noturnos,coceira,perda de peso,taquicardia,palpitações,dispneia, fácil formação de hematomas/sangramento, infecções,dor abdominale saciedade precoce. As complicações podem incluir infarto esplênico, portalhipertensão,AVC, insuficiência cardíaca (em pacientes com doença cardíaca pré-existente), coagulação intravascular disseminada e transformação para leucemia mieloide aguda.(2)
Qual é a expectativa de vida de uma pessoa com mielofibrose primária?
Visto que a mielofibrose primária é uma neoplasia mieloproliferativa progressiva; a expectativa de vida de uma pessoa com ela é geralmente menor do que a de um indivíduo livre da doença da mesma idade. Pacientes com mielofibrose primária também apresentam expectativa de vida reduzida em comparação com outras neoplasias mieloproliferativas, como policitemia vera e trombocitose essencial. Isto foi apoiado por um estudo sueco numa população de 9.384 pacientes diagnosticados com NMPs Ph negativos entre 1973-2008. Embora a taxa de sobrevivência tenha melhorado significativamente ao longo do tempo, a melhoria diminuiu após 2000 e só foi observada em pacientes com policitemia vera e trombocitemia essencial.
Outro estudo europeu sobre pacientes com mielofibrose primária entre dois períodos de tempo, incluindo 1980-1995 (número de participantes 434) e 1996-2007 (número de participantes 368) mostrou melhoria significativa na sobrevivência média entre os dois períodos de tempo, ou seja, 4,6 vs. 6,5 anos. Entretanto, o aumento da expectativa de vida foi observado apenas nos pacientes categorizados como de baixo risco. Nenhuma melhora na expectativa de vida foi observada em pacientes de risco intermediário e alto risco.
A introdução e aprovação do FDA do inibidor JAK 1 e 2, ruxolitinibe, para pacientes com mielofibrose primária de risco intermediário e alto, provou ser uma opção de tratamento benéfica para esses pacientes. Mostrou-se promissor na modificação do curso da doença e no aumento da expectativa de vida desses pacientes. Isto foi justificado por ensaios clínicos randomizados e meta-análises nos Estados Unidos e na Europa.
IPSS (International Prognostic Scoring System) e DIPSS (Dynamic IPSS) são os dois sistemas de prognóstico mais populares entre vários sistemas de pontuação. O IPSS é utilizado no momento do diagnóstico e o DIPSS pode ser utilizado em qualquer momento do curso da doença. O IPSS utilizou cinco variáveis clínicas, nomeadamente, idade >65 anos, hemoglobina 25 x 109/l, blastos circulantes ≥1% e sintomas constitucionais. Com base nessas variáveis, o prognóstico é feito em baixo, intermediário-1, intermediário-2 e alto com sobrevida de 135, 95, 48 e 27 meses, respectivamente. O sistema de pontuação DIPSS atribuiu 2 pontos à anemia (o IPSS atribuiu 1 ponto cada para todas as variáveis) e, portanto, a sobrevida mediana agora era de 14,2, 4 e 1,5 anos para pacientes de baixo (pontuação 0), intermediário-1, intermediário-2 e alto risco. O DIPPS é útil na previsão da progressão para a fase blástica e no resultado do transplante alogênico de células-tronco em pacientes com mielofibrose primária.
Posteriormente, observou-se que cariótipo desfavorável, dependência de transfusão de glóbulos vermelhos e trombocitopenia (
