Quais são os sintomas da doença de Forbes?

A doença de Forbes é uma das várias doenças de armazenamento de glicogênio nas quais a energia armazenada na forma de glicogênio não pode ser convertida em glicose para ser posteriormente processada como energia. Tem vários nomes, como doença de armazenamento de glicogênio tipo III, doença de Cori, deficiência de amilo-1,6-glicosidase, deficiência de AGL, glicogenose tipo III, dextrinose limitada, deficiência de desramificador de glicogênio e GSD-III. A doença de Forbes é uma doença hereditária rara herdada como um traço autossômico recessivo. Afecta 1 em 100.000 pessoas em todo o mundo, 1 em 40.000 nos Estados Unidos, mas é comum na população Inuit do Canadá, nas Ilhas Faroé e nos judeus do Norte de África.

O que causa a doença de Forbes?

A doença de Forbes é uma doença genética com uma proporção de mulheres para homens de 1:1. Seu principal fator etiológico pode ser atribuído à mutação do gene AGL localizado no cromossomo 1p21. A mutação do gene AGL é responsável pela produção da enzima desramificadora amilo-1,6-glicosidase e isso leva à conversão incompleta do glicogênio em glicose, que é a principal fonte de energia do organismo. Sem a função normal da enzima desramificadora (falta da enzima amilo-1,6-glucosidase), o glicogénio é apenas parcialmente decomposto, pelo que há produção insuficiente de glicose no corpo, levando à produção insuficiente de energia. A estrutura do glicogênio incompletamente quebrada é conhecida como dextrina limite e é armazenada nos tecidos do fígado e dos músculos (esqueléticos e cardíacos).

Quais são os sintomas da doença de Forbes?

A glicose é armazenada no fígado e nos músculos na forma de glicogênio. No momento em que o corpo precisa de energia (como durante o jejum ou exercícios), o glicogênio é convertido em glicose para obter energia. Devido à ausência da enzima amilo-1, 6-glicosidase, ocorre uma degradação incompleta do glicogênio em glicose, o que constitui a maioria dos sintomas da doença de Forbes. Anormalidades do fígado, do músculo esquelético e do coração caracterizam a doença de Forbes, pois são os locais onde o composto incompleto do glicogênio é armazenado.

Geralmente, a doença de Forbes começa a apresentar sintomas em idade muito precoce (já com um ano de idade), pois é uma doença genética. Os sintomas mais comuns da doença são hepatomegalia (aumento do fígado em cerca de 98% dos casos), hipoglicemia (baixo nível de açúcar no sangue em cerca de 53% dos casos), falta de crescimento (em cerca de 49% dos casos) e doença e/ou infecção recorrente (em cerca de 17% de todos os casos). Há também protrusão do abdômen devido à hepatomegalia juntamente com músculos fracos/flácidos durante a infância. A hepatomegalia começa a diminuir com a idade à medida que a criança se torna adulta; no entanto, pode progredir para cirrose hepática e carcinoma hepático. A doença de Forbes causa baixa estatura junto com hipoglicemia e hiperlipidemia na infância. Os pacientes também apresentam sangramentos nasais frequentes, bem como dificuldade em combater infecções. A hipertrofia cardíaca é comum em pacientes com GSD-IIIa, embora a função cardíaca seja normal. Outros sintomas da doença de Forbes incluem crescimento infantil retardado, puberdade retardada, crescimento retardado, falta de crescimento, face média subdesenvolvida, olhos profundos, ponte nasal deprimida, ponta larga do nariz, ponta nasal arrebitada, lábios em forma de arco, fraqueza muscular que piora progressivamente com a idade, perda de músculos das mãos e pés (observada tardiamente na vida), miopatia (também observada tardiamente na vida) e intolerância ao jejum.

Diagnóstico e tratamento da doença de Forbes

Os diagnósticos da doença de Forbes incluemfígado aumentado, níveis baixos de açúcar no sangue, níveis elevados de cetonas, transaminases, lipídios e creatina quinase. Pode ainda ser confirmado por testes genéticos para mutação do gene AGL.

A base para o tratamento da doença de Forbes é a modificação da dieta, que inclui dieta rica em proteínas e evitar o jejum para manter a hipoglicemia sob controle. A sonda nasogástrica noturna pode ser necessária para a prevenção da hipoglicemia (baixo nível de açúcar no sangue) durante o sono. Os pacientes devem fazer refeições frequentes e consumir suplementos de amido cru, como o amido de milho. O paciente também deve monitorar o nível de glicose no sangue e o nível de cetonas. Sabe-se que a modificação dietética limita e previne doenças cardíacas e/ou musculares. Em pacientes com cirrose hepática grave, insuficiência hepática e carcinoma hepatocelular, o transplante hepático é a única opção.

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