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A causa raiz da hepatite autoimune é indeterminada, mas é uma condição que pode ser desencadeada em pacientes de alto risco por certos fatores externos, como ervas, vírus ou medicamentos prescritos. A doença hepática autoimune induzida por medicamentos é uma variante da hepatite autoimune que não foi definida em detalhes na literatura. Uma porcentagem de pacientes com hepatite autoimune induzida por medicamentos pode apresentar sintomas bastante semelhantes aos da hepatite autoimune. Existem muitos medicamentos que podem causar hepatite autoimune, mesmo após a interrupção da medicação, o que indica que tais medicamentos ativam a autoimunidade latente.
Três configurações clínicas de doença hepática autoimune induzida por medicamentos
Com base na doença hepática autoimune induzida por medicamentos, três cenários clínicos foram apresentados
- Hepatite autoimune com lesão hepática induzida por medicamentos,
- hepatite autoimune induzida por drogas e
- Lesão hepática induzida por drogas imunomediada.
Além disso, há ocorrências de características mistas, como hepatite autoimune induzida por medicamentos e lesão hepática induzida por medicamentos imunomediada. Às vezes, autoanticorpos positivos são observados em casos de lesão hepática induzida por medicamentos.
Quais medicamentos podem desencadear a hepatite autoimune?
Quais são os medicamentos envolvidos no desencadeamento da HA? Muitas observações clínicas sugerem que os medicamentos são potenciais desencadeantes em alguns pacientes. Existem vários medicamentos conhecidos por causarem hepatite autoimune que tende a persistir mesmo após a interrupção da medicação, apontando para a ativação da autoimunidade por esses medicamentos. Nitrofurantoína, oxifenisatina, clometacina, minociclina, halotano, clorpromazina e hidralazina podem causar hepatite autoimune induzida por medicamentos. É interessante notar que as enzimas metabolizadoras de medicamentos da fase I e da fase II são alvos comuns de autoimunidade na hepatite autoimune idiopática e na hepatite viral.
Outras drogas envolvidas na lesão hepática
Hoje em dia, foi relatado que mais de 900 medicamentos, toxinas e remédios fitoterápicos causam lesões hepáticas. Recentemente, foi relatado que pelo menos 24 medicamentos, provavelmente mais, foram associados à hepatite crônica autoimune, mimetizando a hepatite autoimune. Com o surgimento de novas estatinas, antibióticos e outros agentes biológicos, não será surpreendente ver mais medicamentos sendo relatados como responsáveis pela hepatite autoimune induzida por medicamentos. Infliximabe, adalimumabe, etanercepte, efalizumabe, ipilimumabe, atomoxetina, diclofenaco, fenofibrato, fenprocumon, pemolina, ácido tielínico, diidralazina e benzarona são relatados como responsáveis por novos casos de hepatite autoimune induzida por medicamentos. Indivíduos idosos têm um risco aumentado de toxicidade medicamentosa. O risco de lesão hepática induzida por medicamentos aumenta com a idade para certas classes de medicamentos, como os implicados na hepatite autoimune, como halotano, isoniazida e nitrofurantoína,
Fatores de risco para hepatite autoimune induzida por medicamentos
Os fatores de risco para hepatite autoimune induzida por medicamentos são imprevisíveis. Os fatores que podem afetar o comportamento de consumo de drogas, bem como os distúrbios genéticos e metabólicos específicos do hospedeiro, podem afetar o manuseio dos medicamentos. Questões socioeconómicas, psicológicas e culturais podem influenciar o tipo, a frequência e a duração do tratamento, e certas doenças com propensão para um determinado género ou grupo etário podem distorcer a percepção de risco. Os principais fatores de risco implicados na lesão hepática induzida por medicamentos idiossincráticos são idade avançada, sexo, dose, interações medicamentosas, sensibilização cruzada, fatores genéticos e metabolismo hepático do composto.
Tratamento da hepatite autoimune induzida por medicamentos
Geralmente, um curto período de tratamento imunossupressor é suficiente para um paciente com hepatite autoimune induzida por medicamentos. O tratamento com corticosteróides demonstrou causar remissão dentro de seis meses após o início do tratamento na maioria dos casos.
Conclusão
Sabe-se que a oxifenisatina, a minociclina, a nitrofurantoína, a clorpromazina, a clometacina, a hidralazina e o halotano causam hepatite autoimune induzida por medicamentos. Mais de 90% desses casos de hepatite autoimune induzida por medicamentos foram associados a dois medicamentos, nitrofurantoína e minociclina. Os fatores de risco para hepatite autoimune induzida por medicamentos são imprevisíveis (idiossincráticos). Idade avançada, sexo, dose, interações medicamentosas, sensibilização cruzada, fatores genéticos e metabolismo hepático do composto podem ser o fator de risco associado a casos idiossincráticos. Esses casos foram facilmente controlados com corticosteróides e a diminuição das doenças é notada após seis meses.
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