Quais drogas desencadeiam a hipertermia maligna?

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A hipertermia maligna é um distúrbio que provoca febre alta, aumento dos batimentos cardíacos, rigidez muscular e desintegração das fibras musculares quando indivíduos propensos a isso são expostos a determinados medicamentos utilizados em procedimentos cirúrgicos.

A hipertermia maligna é um distúrbio herdado por indivíduos que, quando expostos a um relaxante muscular esquelético chamado succinilcolina, usado durante a intubação ou cirurgia, e à anestesia geral por inalação, apresentam uma reação grave, possivelmente fatal, levando ao hipermetabolismo. Isso é causado pelo aumento da liberação de cálcio intracelular devido a uma anormalidade causada por mutações principalmente nos genes do receptor de rianodina tipo 1 (RYR1) e CACNA1S no músculo esquelético dos indivíduos suscetíveis a esse distúrbio.

O receptor de rianodina no músculo esquelético controla a quantidade de cálcio intracelular liberado, enquanto o CACNA1S controla o transporte de íons de cálcio que, por sua vez, são responsáveis ​​pelos sinais elétricos de uma célula. A condição também pode ser desencadeada algum tempo após a exposição a esses anestésicos e relaxantes musculares e os sintomas podem não ser percebidos até horas depois. Em certos casos, os sinais vitais e outros parâmetros estão bem, exceto por dores musculares extremas e febre alta.

Alguns outros sintomas graves devido a este hipermetabolismo na hipertermia maligna são taquicardia, acidose respiratória e metabólica e parada cardíaca, comprometimento da coagulação sanguínea, insuficiência renal, falências de outros órgãos e níveis muito elevados de potássio (hipercalemia), que é crítico para a função das células nervosas.

Quais drogas desencadeiam a hipertermia maligna?

De acordo com a Associação de Hipertermia Maligna dos Estados Unidos (MHAUS), os seguintes medicamentos, exceto anestésicos gerais inalatórios e succinilcolina, os seguintes medicamentos desencadeiam hipertermia maligna:

  • Halotano
  • Isoflurano
  • Desflurano
  • Enflurano
  • Éter
  • Metoxiflurano
  • Sevoflurano

Estes são agentes anestésicos voláteis ou relaxantes musculares despolarizantes. Mas não há certeza de uma reação desencadeadora. Pessoas com hipertermia maligna podem não apresentar reação a esses medicamentos em várias ocasiões e podem ser desencadeadas em outro caso. Houve incidentes em que foram relatadas reações mesmo com a administração de medicamentos seguros e nunca se pode saber com certeza se uma reação poderia ocorrer. Segundo a MHAUS todos os anestésicos locais são seguros.

Agentes anestésicos seguros para hipertermia maligna

Barbitúricos/anestésicos intravenosos para hipertermia maligna:

  • Hexobarbital
  • Diazepam
  • Etomidato (amidato)
  • Metoexital (Brevital)
  • Midazolam
  • Cetamina (Ketalar)
  • Pentobarbital
  • Tiopental (Pentotal)
  • Propofol (Diprivan)

Anestésicos gerais não voláteis inalatórios para hipertermia maligna:

  • Metadona
  • Morfina
  • Naloxona
  • Oxicodona
  • Óxido Nitroso
  • Narcóticos (Opioides)
  • Alfentanil (Alfenta)
  • Fenoperidina
  • Remifentanil
  • Sufentanil (Sufenta)
  • Anileridina
  • Codeína (Metil Morfina)
  • Diamorfina
  • Fentanil (Sublimaze)
  • Hidromorfona (Dilaudid)
  • Meperidina (Demerol)

Relaxantes musculares seguros para hipertermia maligna:

  • Arduan (pipecurônio)
  • Neuromax (Doxacúrio)
  • Nimbus (Cisatracúrio)
  • Norcuron (vecurônio)
  • Pavulon (Pancurônio)
  • Curare (O ingrediente ativo é a Tubocurarina)
  • Galamina
  • Metocarbamol (Robaxin, Robaxin-750, Carbacot, Skelex)
  • Metocurina
  • Mivacron (Mivacúrio)
  • Tracrium (Atracúrio)
  • Zemuron (rocurônio)

Medicamentos para aliviar a ansiedade

  • Ativan (Lorazepam)
  • Centrax
  • Midazolam (Versado)
  • Paxil (paroxetina)
  • Paxipam (Halazepam)
  • Restoril (Temazepam)
  • Serax (Oxazepam)
  • Dalmane (flurazepam)
  • Halcion (triazolam)
  • Klonopin
  • Librax
  • Librium (clordiazepóxido)
  • Tranxeno (Clorazepato)
  • Valium (Diazepam)

O método mais amplamente utilizado para testar a hipertermia maligna é o teste de contratura com cafeína e halotano (CHCT). O teste genético também é recomendado se tal reação for observada. Na detecção precoce, os médicos geralmente administram aos pacientes doses variadas de Dantrolene e usam hiperventilação. Dantrolene é usado como um antídoto que cuida da rigidez muscular e restaura o metabolismo normal, verificando o cálcio anormal. Mas o indivíduo ainda pode sofrer de dores musculares e febre alta por períodos prolongados.

O MHAUS possui um número de linha direta para ajuda em incidentes ocorridos nos EUA e também fora do país. Após o evento agudo, os médicos precisam prestar a máxima atenção ao paciente e monitorar várias métricas como ECG, ETCO2, frequência cardíaca, respiração, amostras de urina, níveis de potássio e coagulação. Os Estados Unidos também possuem um registro de pacientes suscetíveis à Hipertermia Maligna no Serviço de Informações sobre Síndrome Maligna dos Neurolépticos para referência futura, para que o paciente não tenha que passar por outra experiência traumática do mesmo tipo.

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