Prever a doença de Parkinson através de exames oftalmológicos: é possível?

A doença de Parkinson é uma doença neurológica complexa e progressiva que tem um impacto profundo na vida de milhões de indivíduos em todo o mundo. Tem como alvo principal o sistema nervoso central, desencadeando um espectro de sintomas motores e não motores que podem ser física e emocionalmente difíceis de navegar. Com mais de 10 milhões de pessoas afetadas em todo o mundo, a doença de Parkinson é um problema de saúde significativo que continua a confundir os investigadores na sua busca para desvendar as suas origens e desencadeadores precisos.(1,2,3)

No centro desta condição está a deterioração gradual de células cerebrais específicas responsáveis ​​pela produção de dopamina, um neurotransmissor crítico que desempenha um papel fundamental na regulação do movimento e do humor. Esta degeneração dá origem aos sintomas motores característicos do Parkinson, incluindo tremores, rigidez muscular, bradicinesia (movimentos lentos) e dificuldades em manter o equilíbrio e a postura.(4)

Embora estes sintomas motores sejam os aspectos mais reconhecíveis da doença, o Parkinson estende o seu alcance para além da deficiência motora. Os sintomas não motores, como flutuações de humor, distúrbios nos padrões de sono e desafios cognitivos, acrescentam camadas de complexidade à condição, muitas vezes afetando a qualidade de vida geral de uma pessoa. A doença de Parkinson é um puzzle multifacetado que continua a desafiar a nossa compreensão e sublinha a necessidade premente de investigação contínua e de melhores estratégias de gestão.(5,6)

Uma vez que os primeiros sinais da doença muitas vezes surgem de forma subtil, torna-se bastante difícil para os médicos detectar a doença numa fase inicial. Curiosamente, uma parte do corpo que pode fornecer pistas sobre o Parkinson são os olhos. Indivíduos com doença de Parkinson podem encontrar alterações na visão, ter olhos secos ou ter dificuldade para ler e manter os olhos totalmente abertos.(7)

Descobertas recentes do Moorfields Eye Hospital e do UCL Institute of Ophthalmology identificaram marcadores oculares específicos que podem indicar a presença da doença de Parkinson.(8) 

Notavelmente, estes marcadores podem aparecer aproximadamente sete anos antes de um diagnóstico oficial ser feito. Este estudo inovador foi publicado recentemente na revista Neurology, associada à Academia Americana de Neurologia.(9)Vejamos o que esta investigação mostra e se é realmente possível prever a doença de Parkinson através de exames oftalmológicos.

Usando técnicas de varredura para detectar sintomas de Parkinson – o que o estudo mostrou

No estudo mencionado acima, uma equipe de pesquisadores liderada pelo Dr. Siegfried Wagner, bolsista honorário de pesquisa clínica sênior do NIHR Biomedical Research Center no Moorfields Eye Hospital e do UCL Institute of Ophthalmology, aproveitou o poder da inteligência artificial para analisar dados de duas fontes distintas – o conjunto de dados AlzEye e o banco de dados Biobank do Reino Unido.(10,11)

Os pesquisadores então utilizaram dados derivados de exames de retina adquiridos por meio de tomografia de coerência óptica (OCT).(12)Segundo a equipe de pesquisa, a OCT é uma técnica de imagem não invasiva capaz de produzir imagens transversais da retina. Em muitos aspectos, a OCT funciona de forma muito semelhanteultrassom, mas em vez de ondas sonoras, utiliza a retroespalhamento da luz para gerar imagens de alta resolução.

Através de uma tomografia de OCT, a equipe conseguiu visualizar as diversas camadas da retina e medir com precisão sua espessura.(13)Esta capacidade revela-se valiosa no diagnóstico de diversas condições médicas, incluindo doenças relacionadas com a idadedegeneração macular,glaucoma,retinopatia diabéticae buracos maculares.(14)

Identificando os marcadores da doença de Parkinson

Após um exame meticuloso dos dados do exame oftalmológico, a equipe de pesquisa identificou disparidades dentro de duas camadas específicas da retina interna em indivíduos que sofrem da doença de Parkinson – a saber, a camada plexiforme interna das células ganglionares e a camada nuclear interna.(15)

A equipe observou adelgaçamento da camada plexiforme interna das células ganglionares em várias condições neurológicas, variando deesclerose múltiplaparaDemência de Alzheimer.(16)Este fenômeno pode significar uma perda mais ampla de tecido cerebral. Notavelmente, irregularidades na camada nuclear interna surgiram principalmente em estudos post-mortem.(17,18)

A equipe de pesquisa achou fascinante detectar alterações nessas camadas, considerando que as células dependentes da dopamina estão situadas entre as camadas plexiformes internas das células nucleares e ganglionares. Embora isto seja especulativo, é concebível que o estudo tenha testemunhado uma degeneração primária relacionada com a dopaminérgica em pacientes com doença de Parkinson.

Os pesquisadores estabeleceram ainda uma correlação significativa entre a espessura diminuída de ambas as camadas da retina e um risco aumentado de desenvolver a doença de Parkinson.

A equipe de pesquisa optou por investigar possíveis marcadores da doença de Parkinson em exames oftalmológicos devido à característica marcante da doença, que envolve a depleção de células que utilizam o neurotransmissor dopamina. Eles também levaram em consideração que o olho oferece uma porta de entrada conveniente para o cérebro e abriga células que utilizam dopamina.

É interessante notar que estudos anteriores também revelaram características relacionadas à perda de células produtoras de dopamina em exames histológicos de tecido retiniano de indivíduos com doença de Parkinson. No entanto, tais observações não foram identificadas de forma consistente em imagens in vivo.(19)

Liderando a equipe de pesquisa, o Dr. Wagner chamou a atenção para o fato de que os resultados da pesquisa devem ser considerados preliminares, enfatizando que eles representam uma descoberta em estágio inicial de uma associação entre variações na morfologia da retina e o aparecimento da doença de Parkinson.

Há mais investigações em andamento sobre imagens multimodais da retina e técnicas de modelagem de alta dimensão utilizando aprendizagem profunda para prever a doença de Parkinson. Além disso, também existem planos para explorar a utilidade potencial da imagem retiniana na detecção da doença de Parkinson prodrômica.(20)

Preparando o caminho para a intervenção precoce no Parkinson

Daniel Truong, outro notável neurologista e diretor médico do Parkinson’s and Movement Disorder Institute do MemorialCare Orange Coast Medical Center, expressou seu entusiasmo pelo potencial de detecção de marcadores da doença de Parkinson por meio de exames oftalmológicos até sete anos antes do aparecimento dos sintomas clínicos.

De acordo com o Dr. Truong, este conceito, juntamente com outros sinais precoces, como perda do olfato, prisão de ventre e distúrbio comportamental do sono REM, tem o potencial de abrir novos caminhos para intervenções precoces. Isto poderia permitir aos médicos alterar potencialmente a trajetória da doença ou gerir os seus sintomas de forma mais eficaz.(21,22,23,24)

A natureza não invasiva do método de detecção está sendo particularmente apreciada, uma vez que as varreduras de OCT da retina são rápidas, incrivelmente detalhadas e não invasivas. Eles oferecem informações valiosas não apenas sobre a saúde ocular, mas também sobre condições de saúde mais amplas.

No entanto, existem algumas reservas que permanecem em relação às implicações do estudo. Embora estas descobertas sejam encorajadoras, é essencial considerar como elas se traduzirão na prática clínica do mundo real. Questões sobre a relação custo-eficácia, a acessibilidade e o impacto psicológico da previsão da doença de Parkinson em indivíduos saudáveis ​​também precisam de ser abordadas.

Destacando a importância dos exames oftalmológicos regulares

Nem todos os especialistas médicos, porém, tiveram a mesma visão promissora em relação aos resultados do estudo. De acordo com alguns especialistas, uma tomografia de OCT não pode informar definitivamente se você tem ou irá desenvolver a doença de Parkinson.

Além disso, existem muitas outras condições, além da doença de Parkinson, que podem levar ao adelgaçamento da camada de células ganglionares e de outras camadas da retina. Camadas finas da retina podem estar associadas a glaucoma, degeneração macular, doença vascular da retina e várias outras condições. Ao mesmo tempo, mesmo a miopia pode causar adelgaçamento da camada de células ganglionares, tornando-se um achado inespecífico.(25)

No entanto, o valor da identificação de sinais oftalmológicos da doença de Parkinson durante um exame clínico não pode ser ignorado. É importante notar que os indivíduos com doença de Parkinson tendem frequentemente a apresentar uma maior incidência de olho seco devido à redução das taxas de intermitência. Eles também podem encontrar dificuldades de leitura porque o Parkinson pode afetar os movimentos oculares e algumas pessoas podem até apresentar visão dupla. Portanto, um exame clínico completo realizado por um oftalmologista ou neuro-oftalmologista pode definitivamente ajudar a detectar sinais precoces consistentes com a doença de Parkinson.

Conclusão

Não há dúvida de que o potencial de prever a doença de Parkinson através de exames oftalmológicos é um caminho de investigação fascinante. No entanto, é crucial abordar essas descobertas com uma perspectiva ponderada. Embora o estudo sugira uma ligação entre alterações na retina e Parkinson, ainda não é uma ferramenta de diagnóstico confiável para avaliação de risco individual. O afinamento das camadas da retina, conforme observado, pode estar ligado a diversas condições, tornando-se um marcador inespecífico. Os exames clínicos realizados por especialistas como oftalmologistas e neuro-oftalmologistas continuam a ser essenciais para detectar sinais precoces de Parkinson.

O estudo abre um caminho esperançoso para intervenções precoces e melhor gestão da doença. No entanto, são necessárias extensas pesquisas e validação clínica antes que os exames oftalmológicos possam se tornar ferramentas preditivas definitivas. À medida que nos aprofundamos nas intrincadas ligações entre os olhos e o cérebro, a busca para compreender e combater a doença de Parkinson continua promissora, mas requer progressos baseados em evidências.

Referências:

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4. Grayson, M., 2016. Doença de Parkinson. Natureza, 538(7626), pp.S1-S1.
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6. Chaudhuri, KR, Odin, P., Antonini, A. e Martinez-Martin, P., 2011. Doença de Parkinson: as questões não motoras. Parkinsonismo e distúrbios relacionados, 17(10), pp.717-723.
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10. Wagner, S.K. e outros. (2022) Alzeye: ligação longitudinal em nível de registro de imagens oftalmológicas e internações hospitalares de 353.157 pacientes em Londres, Reino Unido, BMJ Open. Disponível em:https://bmjopen.bmj.com/content/12/3/e058552(Acesso em: 05 de setembro de 2023).
11. (2023) Biobanco do Reino Unido – Biobanco do Reino Unido. Disponível em:https://www.ukbiobank.ac.uk/(Acesso em: 05 de setembro de 2023).
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