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Principais conclusões
- A esclerose múltipla ocorre em famílias, mas nenhum teste genético ainda pode revelar se você terá a doença.
- Mais de 200 genes foram associados ao risco de EM, mas é necessária mais investigação.
- Embora a EM seja parcialmente genética, os factores ambientais também desempenham um papel no seu desenvolvimento.
A esclerose múltipla (EM) ocorre nas famílias e as alterações genéticas que aumentam o risco são transmitidas de pais para filhos. Nenhum teste genético ainda pode revelar se você ou seu filho desenvolverão a doença,mas os investigadores estão a fazer progressos na aprendizagem sobre os factores que contribuem para a EM, incluindo o papel da genética e dos factores ambientais.
Este artigo explora o que é conhecido e desconhecido da genética da esclerose múltipla, como a suscetibilidade é transmitida de uma geração para a seguinte, as várias causas da esclerose múltipla e como você pode reduzir o risco de desenvolver essa condição.
O problema com os testes genéticos da MS
Os pesquisadores descobriram que mais de 200 genes parecem contribuir para o risco de EM. Pode parecer que os cientistas deveriam ser capazes de elaborar um teste baseado nisso, mas não é tão simples. Ainda há muito sobre a EM que não é compreendido.
Conhecidos
O que os especialistas sabem é:
- A EM é uma doença autoimune, o que significa que o sistema imunológico ataca erroneamente partes do corpo como se fossem patógenos.
- Os alvos desses ataques do sistema imunológico são células chamadas oligodendrócitos e células de Schwann. Os oligodendrócitos e as células de Schwann formam uma camada protetora em muitos nervos chamada bainha de mielina.
- Danos à bainha de mielina levam aos sintomas da EM e às lesões distintas do cérebro e da medula espinhal que são visíveis na ressonância magnética (ressonância magnética).
Em algumas doenças que envolvem genética, os genes responsáveis são defeituosos. Eles produzem proteínas anormais que não desempenham adequadamente as funções pretendidas.
No entanto, esse não é o caso da EM. Em vez disso, certos genes apresentam pequenas diferenças entre pessoas com esclerose múltipla e aquelas sem ela. Essas diferenças são chamadas de polimorfismos.
Você pode pensar nos polimorfismos como peças de um quebra-cabeça que não se encaixam como deveriam. As células que eles produzem apresentam diferenças sutis em relação às mesmas células de alguém sem os polimorfismos.
Assim, as pessoas com EM acabam com células que não funcionam bem. Essas células anormais fazem parte do sistema imunológico, do cérebro e da medula espinhal.
Incógnitas
Os especialistas sabem que esse não é tudo. A maioria das pessoas com polimorfismos relacionados à EM nunca desenvolve a doença. E algumas pessoas com EM não apresentam nenhum polimorfismo conhecido.
Os pesquisadores ainda estão confirmando os gatilhos das mudanças que parecem iniciar o processo da doença da EM. E eles estão tentando entender por que têm esse efeito. Eles acreditam que esses gatilhos são ambientais, o que significa que você os encontra durante a vida, em vez de nascer com eles.
O genoma humano é incrivelmente complexo. Uma coisa é identificar uma variação genética e associá-la estatisticamente a uma doença. Interpretar e compreender totalmente essas variações é muito mais difícil. Na EM, os investigadores identificaram mais de 200 variantes associadas à susceptibilidade à EM.
É uma enorme variação para entender. Os pesquisadores ainda enfrentam lacunas no conhecimento que um dia poderão ser preenchidas por estudos genéticos.
Recapitulação
A EM é autoimune e tende a ocorrer em famílias, mas nenhum teste genético pode dizer se você desenvolverá a doença. Mais de 200 genes estão ligados ao risco de EM, mas ainda não se sabe muito sobre eles.
A EM é hereditária?
A esclerose múltipla não é uma doença hereditária. As doenças hereditárias são causadas puramente pela genética. Se você tem o gene, ou você tem a doença ou acabará por desenvolvê-la.
Como a genética faz parte do risco de EM, ela é considerada uma doença com componente genético. Como as pessoas podem ser portadoras dos polimorfismos sem nunca desenvolver EM, a ênfase está nos gatilhos ambientais e em como eles interagem com a genética para causar o desenvolvimento da EM.
Os polimorfismos genéticos são transmitidos de pais para filhos, por isso a EM ocorre em famílias. Ter um parente próximo com EM aumenta consideravelmente a probabilidade de você ter EM um dia.
| As chances de desenvolver EM | |
|---|---|
| População geral | Um em 500 |
| Irmão com EM | Um em cada 25 a 50 |
| Gêmeo idêntico com EM | Um em cada 3 a 4 |
Causas da EM
A EM não tem uma causa – acredita-se que seja causada por uma combinação de alterações genéticas e epigenéticas devido a fatores ambientais.
O que é epigenética?
Epigenética é o estudo de como seus comportamentos e ambiente podem causar mudanças que afetam a forma como seus genes funcionam. Ao contrário das alterações genéticas, as alterações epigenéticas são reversíveis e não alteram a sua sequência de ADN, mas podem alterar a forma como o seu corpo lê uma sequência de ADN.
Fatores Genéticos
Um dos genes mais importantes ligados à EM pertence à família de genes chamada complexo do antígeno leucocitário humano (HLA). Os genes HLA afetam uma proteína na superfície de todas as células.
É essa proteína que informa ao sistema imunológico que a célula faz parte do seu corpo, e não algo que o deixará doente. Então pode ser por isso que o sistema imunológico ataca onde ataca, e é isso que leva aos sintomas da esclerose múltipla.
O gene HLA específico implicado na EM é denominado HLA-DRB1. Outras alterações genéticas importantes conhecidas por estarem associadas à EM incluem:
- CYP27B1: Envolvido no processamento de vitamina D
- IL7R: Envolvido na identificação de substâncias estranhas no corpo e na defesa contra doenças
- TNFRSF1A: Envolvido no processo celular de inflamação
Fatores Ambientais
Os pesquisadores identificaram uma série de fatores ambientais que se combinam com a genética para desencadear a EM, incluindo:
- Fumar cigarros
- Obesidade, especialmente durante a adolescência
- Hormônios, especialmente hormônios femininos e relacionados à puberdade
- Baixos níveis de vitamina D
- Fatores climáticos, especialmente viver mais longe do equador
- Trabalho noturno
- Exposição a solventes orgânicos
- Exposição a certos vírus, incluindo o vírus Epstein-Barr (EBV)
As exposições parecem ter o maior impacto durante a adolescência. É possível que viver no extremo norte ou sul do equador e trabalhar à noite contribua para uma exposição solar inadequada, o que leva a baixos níveis de vitamina D.
O que é o vírus Epstein-Barr?
O vírus Epstein-Barr causa mononucleose, também chamada de “mono” ou “doença do beijo”. É um gatilho suspeito para várias doenças autoimunes, incluindo esclerose múltipla.
Sabe-se que vários desses fatores causam alterações epigenéticas nos genes HLA. Foi demonstrado que todos os fatores ambientais suspeitos influenciam a função imunológica.
Recapitulação
A EM não é hereditária, mas possui um componente genético que se combina com fatores ambientais para desencadear a doença. É mais provável que você tenha EM se um parente próximo tiver. Os genes ligados à EM ajudam o corpo a distinguir os seus próprios tecidos de invasores estranhos, como um vírus. Eles também estão envolvidos no processamento da vitamina D e na inflamação celular.
O que você pode fazer
Embora não exista uma maneira conhecida de prevenir ou retardar a EM, você pode diminuir o risco modificando certos fatores ambientais.
Fique atento aos sintomas
Acredita-se que o diagnóstico e o tratamento precoces retardam a progressão da EM, por isso é importante estar ciente dos primeiros sintomas. Alguns sintomas iniciais comuns incluem:
- Neurite óptica: Problemas de visão e dor ocular, geralmente em apenas um olho, devido à inflamação do nervo óptico
- Paralisia facial: Caindo temporariamente em um lado do rosto
- Fraqueza contínua ou dormência em um membro: Considerado um problema se durar mais de um dia ou mais e puder dificultar a caminhada
- Tontura contínua que é grave: Muitas vezes dura pelo menos dois dias
- MS “abraço”: uma sensação de aperto ao redor do seu torso
- Problemas intestinais e de bexiga: Incluindo constipação, diarréia ou incontinência
- Dor: Muitas vezes, dores agudas nos nervos, especialmente no pescoço, membros e pés
- Disfunção sexual: Mudanças na excitação e no orgasmo
Embora certos sintomas possam ser mais comuns nos estágios iniciais da EM, esta doença é altamente variável. Não presuma que seus sintomas não são causados pela EM só porque seus primeiros sintomas não são típicos.
Alguns estudos identificaram fatores ambientais que parecem diminuir o risco de EM. Estes incluem:
- Infecção por citomegalovírus (CMV)
- Uso de tabaco oral (“mascar”)
- Uso de álcool
- Consumo de café
No entanto, estes factores estão associados a alguns riscos acrescidos para a saúde, pelo que não é aconselhável adquirir estes hábitos ou tentar ser infectado pelo CMV. Concentrar-se em um estilo de vida saudável é melhor para sua saúde geral.
