Opções de tratamento para mieloma múltiplo progressivo

Visão geral

Quando você descobre que o tratamento do mieloma múltiplo não funcionou ou que o câncer recaiu após entrar em remissão, é um período desafiador. O mieloma múltiplo progressivo pode definitivamente fazer você se sentir inseguro quanto ao seu futuro. É provável que você se sinta assustado, irritado ou até mesmo confuso com esse diagnóstico. É perfeitamente normal sentir estas emoções, mas só porque lhe foi dado um veredicto de mieloma múltiplo progressivo, isso não significa que não será capaz de alcançar a remissão novamente. Embora não haja cura para o mieloma múltiplo, é possível continuar a viver por muito tempo com o câncer enquanto controla e gerencia seus sintomas. Aqui estão algumas opções de tratamento que ajudam a controlar a doença e prolongar sua vida.

Tratamento para Mieloma Múltiplo Progressivo

Algumas das principais terapias para o mieloma múltiplo progressivo incluem:

Medicamentos imunomoduladores

Também conhecidos como terapias biológicas, os medicamentos imunomoduladores são projetados para ativar o sistema imunológico e ajudá-lo a lutar contra as células cancerígenas. Esses medicamentos também são conhecidos por funcionarem como antiangiogênicos. A angiogênese é o processo de geração de novos vasos sanguíneos no corpo. Esses medicamentos também vão melhorar o microambiente da medula óssea. O microambiente da medula óssea é o local onde vivem as células do mieloma.(1)A maneira exata como esses agentes imunomoduladores atuam no sistema imunológico não é totalmente clara, mas existem três principais medicamentos imunomoduladores usados ​​no tratamento do mieloma múltiplo. Os três principais medicamentos imunomoduladores usados ​​para tratar o mieloma múltiplo incluem:

1. Talidomida (nome comercial: Thalomid)
2. Lenalidomida (nome comercial: Revlimid)
3. Pomalidomida (nome comercial: Pomalyst)

A talidomida foi o primeiro desses agentes a ser desenvolvido, mas causou graves defeitos congênitos quando tomada durante a gravidez. O problema é que os demais medicamentos imunomoduladores também estão relacionados à talidomida e, por isso, existe a preocupação de que esses medicamentos também possam causar deficiências congênitas graves. Esta é a razão pela qual todos os três medicamentos imunomoduladores só podem ser obtidos através de um programa especial administrado pelas empresas farmacêuticas que os fabricam. Sabe-se também que esses medicamentos aumentam significativamente o risco de desenvolvimento de coágulos sanguíneos e é por isso que geralmente são prescritos junto com um anticoagulante ou aspirina. Vamos dar uma olhada mais de perto nessas três drogas:(2)Talidomida: O medicamento está disponível sob a marca Thalomid e foi usado pela primeira vez há décadas para o tratamento de enjôos matinais em mulheres grávidas. Verificou-se que o Thalomid causou graves defeitos congênitos, após o que foi retirado do mercado. Alguns anos depois, voltou a estar disponível como tratamento para o mieloma múltiplo. Alguns dos efeitos colaterais comuns da talidomida podem incluirfadiga, sonolência, danos nervosos dolorosos conhecidos comoneuropatiae severoconstipação. A neuropatia causada pode ser bastante grave e não é necessário que desapareça após a interrupção da medicação. Existe também um risco maior de desenvolver coágulos sanguíneos graves que começam na perna e também podem chegar aos pulmões.(3) Lenalidomida:Está disponível sob a marca Revlimid e é bastante semelhante à talidomida. A droga funciona bem no tratamento do mieloma múltiplo. Existem também muitos efeitos colaterais associados a este medicamento, sendo os mais comuns a trombocitopenia (uma condição caracterizada por níveis baixos de plaquetas no sangue) e contagens baixas de glóbulos brancos. Revlimid também pode causar danos dolorosos aos nervos, semelhantes à talidomida. O risco de desenvolver coágulos sanguíneos não é tão elevado como com a talidomida, mas ainda existe algum risco associado. Em pacientes que estiveram em remissão do mieloma após serem submetidos ao tratamento inicial ou a um transplante de células-tronco, Revlimid pode ser prescrito para terapia de manutenção para prolongar o período de remissão.(4) Pomalidomida:Disponível sob a marca Pomalyst, a pomalidomida também está relacionada à talidomida e tem sucesso no tratamento do mieloma múltiplo. Alguns dos efeitos colaterais comuns associados a este medicamento incluem contagens baixas de glóbulos vermelhos (anemia), bem como contagens baixas de glóbulos brancos. Existe um pequeno risco de danos nos nervos com este medicamento em comparação com os outros dois agentes imunomoduladores, mas existe um risco maior de desenvolver coágulos sanguíneos.

Inibidores de Protease

Os inibidores da protease são uma classe de medicamentos antirretrovirais. Os inibidores da protease fazem parte da terapia direcionada, pois se concentram em anormalidades específicas que estão presentes nas células cancerígenas do mieloma múltiplo.(5)Essas anormalidades permitem que o câncer prospere e sobreviva. As drogas os impedem de crescer e prosperar. Os inibidores da protease acabam por fazer com que as células do mieloma morram eventualmente. Alguns exemplos dessas drogas incluem:

• Bortezomibe (nome comercial: Velcade)
• Carfilzomibe (nome comercial: Kyprolis)

Os inibidores da protease às vezes também são administrados após umquimioterapiasessão, mas em doses baixas para garantir que nenhum novo tumor volte a crescer. Velcade é geralmente o mais prescrito. Pode ser injetado sob a superfície da pele ou diretamente na veia. Kyprolis é administrado por via intravenosa e outro medicamento chamado ixazomibe (nome comercial: Ninlaro) é tomado em forma de comprimido.

Quimioterapia

A quimioterapia é um dos tratamentos mais conhecidos e também padrão para o câncer. A quimioterapia funciona procurando e destruindo as células cancerígenas que estão presentes no seu corpo. Os medicamentos que combatem o câncer entram na corrente sanguínea e atingem todas as partes do corpo. A quimioterapia geralmente é uma boa escolha para destruir as células do mieloma, e é provável que você receba a terapia como uma injeção nas veias ou até mesmo em forma de comprimido. Os médicos podem usar a quimioterapia como tratamento primário, ou você pode até fazê-la antes do transplante de células-tronco. Você também pode obtê-lo após um transplante para reduzir a probabilidade de as células cancerígenas voltarem a crescer.(6)No mieloma avançado, a quimioterapia é normalmente usada para aliviar a dor e controlar os sintomas. Os medicamentos quimioterápicos comumente usados ​​para o tratamento do mieloma múltiplo incluem:

• Melfalano (nome comercial: Alkeran)
• Ciclofosfamida (nome comercial: Cytoxan)

Estes dois medicamentos existem há muitos anos e funcionam aderindo ao ADN de uma célula cancerígena, evitando assim que esta se espalhe ainda mais. Ambos os medicamentos podem ser tomados por via intravenosa, mas foi observado que, quando tomados em forma de pílula, tendem a causar menos efeitos colaterais. É necessário tomar esses medicamentos com o estômago vazio, pois isso garante que a quantidade certa do medicamento chegue ao sangue. Existem também alguns outros medicamentos quimioterápicos para o tratamento do mieloma múltiplo. Estes incluem:

• Vincristina (nome comercial: Oncovin)
• Bendamustina (nome comercial: Treanda)
• Panobinostato (nome comercial: Farydak)
• Doxorrubicina (nome comercial: Adriamicina)
• Etoposode (nomes comerciais: Toposar e Etopphophos)

Outro medicamento conhecido como doxorrubicina lipossomal (nome comercial: Doxil) também é prescrito para mieloma múltiplo e administrado por via intravenosa aos pacientes, mas não é tão comumente prescrito como os outros medicamentos discutidos acima. Às vezes, a quimioterapia também é usada em combinação com outros medicamentos ou terapias, por exemplo, uma rodada de quimioterapia pode ser acompanhada por uma prescrição de inibidores de protease em baixas doses para prevenir o crescimento de novos tumores.(7)O fator importante a considerar antes de se submeter à quimioterapia é que, embora os quimioterápicos matem com sucesso as células cancerígenas, eles também podem danificar as células normais e também têm muitos efeitos colaterais. Esses efeitos colaterais da quimioterapia geralmente dependem do tipo de medicamento que lhe foi prescrito e também por quanto tempo você os tomou. Alguns dos efeitos colaterais comuns da quimioterapia incluem:

• Perda de cabelo
• Perda de apetite
• Feridas na boca
• Contagens sanguíneas baixas
• Náuseaevômito

A maioria desses efeitos colaterais são temporários e tendem a desaparecer após a conclusão do tratamento.

Corticosteróides

Corticosteróidessão medicamentos usados ​​para estimular e regular o sistema imunológico. Eles também ajudam a controlar a inflamação. Esses medicamentos têm se mostrado promissores como tratamento para o mieloma múltiplo progressivo. Os corticosteróides mais comuns incluem dexametasona (nome comercial: Decadron) e prednisona (nome comercial: Deltasone).(8)Os corticosteróides podem ser usados ​​isoladamente como tratamento independente ou em combinação com outros medicamentos como parte do seu plano de tratamento geral. Os corticosteróides também são úteis para diminuir náuseas e vômitos que podem ser causados ​​pela quimioterapia. No entanto, isso não quer dizer que os corticosteróides não tenham efeitos colaterais. Alguns dos efeitos colaterais comuns dos corticosteróides incluem:

• Problemas para dormir
• Açúcar elevado no sangue
• Aumentouganho de pesoe apetite
• Mudanças repentinas de humor, com algumas pessoas ficando “hiper” ou irritadas

Quando os corticosteróides são usados ​​por um longo período de tempo, eles podem acabar suprimindo o sistema imunológico, aumentando assim o risco de desenvolver algumas infecções graves. Esses medicamentos também enfraquecem os ossos. Você notará que a maioria dos efeitos colaterais tende a desaparecer com o tempo, uma vez que o tratamento é interrompido. Os corticosteróides como a dexametasona são úteis no tratamento do mieloma porque são capazes de impedir que os glóbulos brancos viajem para outras áreas onde as células cancerosas já estão causando danos. Isso reduz a quantidade de inflamação nessas áreas e também alivia a dor e a pressão nessa área.(9)Se prescrita em altas doses, a dexametasona também pode matar com sucesso as células cancerígenas do mieloma. Quando o medicamento é combinado com outros medicamentos para mieloma, também pode aumentar a eficiência desses medicamentos, fazendo com que funcionem ainda melhor. Alguns dos outros agentes frequentemente usados ​​com a dexametasona incluem medicamentos quimioterápicos, como doxorrubicina, vincristina (nome comercial: Oncovin) e também alguns imunomoduladores. Foi observado em alguns casos que a dexametasona e alguns outros corticosteróides provaram ser o agente único mais eficaz no tratamento do mieloma múltiplo, mas apenas quando prescritos em doses elevadas. No entanto, o risco de efeitos colaterais do medicamento em doses tão elevadas também é duplo.

Inibidores da histona desacetilase (HDAC)

Os inibidores de HDAC são outro grupo de medicamentos úteis no mieloma múltiplo. Essas drogas afetam os genes que estão ativos ou ativados dentro das células. Esses medicamentos interagem com as proteínas presentes nos cromossomos conhecidas como histonas. O inibidor de HDAC mais comum é o panobinostat (nome comercial: Farydak). É utilizado no tratamento de pacientes que já foram submetidos a tratamento com bortezomibe e qualquer medicamento imunomodulador. Ele está disponível na forma de cápsula e precisa ser tomado três vezes por semana, por um período de duas semanas, e depois uma semana de folga. Este ciclo é então repetido mais uma vez. Alguns dos efeitos colaterais dos inibidores de HDAC incluem gravesdiarréia, fadiga, náuseas e vómitos, perda de apetite, fraqueza, inchaço nas pernas ou braços e febre. Farydak também pode afetar a contagem de células sanguíneas e também o nível de alguns minerais na corrente sanguínea, incluindo sódio, potássio e cálcio. Alguns dos efeitos colaterais menos graves, mas ainda graves, do Farydak podem incluir hemorragia interna,dano hepáticoe mudanças no ritmo cardíaco. Qualquer alteração no ritmo cardíaco pode ser fatal.(10)

Anticorpos Monoclonais

Os anticorpos são proteínas fabricadas naturalmente pelo sistema imunológico do corpo para combater infecções. Os anticorpos monoclonais são versões artificiais desses anticorpos, projetados para atacar um alvo específico, incluindo as proteínas presentes na superfície das células cancerígenas do mieloma. O anticorpo monoclonal comumente usado para o tratamento do mieloma múltiplo é o daratumumabe (nome comercial: Darzalex). Esta droga se liga à proteína CD38,(11)que geralmente é encontrado nas células cancerígenas do mieloma. Acredita-se que a droga mata diretamente as células cancerígenas e também estimula o sistema imunológico, para que o corpo também as ataque naturalmente. Este medicamento é normalmente usado em combinação com outros tipos de medicamentos contra o câncer, embora também possa ser usado como medicamento independente em pacientes que já foram submetidos a muitos tratamentos diferentes para o mieloma. O medicamento é administrado por infusão na veia. Sabe-se que o medicamento Darzalex causa uma reação em algumas pessoas durante a administração ou poucas horas após a administração. Os efeitos colaterais que ocorrem poucas horas após a administração geralmente tendem a ser graves. Alguns dos sintomas de um efeito colateral grave podem incluir:

• Chiado
• Tosse
• Aperto na garganta
• Dificuldade para respirar
• Abafado ounariz escorrendo
• Sentimentotontooutonto
• Dor de cabeça
• Náuseas e vômitos
• Irritação na pele

Outros efeitos colaterais deste medicamento podem incluir:

• Náuseas e vômitos
• Fadiga
• Dor nas costas
• Febre
• Tosse

A droga também é conhecida por reduzir a contagem de células sanguíneas, aumentando o risco de hematomas/sangramento e infecções. Outro anticorpo monoclonal usado no tratamento do mieloma múltiplo é o Elotuzumab (nome comercial: Empliciti). Este medicamento se liga à proteína SLAMF7 presente nas células cancerígenas do mieloma. Acredita-se que este medicamento ajude o sistema imunológico a atacar as células cancerígenas do mieloma. O Empliciti é prescrito principalmente para pacientes que já foram submetidos a outros tratamentos para mieloma e é administrado por infusão diretamente na veia.(12)Empliciti pode causar uma reação adversa em algumas pessoas e os sintomas podem incluir:

• Calafrios
• Febre
• Sentindo-se tonto ou com vertigens
• Chiado
• Dificuldade para respirar
• Erupções cutâneas por todo o corpo
• Corrimento ounariz entupido
• Aperto na garganta
• Falta de ar

Outros efeitos colaterais comumente observados desta droga incluem:

• Febre
• Perda de apetite
• Fadiga
• Diarréia grave ou prisão de ventre
• Tosse
• Danos nos nervos que levam à dormência/fraqueza nas mãos e pés
• Infecções do trato respiratório superior
• Pneumonia

Transplante de células-tronco

Um dos tratamentos mais avançados para o mieloma múltiplo, o transplante de células-tronco envolve a administração de altas doses de quimioterapia para matar as células da medula óssea. O paciente então recebe células-tronco formadoras de sangue novas e saudáveis. Durante os primeiros anos que se seguiram ao desenvolvimento dos transplantes de células estaminais, estas novas células estaminais foram derivadas da medula óssea, pelo que o processo foi anteriormente conhecido como transplante de medula óssea. Com o advento da tecnologia, agora essas células-tronco são coletadas do próprio sangue e às vezes também são conhecidas como transplante de células-tronco do sangue periférico. O transplante de células-tronco é um tratamento bastante comum para o mieloma múltiplo. Antes do procedimento de transplante, o tratamento medicamentoso é utilizado para reduzir o número de células cancerígenas do mieloma presentes no corpo do paciente.(13)Existem dois tipos de transplante de células-tronco (SCT) – autólogo ou alogênico.

Transplante Autólogo de Células-Tronco

Durante um transplante autólogo de células-tronco, os médicos usam células-tronco do próprio paciente. As células-tronco são removidas da medula óssea do paciente ou do sangue periférico antes do processo de transplante. Essas células são então armazenadas até serem necessárias para o transplante. Depois disso, o paciente com mieloma é tratado com altas doses de quimioterapia ou outros tratamentos, às vezes também com radioterapia, na tentativa de matar as células cancerígenas. Uma vez concluído este procedimento, as células-tronco armazenadas são devolvidas ao paciente na corrente sanguínea através de uma veia.(14)Um transplante autólogo de células-tronco é considerado o tratamento padrão para pacientes com mieloma múltiplo. Embora este tipo de transplante possa fazer com que o câncer desapareça por algum tempo (até anos), na verdade não cura o câncer, e os pacientes muitas vezes descobrem que o mieloma retorna. Alguns médicos também recomendam que os pacientes com mieloma múltiplo sejam submetidos a dois transplantes autólogos, com pelo menos 6 a 12 meses de intervalo.(15)Esta abordagem ao transplante autólogo é conhecida como transplante em tandem.(16)Estudos demonstraram que o transplante duplo pode ser mais benéfico para alguns pacientes do que um único transplante. A desvantagem do transplante tandem é que causa efeitos colaterais mais graves e, por isso, é considerado um procedimento mais arriscado.

Transplante alogênico de células-tronco

Neste tipo de transplante de células-tronco, o paciente recebe células-tronco formadoras de sangue de um doador. Os melhores resultados do tratamento são observados quando as células do doador correspondem ao tipo de célula do paciente. De preferência, o doador deve ser parente dos pacientes, como um irmão. Os transplantes alogênicos são conhecidos por serem um procedimento arriscado em comparação aos transplantes autólogos, mas são melhores no combate ao mieloma. Isso ocorre porque as células-tronco doadas ou transplantadas têm maior probabilidade de destruir as células do mieloma. Isso é conhecido como efeito enxerto versus tumor.(16)Em estudos realizados com pacientes com mieloma múltiplo, observou-se que aqueles que foram submetidos a transplantes alogênicos pioraram a curto prazo do que os pacientes que receberam transplantes autólogos de células-tronco. Actualmente, os transplantes alogénicos de células estaminais não são considerados o tratamento padrão para o mieloma múltiplo, mas podem ser realizados como parte de um ensaio clínico.(17)(18)

Efeitos colaterais do transplante de células-tronco

Como qualquer outro procedimento de tratamento, o transplante de células-tronco também tem sua cota de efeitos colaterais. Os primeiros efeitos colaterais de um transplante de células-tronco são muito semelhantes aos experimentados pela radioterapia e quimioterapia, exceto pelo fato de serem muito mais graves. Um dos efeitos colaterais mais graves do transplante de células-tronco são as contagens sanguíneas baixas, que podem aumentar drasticamente o risco de desenvolver infecções graves e hemorragias internas. O efeito colateral mais grave dos transplantes alogênicos de células-tronco é conhecido como doença do enxerto contra hospedeiro, ou GVHD. Essa condição ocorre quando as novas células imunológicas retiradas do doador consideram os tecidos do paciente estranhos e começam a atacá-los. É possível que a GVHD afete qualquer parte do corpo e a condição pode ser fatal.(19)

Radioterapia

A radioterapia é outra opção de tratamento disponível para o mieloma múltiplo progressivo. Este procedimento utiliza raios de alta energia para matar as células cancerígenas. A radiação é normalmente usada para tratar áreas ósseas que foram danificadas pelo mieloma e que não responderam a outros medicamentos ou quimioterapia. Essas áreas afetadas também estão causando dor ou estão quase quebrando. A radiação também é o tratamento mais comumente usado para plasmocitomas solitários.(20)Os plasmocitomas solitários são uma condição rara muito semelhante ao mieloma múltiplo, exceto que, em vez de apresentarem células de mieloma na medula óssea, as pessoas que têm plasmocitomas solitários apresentam tumores compostos por células plasmáticas que crescem em uma única parte restrita do corpo. Geralmente, esses tumores crescem em um osso, mas também podem crescer em um órgão. Se o seu médico concluir que o mieloma enfraqueceu gravemente os ossos das suas costas ou dos ossos vertebrais, e estes podem entrar em colapso, pressionando os nervos espinhais e a medula espinhal, é necessário um tratamento imediato com radioterapia e/ou cirurgia para evitar complicações a longo prazo, como paralisia. Alguns dos sintomas que indicam esta condição incluem fraqueza repentina nos músculos das pernas, uma mudança repentina na sensação, incluindo o aparecimento de formigamento ou dormência, ou um problema inesperado ao urinar ou evacuar. Esta condição deve ser considerada uma emergência médica e você deve procurar assistência médica imediata.(21)O tipo de radioterapia geralmente usado para tratar mieloma múltiplo ou mesmo plasmocitoma solitário é conhecido como radioterapia por feixe externo. Este tipo de radioterapia é direcionado às células cancerígenas a partir de uma máquina externa ao corpo. Submeter-se à radioterapia é muito semelhante a ter um diagnósticoraio X, exceto que cada sessão de tratamento dura mais tempo e o curso do tratamento tende a continuar por muitas semanas. Alguns dos efeitos colaterais comumente observados da radioterapia incluem:

• Náuseas e vômitos
• Fadiga
• Diarréia
• Contagens sanguíneas baixas

Alterações na pele na área a ser tratada, que podem variar desde vermelhidão a bolhas, bem como descamação da pele. Sabe-se que estes sintomas melhoram quando o tratamento é interrompido.

Conclusão

Depois de ter sido diagnosticado com mieloma múltiplo, você consultará uma equipe completa de médicos, incluindo um oncologista. Um oncologista é um médico especializado no tratamento do câncer. Sua equipe de saúde o ajudará a navegar por todas as possibilidades, informações e realidades relacionadas à sua doença. Juntamente com o seu médico, você encontrará um plano de tratamento que mantenha uma abordagem agressiva no tratamento do câncer e, ao mesmo tempo, controle os sintomas.

Referências:

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