O teste do marcador de proliferação Ki-67 e o tratamento do câncer de mama

Ki-67 é uma proteína encontrada no núcleo das células cancerígenas que estão crescendo e se dividindo ativamente. Para o câncer de mama, o Ki-67 é um dos principais biomarcadores tumorais que seu médico verificará ao diagnosticar, estadiar e monitorar o câncer.

Um nível mais elevado de Ki-67 significa que as células cancerígenas se multiplicam a um ritmo mais rápido. Assim, saber quanto Ki-67 é produzido pelo seu tumor pode ajudar a sua equipe de saúde a estimar a probabilidade de o câncer crescer e se espalhar.

O uso do teste Ki-67 no câncer de mama permanece controverso. Este artigo explica o porquê, como funciona o teste Ki-67 e o que resultados diferentes podem significar para o seu tratamento.

O que é a proteína Ki-67?

As células vivas normais se dividem em duas para produzir novas células. O processo de divisão celular (mitose) é estritamente regulado, ocorrendo em estágios controlados, de modo que apenas determinados grupos de células se dividem em determinado momento.

Ocasionalmente, as células escapam aos controlos rigorosos da mitose e desenvolvem mutações genéticas que as fazem deixar de compreender as suas instruções. Se as células continuarem a sofrer mutações e a se dividirem rapidamente, elas podem se tornar cancerosas.

A proteína Ki-67, também chamada deMKI67gene, está presente durante todas as fases ativas da mitose e ausente nas células que estão em repouso (não em divisão). Assim, um volume de Ki-67 superior ao normal significa que as células estão se dividindo a uma taxa anormal.

Como funciona o teste Ki-67

Ao diagnosticar e estadiar o câncer de mama, seu oncologista (médico especializado em diagnóstico e tratamento de câncer) provavelmente recomendará uma biópsia.

Durante uma biópsia, uma amostra do tecido do câncer de mama é removida e enviada ao laboratório para análise. Seu oncologista solicitará diversos exames e você receberá seus resultados em um relatório patológico. 

Existem muitos subtipos diferentes de câncer de mama, portanto, identificar marcadores tumorais e seu tipo específico de câncer ajudará seu médico a encontrar o melhor tratamento.

O teste usa um anticorpo que se liga aos receptores de antígeno na proteína Ki-67. Quanto maior a concentração de Ki-67, mais as células “mancharão” ou absorverão o material do anticorpo e serão visíveis ao microscópio.

Embora os prestadores de cuidados de saúde solicitem cada vez mais o teste do marcador de proliferação Ki-67, o seu benefício geral não é certo. Pesquisas estão em andamento para determinar a melhor forma de aplicar as informações do teste ao atendimento ao paciente. Atualmente, os médicos discordam sobre como usar os resultados dos testes para orientar o tratamento do câncer.

Por que é usado

Sua pontuação Ki-67 pode ajudar você e seu médico a entender melhor seu câncer. O teste pode ajudar a determinar o prognóstico do câncer ou sua chance de recuperação. Seu oncologista geralmente leva em consideração vários resultados de testes ao tentar entender seu câncer específico.

Alguns estudos descobriram que tumores com níveis mais elevados de Ki-67 podem ter um pior prognóstico do que tumores com níveis mais baixos. Há pesquisas em andamento para entender melhor como usar e aplicar essas informações no atendimento ao paciente.

Numa nota mais positiva, a investigação também descobriu que os tumores com um elevado nível de Ki-67 podem responder particularmente bem à quimioterapia. A quimioterapia ataca todas as células de crescimento rápido (incluindo células saudáveis, como os folículos capilares). Portanto, os tumores que são mais agressivos (dividem-se mais rapidamente) podem responder particularmente bem a estes regimes.

Alguns investigadores sugerem que o teste Ki-67 pode ser útil para evitar quimioterapia desnecessária, dependendo das características do cancro.

Atualmente, as diretrizes de prática clínica da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) recomendam que os níveis de proteína Ki-67 não devem ser usados ​​para orientar decisões sobre escolhas de quimioterapia após a cirurgia.

Luminal A x Luminal B

Existem muitos tipos de câncer de mama. Os oncologistas recomendam o tratamento com base em diversas características diferentes das células cancerígenas. Freqüentemente, os médicos examinam os genes das células cancerígenas para melhor identificar e tratar a doença. Existem vários agrupamentos diferentes de tipos de câncer, conhecidos como grupos “luminais”.

Entre os cânceres de mama com hormônio positivo, existem dois subtipos distintos que têm prognósticos diferentes e podem responder de maneira diferente aos regimes de tratamento. 

O Ki-67 foi usado como parte dos dados para separar os tumores nessas duas categorias. Existem muitos outros testes sendo estudados para ajudar neste sistema de classificação. Um tipo, o MCM2, parece ser uma alternativa promissora.São duas categorias:

• Tumores luminais Asão positivos para receptores de estrogênio (ER+), positivos para receptores de progesterona (PR+), negativos para HER2 (HER2-) e têm um índice Ki-67 inferior a 14%.
• Tumores luminais Bsão receptores de estrogênio e/ou receptores de progesterona positivos, HER2 negativos e têm índice Ki-67 superior a 14%. Ou são positivos para receptores de estrogênio e/ou receptores de progesterona, positivos para HER2 e possuem qualquer índice Ki-67.

Sua equipe de saúde considerará seu relatório patológico, as características genéticas do seu câncer e sua saúde geral, para trabalhar com você na elaboração de um plano de tratamento para o câncer de mama.

Os cientistas estão estudando a composição genética do câncer na esperança de que uma melhor compreensão conduza a tratamentos mais eficazes.

Compreendendo seus resultados do Ki-67

Nos resultados dos testes, você verá as descobertas do Ki-67 expressas como uma porcentagem. Esta é a porcentagem da amostra total que possui proteínas Ki-67 ativas. Isso é usado para estimar quantas células estão se dividindo ativamente, como segue:

• Menos de 5% é considerado baixo.
• Trinta por cento ou mais é considerado alto.

Uma porcentagem alta significa que o tumor de mama tem maior probabilidade de ser agressivo e se espalhar rapidamente.

Embora possa ser útil, nem todos os profissionais de saúde solicitam o teste Ki-67. Não se assuste se não estiver no seu laudo patológico. Sua equipe de saúde analisará os resultados gerais de todos os seus testes para avaliar seu tumor de mama.

Existem outros testes que os pesquisadores estão desenvolvendo para ajudar a entender como o câncer se comporta. Por exemplo, um teste diferente usado para avaliar o crescimento do câncer de mama é chamado de fração da fase S. O teste mede quantas células cancerosas estão em processo de cópia de seu DNA. Este teste também é relatado como uma porcentagem das células. Para este teste, um percentual superior a 10 é considerado alto.

Novamente, o resultado do teste Ki-67 é apenas uma peça do quebra-cabeça, então observe o quadro completo dos resultados da sua patologia. Converse com seu médico sobre a melhor forma de interpretar os resultados de seus testes pessoais e como eles podem (ou não) afetar seu plano de tratamento.

A importância global do Ki-67 como marcador e fator prognóstico no câncer de mama permanece indeterminada e um tanto controversa.

Muitos pesquisadores apoiam o uso de quimioterapia neoadjuvante (antes da cirurgia) para aqueles com resultados de Ki-67 acima de 20%. No entanto, existem algumas evidências de que o Ki-67 pode não ser eficaz na determinação do prognóstico de tumores que não respondem à quimioterapia neoadjuvante.

É provável que as diretrizes e o uso do Ki-67 mudem com o tempo, à medida que mais pesquisas forem feitas.