O que saber sobre transplantes de órgãos e COVID-19

As pessoas que fizeram um transplante correm maior risco de resultados desfavoráveis ​​com a COVID-19 do que o público em geral.No entanto, alguns receptores de transplantes têm preocupações sobre a segurança da vacinação contra a COVID-19. Também existem preocupações sobre se o vírus SARS-CoV-2 (que causa a COVID-19) ou as vacinas contra a COVID-19 podem interferir com os medicamentos diários necessários para pacientes transplantados.

Risco de transplante e COVID-19

Os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) atualizam continuamente sua lista de condições médicas associadas que colocam as pessoas em risco de contrair COVID-19 grave e:

  • Estar hospitalizado
  • Precisando de cuidados intensivos
  • Precisando de um ventilador para respirar
  • Morrendo

A idade ainda é o maior fator de risco para resultados ruins da COVID-19.Além disso, o risco de desenvolver COVID-19 grave aumenta à medida que aumenta o número de condições médicas subjacentes.Algumas dessas condições incluem:

  • Câncer
  • Doença renal crônica
  • Doença hepática crônica
  • Doença pulmonar crônica
  • Diabetes
  • Demência
  • Condições cardíacas
  • Obesidade

Pessoas com transplante de órgão sólido (TOS) ou transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH) também apresentam alto risco de desenvolver COVID-19 grave. Isto se deve principalmente a:

  • Condições médicas coexistentes, como doença renal ou hepática crônica
  • O transplante em si
  • A necessidade de medicamentos que suprimem o sistema imunológico

Pessoas transplantadas devem tomar medicamentos que suprimem o sistema imunológico para evitar a rejeição de órgãos do doador. Quando uma pessoa recebe um transplante, o novo órgão ou tecido é considerado estranho ao corpo e o sistema imunológico ataca o que acredita ser um invasor estrangeiro.

O uso deimunossupressormedicamentos influencia este processo para que os receptores de transplantes possam viver vidas mais longas e saudáveis. No entanto, a imunossupressão também coloca uma pessoa em risco de outras infecções e de COVID-19 grave.

Altos riscos para pacientes transplantados
Os pacientes transplantados correm maior risco de contrair SARS-CoV-2, em comparação com a população em geral, devido ao seu contacto frequente com o sistema de saúde. Os sintomas da COVID-19 são os mesmos em pacientes transplantados e não transplantados.

Complicações de transplantes e COVID-19

A complicação mais preocupante do COVID-19 em qualquer pessoa é uma doença crítica ou morte. Doença crítica é definida como insuficiência respiratória e/ou falência de múltiplos órgãos.

Uma pesquisa nacional realizada em março de 2020 em centros de transplante dos EUA relatou a gravidade da COVID-19 em 148 receptores de TOS. COVID-19 foi: 

  • Leve em 54% dos destinatários
  • Moderado em 21% dos destinatários
  • Crítico em 25% dos destinatários

Entre os receptores de transplantes hospitalizados com COVID-19, as taxas de mortalidade chegaram a 28%.Isto é muito superior à taxa de mortalidade de 1% a 2% na população em geral.

Ampla variabilidade nas taxas de mortalidade
A taxa de mortalidade em pacientes com TOS e TCTH varia amplamente em todo o mundo. Os pesquisadores continuam suas avaliações para determinar o risco mais preciso de morte por COVID-19 para pessoas que fizeram um transplante.

Uma avaliação de 318 receptores de TCTH encontrou uma taxa de mortalidade de aproximadamente 32%–33% dentro de um mês após o diagnóstico de COVID-19.Essa taxa de mortalidade era a mesma quer o transplante fosse alogênico, ou seja, de outra pessoa, ou autólogo, ou seja, do próprio receptor.

Um estudo descobriu que a taxa de mortalidade entre receptores de transplante cardíaco que contraíram COVID-19 era de aproximadamente 25%.

Alguns pacientes transplantados apresentam menos risco do que outros
Pacientes transplantados de fígado podem não ter um desempenho tão ruim quanto outros pacientes transplantados. Pode ser um desafio descobrir a diferença na probabilidade de complicações e morte entre pacientes transplantados específicos, por exemplo, receptores de transplante de fígado vs. No entanto, como um todo, os pacientes transplantados correm maior risco de resultados adversos.  

Outras complicações da COVID-19 em receptores de transplante incluem lesão renal aguda, órgãos danificados e COVID prolongada (problemas de saúde contínuos ou recorrentes devido à doença).

Lesão Renal Aguda

Além da insuficiência respiratória e orgânica geral, uma das complicações mais frequentes em pacientes hospitalizados com COVID-19 é a lesão renal aguda.

Esta complicação pode ser particularmente preocupante para receptores de transplante renal. No entanto, também pode ocorrer em outros tipos de pacientes transplantados. Num estudo, aproximadamente 32% dos receptores de transplante de fígado necessitaram de diálise devido a lesão renal aguda durante a internação hospitalar por COVID-19.

A lesão renal aguda pode ser temporária. Ainda assim, um relatório indica que 11% dos pacientes transplantados renais sofreram perda do enxerto (a perda do rim transplantado).

Danos aos órgãos transplantados

Outras complicações em pacientes com TOS estão relacionadas à lesão do próprio órgão transplantado.

Os pesquisadores descobriram que aproximadamente 76% dos pacientes transplantados cardíacos sofreram lesões cardíacas durante a infecção.

Num único centro na cidade de Nova Iorque, os pacientes transplantados pulmonares eram mais propensos a necessitar de cuidados intensivos. Se precisassem de ventilação mecânica para ajudá-los a respirar, tinham quase 100% de mortalidade.

COVID longo

Finalmente, as pessoas transplantadas podem ter maior probabilidade de desenvolver COVID longo.

Embora a investigação ainda esteja em curso para compreender melhor esta doença crónica, alguns especialistas pensam que as pessoas com múltiplos problemas médicos subjacentes e aquelas que foram hospitalizadas por causa da COVID-19 podem correr um risco maior de desenvolver COVID longa.

Os pesquisadores ainda estão descobrindo quais grupos apresentam maior risco de sintomas crônicos do COVID-19. Um estudo recente sugere quatro fatores que aumentam o risco de uma pessoa desenvolver COVID longo.Estes incluem:

  • Diabetes tipo 2 subjacente
  • Uma carga viral elevada de RNA do SARS-CoV-2 (quanta quantidade de vírus existe no corpo) no início da doença
  • Uma reativação de outro vírus comumente contraído durante a infância, chamado vírus Epstein-Barr (que causa mononucleose infecciosa, ou mono)
  • O desenvolvimento de autoanticorpos nos quais o sistema imunológico de uma pessoa ataca erroneamente os tecidos do corpo

No entanto, os investigadores ainda estão a descobrir quais os factores que colocam as pessoas em maior risco de contrair COVID prolongada. O CDC indica que mesmo pessoas que não apresentam sintomas significativos de COVID-19 podem desenvolver condições pós-COVID.

Além disso, a ideia inicial era que as pessoas hospitalizadas com COVID-19 tinham maior probabilidade de desenvolver COVID prolongada. No entanto, não está claro se os sintomas a longo prazo estão relacionados com a própria doença ou com os efeitos de uma hospitalização por um período prolongado.

Tratamentos de transplante e COVID-19

Os receptores de transplantes normalmente continuam com tratamentos que suprimem o sistema imunológico. Esses tratamentos são necessários para que o sistema imunológico da pessoa não ataque o tecido transplantado.

Embora estes tratamentos prolonguem efetivamente a vida das pessoas que fizeram transplantes, eles deixam-nas em risco de desenvolver outras infeções ou COVID-19 grave. Portanto, os receptores de transplantes devem prestar especial atenção à prevenção de doenças através da lavagem das mãos, do distanciamento social, do uso de máscaras e da vacinação.

Ajustando Doses de Medicamentos Imunossupressores

Caso uma pessoa que tenha sido submetida a um transplante desenvolva COVID-19, deverá discutir cuidados adicionais com o seu especialista em transplante antes de ajustar a medicação imunossupressora.Ajustar os medicamentos por conta própria pode causar problemas significativos no transplante.

Além disso, neste momento, não está completamente claro para os especialistas se os pacientes devem continuar, reduzir ou interromper as suas terapias imunossupressoras. Embora faça sentido que a continuação do tratamento prejudique a capacidade de uma pessoa combater a COVID-19, há também algumas evidências de que agentes imunossupressores específicos ajudam a prevenir a COVID-19 grave.

Interações medicamentosas

Os prestadores de cuidados de saúde também precisam de prestar especial atenção às potenciais interações medicamentosas entre tratamentos específicos da COVID-19 e imunossupressores. Medicamentos comotacrolimo, ciclosporina e o medicamento anti-reumático modificador da doença (DMARD)Cellcept(micofenolato) pode ser tóxico se os níveis no corpo forem muito elevados.

Quando novos medicamentos, como os utilizados para tratar a COVID-19, são administrados a pessoas que tomam imunossupressores, uma interação entre os dois pode alterar os níveis sanguíneos de todos os medicamentos. Um metabolismo lento dos medicamentos significa que os medicamentos imunossupressores podem acumular-se e tornar-se tóxicos, uma vez que não são metabolizados tão rapidamente.

Alternativamente, se o metabolismo acelerar, os níveis sanguíneos de medicamentos imunossupressores cairão. Assim, os medicamentos não funcionarão como normalmente funcionam, colocando a pessoa transplantada em risco de rejeição do órgão.

Os medicamentos usados ​​para tratar a COVID-19 que podem alterar o metabolismo geral dos medicamentos incluem:

  • Paxlovid (nirmarelvir-ritonavir)
  • Dexametasona 

Os profissionais de saúde precisam monitorar de perto os níveis sanguíneos da terapia imunossupressora quando os pacientes estão sendo tratados para COVID-19.

Toxicidade dos tratamentos COVID-19 para receptores de transplantes

Além disso, certos tratamentos para a COVID-19 podem interferir com receptores específicos de transplantes e prejudicar o próprio transplante.

Por exemplo,Veklury(remdesivir),Actemra(tocilizumabe) eOlumiant(baricitinibe) estão associados a níveis elevados de enzimas hepáticas, o que pode ser particularmente preocupante para pacientes com transplante de fígado.

Finalmente, alguns dos tratamentos COVID-19 são eles próprios imunossupressores, como dexametasona, Actemra (tocilizumab) e Olumiant (baricitinib). Se esses agentes forem usados ​​para tratar um receptor de transplante que tenha COVID-19, o paciente estará em risco de contrair outras infecções.

Como ficar seguro

Existem quatro vacinas COVID-19 autorizadas ou aprovadas nos Estados Unidos:

  • Pfizer-BioNTech, comercializada como Comirnaty
  • Duas vacinas Moderna, comercializadas como Mnexspike e Spikevax
  • Vacina Novavax COVID-19, comercializada como Nuvaxovid

As vacinas Pfizer e Moderna são vacinas de RNA mensageiro (mRNA), enquanto a vacina Novavax é uma vacina à base de proteínas.

Nenhuma das vacinas são vacinas vivas. Portanto, eles podem ser administrados com segurança a pessoas imunocomprometidas – não é recomendado reduzir a dose ou manter terapias imunossupressoras antes da vacinação.

Pessoas imunocomprometidas também devem receber reforços COVID atualizados. Também é essencial que os membros do agregado familiar e os contactos próximos dos receptores de transplantes se mantenham actualizados sobre as vacinas.

Além de serem vacinados, as melhores maneiras para os receptores de transplantes permanecerem seguros incluem:

  • Lavar as mãos
  • Usando uma máscara
  • Distanciamento social
  • Evitando grandes multidões

Esta orientação também se aplica a pessoas transplantadas que já estão totalmente vacinadas, uma vez que é improvável que desenvolvam uma resposta robusta de anticorpos com a vacinação. O calendário de vacinação para pessoas imunocomprometidas inclui uma dose extra como parte da série primária, e o momento da vacinação difere daquele de pessoas saudáveis.

Em 2024, a FDA emitiu uma Autorização de Uso de Emergência (EUA) para Pemgarda (pemivibart) para profilaxia pré-exposição ou tratamento preventivo de infecções por COVID-19 em pessoas imunocomprometidas que não podem ser vacinadas ou que respondem mal às vacinas contra COVID-19. Pemgarda é administrado por infusão intravenosa (IV) e está disponível para pessoas com 12 anos ou mais. 

Suspeita de eliminação viral prolongada em receptores de transplantes
Houve relatos de eliminação viral prolongada (maior duração do vírus) em pessoas com TOS e TCTH, o que tem implicações na prevenção da propagação da infecção.

Resumo

Os pesquisadores determinaram que os receptores de transplantes têm muito mais probabilidade de ter complicações e morrer de COVID-19 do que o público em geral. Eles também correm maior risco de contrair o vírus, principalmente devido ao contato frequente com o sistema de saúde, às condições médicas coexistentes e à necessidade de tomar medicamentos para suprimir o sistema imunológico.

Algumas complicações incluem lesão renal aguda, COVID longo e danos a órgãos. O vírus em si não é a única preocupação, uma vez que as interações entre os tratamentos da COVID-19 e as terapias imunossupressoras necessárias após um transplante também podem danificar os órgãos transplantados.

Especialistas e especialistas em transplantes precisam estar fortemente envolvidos no cuidado dos pacientes transplantados. A vacinação é crucial, especialmente com doses extras necessárias para pacientes transplantados, uma vez que as pessoas transplantadas não desenvolvem respostas fortes de anticorpos com a imunização.

As informações neste artigo são atuais na data listada. À medida que novas pesquisas estiverem disponíveis, atualizaremos este artigo. Para obter as últimas novidades sobre o COVID-19, visite nossopágina de notícias sobre coronavírus

Perguntas frequentes

  • Se eu for um paciente transplantado e contrair COVID-19, quais tratamentos estão disponíveis para prevenir doenças graves?

    O tratamento da COVID-19 em pacientes transplantados pode ser desafiador devido ao próprio transplante, às condições médicas coexistentes e à necessidade de terapia imunossupressora crônica. Atualmente, os protocolos para o manejo da COVID-19 em pacientes transplantados são os mesmos que para pacientes não transplantados. Contudo, uma vez que os pacientes transplantados apresentam um risco elevado de desenvolver doença grave com COVID-19, podem receber anticorpos monoclonais anti-SARS-CoV-2 como tratamento ou profilaxia pós-exposição (medicamento para prevenir a doença após exposição).
    Além disso, pessoas transplantadas podem tomar Veklury (remdesivir) ou Olumiant (baricitinibe); ambos os agentes são aprovados pelo FDA para tratar COVID-19. Existem também outros medicamentos autorizados ou aprovados pela FDA disponíveis.

  • Devo tomar uma vacina contra a COVID-19 se fizer um transplante de órgão, sangue ou medula óssea?

    Dados os riscos aumentados de piores resultados clínicos da COVID-19 em pessoas transplantadas, a vacinação é recomendada para todos os receptores de transplante. Os ensaios clínicos que avaliaram a segurança e eficácia das vacinas contra a COVID-19 não incluíram pacientes imunocomprometidos, como pessoas transplantadas. No entanto, os prestadores de cuidados de saúde ainda recomendam a vacinação contra a COVID-19 devido à sua eficácia na população em geral.

  • Quão eficazes são as vacinas de mRNA em receptores de transplantes?

    O CDC recomenda as vacinas de mRNA Moderna ou Pfizer-BioNTech devido à sua eficácia e à falta de efeitos secundários preocupantes. Infelizmente, é improvável que as pessoas transplantadas e as que fazem terapia imunossupressora desenvolvam uma forte resposta de anticorpos após a vacinação. De acordo com um estudo, apenas 17% dos receptores de transplante desenvolveram uma resposta detectável de anticorpos após uma dose da vacina, e 54% dos receptores de transplante desenvolveram uma resposta detectável após duas doses da vacina.Portanto, recomenda-se que os transplantados, especialmente aqueles em terapia imunossupressora, recebam uma terceira dose da vacina. Deverão também receber uma dose bivalente atualizada pelo menos dois meses após a série primária ou último reforço.
    Depois de completar uma série de duas doses, a terceira dose da vacina de mRNA deve ser administrada pelo menos quatro semanas após a segunda dose aos receptores de TOS que tomam medicamentos imunossupressores e aos receptores de TCTH que estão dentro de dois anos do transplante ou que estão tomando medicação imunossupressora. A terceira dose da vacina ajuda a aumentar a imunidade. Um estudo de acompanhamento diferente mostrou que os níveis de anticorpos eram detectáveis ​​em 68% dos pacientes transplantados quatro semanas após a terceira dose da vacina.
    A vacinação deve ser concluída pelo menos duas semanas antes do TOS ou iniciada um mês após o transplante. As vacinas contra a COVID-19 podem ser oferecidas já três meses após o TCTH.

  • O que acontece se meu teste for positivo para COVID-19 logo antes de receber meu transplante?

    Se o vírus for detectado ou houver forte suspeita num potencial candidato a transplante, o transplante deverá ser adiado, se possível. Um profissional de saúde precisa equilibrar os riscos de progressão da COVID-19 versus mortalidade se o candidato não receber o transplante. A quantidade de tempo que deve passar após a infecção por SARS-CoV-2 antes do transplante é desconhecida.
    Os doadores SOT com teste positivo para SARS-CoV-2 devem adiar sua doação.