O que é Síndrome Oral Facial Digital: Tipos, Causas, Sintomas, Cura, Diagnóstico

O que é a Síndrome Oral Facial Digital?

A Síndrome Oral Facial Digital é essencialmente uma doença genética que afeta principalmente o desenvolvimento da região facial, da região oral (boca e dentes), dedos das mãos e dos pés. A síndrome digital facial oral é, na verdade, um termo amplo para pelo menos 13 doenças genéticas identificadas que afetam a face, a boca e os dedos das mãos e dos pés.

Existe uma variação significativa nos diferentes transtornos classificados no termo, devido aos diferentes sintomas de cada transtorno. Isso torna o processo de diagnóstico preciso cada vez mais difícil.

Sinais e sintomas gerais da síndrome digital oral facial

Existem certos sintomas gerais que tornam mais fácil identificar se um paciente sofre de alguma variante do distúrbio. Uma pessoa pode estar sofrendo de uma variante da síndrome digital facial oral se apresentar qualquer combinação de sinais e sintomas da lista abaixo:

• Olhos bem separados ou olhando em direções diferentes
• Lábio leporino
• Uma língua lobada ou dividida
• Mordida lateral, inferior ou superior
• Tumores de língua
• Dentes ausentes ou adicionais
• Perda de cabelo
• Mandíbula incomumente pequena
• Nariz largo, na base ou na ponta
• Orelhas anguladas
• Dedos extras das mãos e/ou pés
• Pés ou mãos palmadas
• Dedos dobrados e rígidos
• Retardo mental de diferentes graus
• Convulsões
• Desenvolvimento mais lento da fala e do controle motor
• Retardo de crescimento
• Mau funcionamento do coração ou dos rins
• Peito afundado.

Tipos de distúrbios da síndrome digital facial oral

Atualmente, há um total de 13 distúrbios abrangidos pelo termo genérico Síndrome Oral Facial Digital1. Cada distúrbio tem seu nome específico e apresenta sinais e sintomas diferentes. O nome, descrição e sintomas de cada doença são fornecidos na lista a seguir:

1. Doença da Síndrome Oral Facial Digital (OFDS) tipo I:Esta doença também é conhecida como Síndrome de Papillon-Leage-Psaume. Esta doença afeta a cavidade oral, as características faciais e os dedos das mãos e dos pés. Também é conhecido por causar doença renal policística. Sabe-se que a síndrome digital facial oral tipo I é causada por minha mutação no gene OFD1, que desempenha um papel fundamental no desenvolvimento do cérebro, membros, face e rins nos estágios iniciais. É possível diagnosticar esta doença ao nascer, mas também já foi diagnosticada na idade adulta. OFDS tipo 1 pode apresentar sintomas como tumores na língua, falta de dentes, língua lobada, dedos das mãos e dos pés palmados ou anormalmente curvados. As pessoas também podem apresentar sinais de problemas renais. Esta doença é conhecida por ser letal em homens, no entanto, a maioria dos indivíduos que a carregam são mulheres.
2. Doença OFDS Tipo II (Síndrome de Mohr):Pessoas com Síndrome de Mohr tendem a apresentar sinais de inchaços na língua, lábios e/ou palato rachados e uma ponte nasal incomumente larga que causa olhos muito espaçados. Seus dedos das mãos e dos pés podem ser curtos e estreitos, ou podem ter dedos das mãos e/ou pés extras. A Síndrome de Mohr é uma doença genética, mas o gene exato que a causa não foi identificado.
3. Doença OFDS Tipo III (Síndrome de Sugarman):Uma doença genética, os portadores da síndrome apresentam rostos redondos com bochechas cheias, hipertelorismo (aumento da distância entre os olhos), olhos voltados para dentro, espasmos mioclônicos dos olhos, arredondamento das costas para a frente e espasticidade grave.
4. Doença OFDS Tipo IV (Síndrome de Baraitser-Burn):As características específicas desta doença incluem tumores não cancerosos que se desenvolvem na língua, polidactilia (dedos das mãos ou dos pés extras), pé torto extremo e uma porção média encurtada da parte inferior da perna. A causa da doença parece ser uma mutação do gene tectônico do membro 3 da família.
5. Doença OFDS tipo V (síndrome de Thurston):Embora o gene que a causa ainda não tenha sido identificado, esta é mais uma doença genética. Muito poucas ocorrências deste foram relatadas, mantendo-se em linha com a raridade da síndrome digital Oral Facial em geral. Os sintomas comuns desta doença foram identificados como lábio leporino, dedinhos extras, língua fissurada e outras anormalidades no lábio superior.
6. Doença OFDS tipo VI (síndrome de Varadi-Papp):Uma síndrome que geralmente começa na infância, a síndrome de Varadi-Papp também é simplesmente chamada de síndrome de Varadi. Os achados típicos desta doença incluem língua lobulada, crescimento excessivo semelhante a um tumor e, em alguns casos, fenda labial e/ou palatina. Esta doença é de natureza genética e afeta igualmente homens e mulheres.
7. Doença OFDS Tipo VII (Síndrome de Whelan):A síndrome de Whelan é uma das doenças mais raras desta lista e está associada principalmente à disfunção renal das pessoas.
8. Doença OFDS Tipo VIII (Síndrome de Edwards):Também conhecida como trissomia 18, sabe-se que a síndrome de Edwards causa uma ampla gama de problemas médicos graves. Comumente encontrada em bebês, a maioria dos bebês que sofrem com isso morre antes ou logo após o nascimento. Os bebês que sobrevivem até a idade adulta provavelmente terão deficiências mentais e/ou físicas graves. Os sintomas da Síndrome de Edwards incluem baixo peso ao nascer, mandíbula pequena, pés lisos com solas arredondadas e fenda labial e palatina. Os bebês com síndrome de Edwards também são propensos a ter doenças cardíacas, problemas respiratórios, hérnias no estômago, estruturas ósseas anormais e graves dificuldades de aprendizagem.
9. Doença OFDS Tipo IX (Síndrome OFD com Anormalidades Retinianas):A doença do tipo 9 é tipicamente caracterizada por palato alto e arqueado, língua lobada, déficit intelectual leve e anormalidades retinianas específicas (como displasia retiniana).
10. Doença OFDS tipo X (OFD com aplasia fibular):Também conhecida como síndrome de Figuera, o início desta doença pode ser atribuído à infância. É tipicamente caracterizada por características faciais e digitais, como encurtamento radial extraordinário e coalescência dos ossos do tarso. Apenas um caso desta doença foi registrado ao longo da história em uma menina de 10 meses.
11. Doença OFDS Tipo XI (Tipo Gabrielli):O início desta fase ocorre na fase neonatal. Esta é uma das formas mais raras e esporádicas de OFDS. Esta doença é caracterizada principalmente por blefarofimose, ponte nasal larga, orelhas baixas e vértebras fundidas, bem como deficiência intelectual crítica, surdez e defeitos cardíacos congênitos.
12. Doença OFDS Tipo XII (Síndrome de Moran-Barroso):Esta doença é caracterizada por anormalidades no sistema cardíaco e/ou nervoso, além das malformações orais, faciais e digitais prevalentes nas demais doenças.
13. Doença OFDS Tipo XIII (Síndrome de Degner):Com início na fase Neonatal, os portadores desta doença apresentam sinais de manifestações cardíacas e/ou neuropsiquiátricas, como dislexia da válvula tricúspide e epilepsia. A leucoaraiose também está associada à Síndrome de Degner.

Causas da Síndrome Oral Facial Digital

Sabe-se que os diferentes tipos de doenças da síndrome digital facial oral têm causas diferentes. Embora os pesquisadores tenham conseguido determinar que as doenças da síndrome digital oral-facial são de natureza genética, eles não conseguiram identificar genes específicos para certas doenças que são transmitidas. Os pesquisadores são de opinião que a mutação nos genes que causa as doenças é aleatória e esporádica, razão pela qual a síndrome digital Oral Facial é relativamente incomum. As doenças genéticas são frequentemente determinadas pelas combinações de genes de uma característica específica que são transmitidas aos filhos pelos pais. Acredita-se que os tipos II, III, IV, V, VI e IX tenham sido causados ​​por recessão autossômica, que se refere a uma situação em que os bebês herdam o mesmo gene anormal de seus pais1. Assim, se um dos pais apresentou sintomas de síndrome digital Oral Facial, é altamente provável que o bebê também seja diagnosticado. Alguns tipos são causados ​​por recessão ligada ao X, que ocorre quando as condições são causadas por um gene anormal encontrado no cromossomo X. Se o cromossomo X de um homem carrega o gene, é quase certo que o homem contraia a doença. Para uma mulher, se um dos cromossomos X carregar o gene, ele pode ser desligado.

A síndrome digital Oral Facial é extremamente rara, sendo o Tipo I (Síndrome de Papillon-Leage-Psaume) o menos raro. Acredita-se que o OFDS I seja encontrado entre 1 por 50.000 e 1 por 250.000 nascimentos1.

Não é possível prevenir a ocorrência da síndrome digital Oral Facial devido às suas causas serem genéticas.

Diagnóstico da Síndrome Oral Facial Digital

Atualmente, só é possível diagnosticar com precisão a Síndrome Oral Facial Digital Tipo I (Papillon-Leage-Psaume), que pode ser confirmada por meio de testes genéticos. Não existem formas conhecidas de diagnosticar qualquer um dos outros tipos de Síndrome Oral Facial Digital. Geralmente, o diagnóstico é tentado com base nos sintomas apresentados.

Cura da Síndrome Oral Facial Digital

A síndrome oral facial digital pode ser curada com cirurgia reconstrutiva para incidentes como fissuras faciais. O aconselhamento genético é recomendado, no entanto, a maior parte do tratamento é principalmente sintomático e de suporte.

Conclusão

A síndrome oral facial digital é uma doença extremamente rara e pode se manifestar de diversas formas. Devido às suas causas genéticas, não é possível prevenir a sua ocorrência, no entanto, existem tratamentos para determinadas situações em que a cirurgia reconstrutiva pode ser útil. Em alguns casos, a doença, no entanto, pode ser letal, como é o caso dos homens que sofrem da síndrome de Papillon-Leage-Psaume e, portanto, é necessária uma maior conscientização sobre a Síndrome Oral Facial Digital.

Referências: 

1. Bruel, A., Franco, B., Duffourd, Y., Thevenon, J., Jego, L., & Lopez, E. et al. Quinze anos de pesquisa sobre síndromes buco-faciais-digitais: de 1 a 16 genes causais. Jornal de Genética Médica, (2017). 371-380. doi: 10.1136/jmedgenet-2016-104436