O que é quimioterapia combinada?

A quimioterapia combinada é o uso de mais de um medicamento ao mesmo tempo para tratar o câncer. Como os medicamentos quimioterápicos afetam as células cancerígenas em diferentes pontos do ciclo celular, o uso de uma combinação de medicamentos aumenta a chance de todas as células cancerígenas serem eliminadas.

Ao mesmo tempo, porém, múltiplos medicamentos podem aumentar o risco de interações medicamentosas. Se existir tal problema, pode ser difícil determinar qual o medicamento responsável, para que o tratamento possa ser ajustado.

Para abordar este risco potencial e aumentar a probabilidade de o tratamento ser eficaz, a quimioterapia é por vezes utilizada juntamente com um tipo de imunoterapia (se a imunoterapia for uma opção).

História da quimioterapia combinada

A utilização de quimioterapia combinada para tratar o cancro foi inspirada na década de 1960, quando os cientistas se questionaram se a abordagem ao tratamento da tuberculose – utilizando uma combinação de antibióticos para reduzir o risco de resistência – funcionaria também no tratamento do cancro.

Utilizando esta abordagem, os cancros que anteriormente eram quase universalmente fatais, como a leucemia linfocítica aguda e o linfoma de Hodgkin, tornaram-se amplamente curáveis.

Na década de 1970, descobriu-se que a quimioterapia combinada era mais eficaz do que medicamentos isolados para pessoas com câncer de pulmão, bem como mais eficaz do que a “quimioterapia sequencial” – ou seja, o uso de medicamentos quimioterápicos um após o outro.

Nas últimas duas décadas, surgiu uma nova classe de medicamentos contra o cancro, amplamente denominada “terapias direcionadas”. Esses medicamentos não funcionam destruindo as células cancerígenas da mesma forma que a quimioterapia. Em vez disso, bloqueiam vias específicas que são relativamente exclusivas das células cancerígenas, inibindo o seu crescimento ou promovendo a sua morte sem afectar os tecidos saudáveis ​​do corpo tanto como a quimioterapia faria. Estas novas terapias direcionadas incluem bloqueadores enzimáticos, bloqueadores de receptores, imunoterapias e outros. Eles também têm sido usados ​​em combinação com quimioterapia, com resultados encorajadores.

Usos

Existem muitas combinações de medicamentos quimioterápicos usados ​​para tratar o câncer.

Tumores Sólidos

A quimioterapia combinada é usada em vários tipos de tumores sólidos. Um exemplo de câncer de pulmão é o uso da combinação de cisplatina e vinorelbina para tratar câncer de pulmão de células não pequenas.

Para mulheres com cancro da mama, a combinação de dois medicamentos – frequentemente Adriamicina (doxorrubicina) e Cytoxan (ciclofosfamida), seguida mais tarde por paclitaxel – tem sido considerada eficaz.

Leucemias e Linfomas

Com algumas leucemiase linfoma de Hodgkin,vários medicamentos quimioterápicos podem ser usados ​​juntos. A quimioterapia combinada aumentou muito as taxas de sobrevivência de muitas dessas doenças.

Às vezes, um acrônimo é usado para descrever a quimioterapia combinada. Um exemplo é o ABVD para a doença de Hodgkin, que significa a combinação dos medicamentos quimioterápicos Adriamicina (doxorrubicina), bleomicina, vincristinev e Dacarbazina.

Quimioterapia + Imunoterapia

Quando a quimioterapia é utilizada juntamente com a imunoterapia, os benefícios podem ir além do uso da combinação de medicamentos. Os medicamentos de imunoterapia atuam ajudando o sistema imunológico a reconhecer e atacar as células cancerígenas.

Quando as células cancerígenas são decompostas pelos medicamentos quimioterápicos, isso pode ajudar o sistema imunológico a reconhecer essas células como anormais, para que os medicamentos imunoterápicos possam ser mais eficazes.

Este fenômeno, conhecido como efeito abscopal, às vezes também é observado quando a radioterapia é combinada com inibidores de checkpoint.

Benefícios

Existem várias vantagens teóricas no uso de uma combinação de medicamentos quimioterápicos em vez de agentes únicos.

Resistência Diminuída

O uso de uma combinação de medicamentos pode diminuir a chance de um tumor ser resistente ao tratamento.

Assim como uma combinação de antibióticos pode ser usada caso uma determinada bactéria seja resistente a um dos medicamentos, o uso de dois ou mais quimioterápicos reduz o risco de um tumor ser resistente ao tratamento.

Geralmente é o desenvolvimento de resistência que faz com que a quimioterapia se torne ineficaz ao longo do tempo.

Administração anterior

O uso de mais de um medicamento ao mesmo tempo pode possibilitar a administração de todos os medicamentos o mais cedo possível na doença, em vez de esperar.

Ofensa Multidimensional

O câncer é uma doença complexa que envolve muitas etapas. O uso de mais de um medicamento ao mesmo tempo torna possível atingir vários processos no crescimento de um câncer ao mesmo tempo.

O uso de medicamentos quimioterápicos que atuam em diferentes alvos moleculares ou pontos do processo oncológico deveria, em teoria, aumentar as chances de eliminação do câncer.       

Mais eficaz                                           

Os cientistas usam o termoheterogeneidade tumoralpara descrever como as células cancerígenas nos tumores variam umas das outras.

As células iniciais de um câncer são idênticas. Mas à medida que as células cancerígenas continuam a dividir-se, desenvolvem sucessivamente mais mutações. Isto significa que as células de uma parte de um tumor podem ser muito diferentes das células de uma metástase – ou mesmo de uma parte diferente do mesmo tumor.

Ao utilizar diferentes medicamentos ao mesmo tempo, o tratamento pode explicar o facto de que, devido à heterogeneidade, algumas células cancerígenas podem responder a um medicamento, enquanto outras células cancerosas podem responder apenas a outro medicamento.

Doses mais baixas

Quando uma combinação de medicamentos quimioterápicos é usada ao mesmo tempo, cada um pode ser administrado em dosagens inferiores ao normal. Isso pode reduzir a probabilidade de efeitos tóxicos.

Sinergia

Existem alguns medicamentos que, quando combinados, produzem um efeito maior que a soma dos seus efeitos individuais.

Na prática, descobriu-se que a quimioterapia combinada melhora a sobrevivência ou resulta numa melhor resposta ao tratamento. Isto tem sido especialmente verdadeiro quando a quimioterapia é usada como tratamento adjuvante.

Este tipo de tratamento é projetado para eliminar quaisquer células remanescentes que sobraram após a cirurgia ou outras terapias (como a quimioterapia geralmente administrada após a cirurgia para câncer de mama em estágio inicial).

No caso do câncer metastático, o objetivo do tratamento costuma ser diferente. Por exemplo, como o cancro da mama metastático já não é curável, o objectivo é utilizar a menor quantidade de tratamento possível para controlar a doença. Nesse caso, um único medicamento quimioterápico pode ser preferível e permitir melhor qualidade de vida.

Desvantagens e riscos

Algumas possíveis desvantagens da quimioterapia combinada incluem o seguinte.

Mais efeitos colaterais

Nem é preciso dizer que mais medicamentos significam maior risco de efeitos colaterais.

Isto se aplica aos efeitos colaterais da quimioterapia, cuja probabilidade é maior quando mais de um medicamento é usado.

Além do mais, quando mais de um medicamento é usado, os efeitos colaterais presentes em ambos os medicamentos podem aumentar. Por exemplo, se você usa dois medicamentos que causam baixa contagem de glóbulos brancos, o risco de neutropenia induzida por quimioterapia (um número reduzido do tipo de glóbulos brancos conhecidos como neutrófilos) aumenta.

Efeitos colaterais sem causa confirmada

Se uma pessoa desenvolver um efeito colateral quando vários medicamentos são usados, pode ser difícil saber qual dos medicamentos é o responsável.

Nesse caso, todos os medicamentos podem precisar ser descontinuados se o efeito colateral for grave.

Interações medicamentosas

Às vezes, os efeitos colaterais ocorrem não por causa de um medicamento específico, mas por reações entre medicamentos.

Quanto mais medicamentos uma pessoa estiver usando (tanto quimioterápicos quanto outros medicamentos), maior será a chance de ocorrer uma interação.