O que é protoporfiria eritropoiética?

A protoporfiria eritropoiética (PPE) é uma das várias doenças hereditárias raras chamadas porfirias. Pacientes com PPE apresentam mutações em um ou mais genes que fazem com que tenham diminuição da atividade de uma enzima chamada protoporfirina IX nos glóbulos vermelhos. Isso leva ao acúmulo de uma proteína chamada protoporfirina, que pode tornar a pele muito sensível à luz solar.

Pacientes com PPE podem sentir fortes dores quando estão ao sol ou mesmo expostos a alguma iluminação artificial intensa. Esses sintomas geralmente começam na infância e persistem por toda a vida do paciente.

A PPE é a terceira porfiria mais comum, estimada em cerca de uma em cada 74.000 pessoas, e o tipo mais frequentemente observado em crianças. Mulheres e homens parecem ser igualmente afetados. Embora atualmente não haja cura conhecida para a PPE, existem maneiras de controlá-la.

Sintomas de protoporfiria eritropoiética

O sintoma mais comum da EPP é a fotossensibilidade, o que significa que uma pessoa sente dor ou outros sintomas de pele quando está ao sol. A fotossensibilidade causada pela EPP pode ser tão grave que os pacientes sentem dor mesmo quando expostos à luz solar que entra pelas janelas do carro em que estão.

Os pacientes também podem apresentar outros sintomas cutâneos após serem expostos à luz solar, incluindo:

• Coceira
• Queimando
• Inchaço
• Formigamento

A dor e outros sintomas são sentidos com mais frequência no rosto, nas mãos e nos braços. Os pacientes costumam notar que os sintomas acontecem com mais frequência no verão. Esses sintomas podem variar de incômodos leves a graves e debilitantes. 

Os sintomas geralmente desaparecem em 24 horas. Pacientes com PPE geralmente não apresentam nenhum dano duradouro à pele, como cicatrizes (embora bolhas e cicatrizes possam resultar de outros tipos de porfirias que afetam a pele).

Alguns pacientes com PPE também podem apresentar danos ao fígado, pois o excesso de protoporfirina no corpo pode sobrecarregar o fígado. No entanto, é raro ter danos hepáticos graves devido à EPP – esta complicação ocorre em menos de 5% dos pacientes.Estudos sugerem que alguns pacientes com PPE (25% a 30%) também podem apresentar cálculos biliares que contêm protoporfirina, o que pode levar à inflamação da vesícula biliar (colecistite).

O que causa a protoporfiria eritropoiética?

A EPP é mais frequentemente causada por mutações no gene da ferroquelatase (FECH). Menos frequentemente, a EPP é causada por mutações em outro gene denominado gene da sintase-2 do ácido delta-aminolevulínico (/ALAS2/). Quando esse gene causa a doença, ela é chamada de protoporfiria ligada ao X (XLP).

As mutações no gene FECH são transmitidas em um padrão denominado autossômico recessivo. Isso significa que um dos pais tem uma mutação muito forte e o outro uma mais fraca. Uma criança recebe ambas as mutações, mas a mutação mais forte domina a mais fraca. O pai que tem a mutação forte não apresentará sintomas, a menos que também tenha uma mutação mais fraca de um dos pais. Se não apresentarem sintomas, são chamados de “portadores”. Isso significa que mesmo que não apresentem sintomas da doença, eles podem transmitir o gene que a causa ao filho.

Herdar essas mutações no gene FECH faz com que o paciente tenha muita protoporfirina IX nos glóbulos vermelhos e no plasma. A protoporfirina se acumula na medula óssea, nas células sanguíneas e no fígado.

Diagnóstico

Os sintomas relacionados à exposição à luz solar geralmente aparecem na infância – mesmo na primeira infância – mas pode levar algum tempo para ser diagnosticado com PPE. As crianças podem não ter linguagem suficiente para expressar que estão com dor. Se não apresentarem sintomas cutâneos visíveis, pode ser difícil para os pais ou médicos fazerem a ligação. EPP também é uma condição muito rara. Como resultado, muitos pediatras e clínicos gerais podem não estar familiarizados com ele.

Quando um médico suspeita que um paciente tem PPE, é muito fácil testá-la e confirmar o diagnóstico. Existem vários testes para detectar níveis anormais de protoporfirina no sangue, urina e fezes.

Além disso, os testes genéticos podem revelar mutações específicas no gene FECH. Esta pode ser uma informação muito importante para os pacientes, pois eles podem querer procurar aconselhamento genético quando começarem a pensar em planeamento familiar. 

Se for descoberto que um membro da família tem PPE, não é incomum que outros membros da família sejam testados para ver se também carregam uma mutação, mesmo que não apresentem sintomas. 

Tratamento de protoporfiria eritropoiética

O tratamento mais importante para pacientes com PPE é a proteção solar. Evitar ou limitar a exposição solar, bem como qualquer exposição a algumas formas de luz fluorescente, é a melhor forma de prevenir e controlar os sintomas. 

Exemplos de proteção solar podem incluir:

• Usar chapéus quando estiver fora
• Usar roupas que cubram o máximo de pele possível (mangas compridas e calças) 
• Protetor solar
• Óculos de sol
• Vidros escurecidos em casa e em veículos 
• Para alguns pacientes, certos medicamentos ou suplementos (como beta-caroteno oral) podem ser prescritos por um médico para ajudar a melhorar a tolerância à luz solar. 

Pacientes com PPE podem ser aconselhados a evitar certos medicamentos ou suplementos, como pílulas anticoncepcionais contendo estrogênio ou terapia de reposição hormonal, suplementos de testosterona ou quaisquer medicamentos que tenham certos efeitos no fígado. Por esta razão, os pacientes também podem ser aconselhados a não beber álcool.

Quando pacientes com PPE são submetidos a cirurgia, podem ser necessárias considerações especiais em relação à anestesia. Os pacientes também podem precisar de proteção extra durante a cirurgia para evitar sintomas após serem expostos à forte iluminação suspensa usada nas salas de cirurgia.

Existem medicamentos para tratar a protoporfiria eritropoiética?
Em 2019, o Scenesse (afamelanotide) foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento da EPP. Este medicamento atua aumentando os níveis de eumelanina na pele, o que ajuda a proteger contra a radiação UV e a luz visível.