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Hemoglobinúria paroxística noturna(PNH) é uma doença adquirida e potencialmente fatal. Faz com que os glóbulos vermelhos se quebrem, um processo chamadohemólise. Isso libera hemoglobina dos glóbulos vermelhos na urina, que fica escura ou cor de sangue.
A princípio, pensava-se que a doença ocorria em surtos chamados paroxismos e apenas à noite. Mais tarde descobriu-se que a hemólise é um processo constante e acontece durante o dia também.
Pessoas com HPN correm risco de trombose oucoágulos sanguíneosque se desenvolvem nas veias. Eles também correm o risco de ter problemas na medula óssea que levam à baixa produção de todos os tipos de células sanguíneas, o que é conhecido como deficiência.hematopoiese.
Nem todas as pessoas com HPN verão esses efeitos no mesmo grau ou apresentarão os mesmos sintomas – que são muitos.Os exames de sangue são a principal forma de diagnóstico da HPN. Pode ser tratada com medicamentos e transfusões de sangue, mas a única cura potencial para a HPN é umatransplante de medula óssea.
Este artigo oferece uma visão geral da HPN, incluindo sintomas e possíveis causas. Também explica como a HPN é diagnosticada e tratada, bem como as complicações que surgem nas pessoas com HPN.
Um nome anterior para HPN era síndrome de Marchiafava-Micheli.
Tipos de HPN
A HPN afeta pessoas de todos os sexos e origens étnicas. Pode ocorrer em qualquer idade, mas a maioria das pessoas é diagnosticada aos 30 anos.
A HPN tem três tipos principais. Eles são:
- HPN clássica, em que a doença está presente, mas não há outro distúrbio da medula óssea
- HPN com distúrbio primário da medula óssea, comoanemia aplásticaousíndrome mielodisplásica, que pode evoluir para leucemia mieloide aguda (LMA)
- HPN subclínica, em que não há sintomas, mas exames de sangue feitos por outro motivo podem revelar evidências da doença
Sintomas
Os sintomas da HPN correspondem às três principais preocupações da doença discutidas anteriormente: hemólise, trombose e hematopoiese deficiente. Cada um deles causa um padrão diferente de sintomas.
Hemólise
- Hemoglobinúria, a urina escura ou com sangue que pode acontecer ao longo do dia
- Anemia, uma contagem baixa de glóbulos vermelhos
- Fadiga
- Dores de cabeça
- Arritmia cardíaca
- Espasmos musculares
- Disfunção erétil
Trombose
Os sintomas da trombose dependem de onde ocorre o coágulo sanguíneo. Se o coágulo estiver localizado numa veia do fígado, por exemplo,icteríciae/ou pode ocorrer aumento do fígado. Um coágulo no abdômen pode causar dor nessa área, enquanto um coágulo de sangue na cabeça pode causar dor de cabeça ou tontura. Coágulos na pele causam nódulos vermelhos, doloridos e elevados em grandes áreas, como as costas.
Hematopoiese Deficiente
- Maior suscetibilidade a infecções
- Fadiga
- Sangramento anormal
- Feridas na boca
- Tontura
- Pele pálida
- Batimento cardíaco rápido
- Dificuldade em respirar
Causas
A HPN não é uma doença hereditária, mas é causada por uma alteração ou mutação no gene PIGA. O gene PIGA codifica uma enzima necessária para produzir uma substância química que ajuda a ancorar proteínas na membrana celular.
A mudança ocorre aleatoriamente em uma única célula-tronco, que então se multiplica e se expande, causando a doença. A razão pela qual as células HPN se expandem e se multiplicam não é totalmente conhecida. Uma causa provável é uma resposta autoimune que leva à insuficiência da medula óssea.
A HPN ocorrerá na maioria das pessoas com diagnóstico de doença adquiridaanemia aplástica. Esta é uma doença grave em que a medula óssea não produz glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas suficientes.
Mais de 10 em cada 100 pessoas com anemia aplástica desenvolverão HPN. Em média, duas em cada 100 pessoas com HPN desenvolvem umasíndrome mielodisplásica(SMD), que pode evoluir para leucemia.
Diagnóstico
Diagnosticar HPN pode ser difícil porque é uma doença rara com sintomas que se sobrepõem a outros distúrbios da medula óssea. Por isso, o processo envolverá diversos tipos de testes.
Exames de sangue
- Hemograma completo (CBC):Isso mostra quantas células de cada tipo de sangue estão em uma amostra de sangue.
- Teste LDH:Altos níveis de uma enzima chamada lactato desidrogenase(LDH) pode indicar hemólise.
- Teste de bilirrubina:Níveis elevados também indicam a destruição dos glóbulos vermelhos.
- Contagem de reticulócitos: Isso mede o número de glóbulos vermelhos jovens no sangue.
- Teste de eritropoietina (EPO):EPO é uma proteína produzida nos rins que estimula a produção de glóbulos vermelhos.
- Teste de nível de vitamina B12 e folato: Isso exclui outras causas de baixa contagem de glóbulos vermelhos.
Citometria de Fluxo
UMcitometria de fluxoO teste é considerado padrão-ouro para o diagnóstico de HPN. Este exame de sangue pode separar e analisar vários componentes do sangue. Revela se duas proteínas principais, CD55 e CD59, estão faltando na superfície das células sanguíneas.
Teste de Medula Óssea
Em umteste de medula óssea, uma agulha oca é usada para remover a medula óssea líquida do osso pélvico. A amostra é examinada ao microscópio para verificar se a medula está produzindo bem as células sanguíneas.
Como a hemoglobinúria paroxística noturna é diagnosticada
Tratamento
Os tratamentos para HPN não podem curar a doença. Elesgerenciar a doençae/ou tratar sintomas específicos. Esses tratamentos incluem:
- Medicamentos orais:Dois medicamentos têm sido a base do tratamento para o manejo da HPN. Ultomiris (avulizumab-cwvz), que inibe as principais proteínas C5, e Soliris (eculizumab), que interrompe a degradação dos glóbulos vermelhos. Empaveli (pegcetacoplan) é um tratamento de primeira linha recentemente aprovado para PNH e, em 2024, o FDA aprovou Voydeya (danicopan) para uso com Ultomiris ou Soliris para gerenciar ainda mais a PNH.
- Imunossupressores:Esses medicamentos são usados para impedir que o sistema imunológico ataque a medula óssea. Alguns exemplos sãoantitimócitoglobulina (ATG) e ciclosporina.
- Transfusões de sangue:Sangue total ou componentes específicos do sangue de um doador são infundidos na corrente sanguínea para restaurar contagens sanguíneas baixas.
- Fatores de crescimento:Esses são hormônios que ocorrem naturalmente. Eles estimulam a medula óssea a produzir mais certos tipos de células sanguíneas.
- Ácido fólico: Também chamado de folato ou vitamina B-12, o ácido fólico ajuda a medula óssea a produzir células sanguíneas. É fácil obter folato suficiente na dieta, mas para pessoas com HPN, os suplementos podem ajudar.
- Anticoagulantes:Anticoagulantes como Coumadin (varfarina) podem ser usados para reduzir o desenvolvimento de coágulos sanguíneos.
A única cura potencial para a HPN é umatransplante de medula óssea, em que as células-tronco são removidas da medula óssea e substituídas por medula óssea saudável de um doador. Os transplantes de medula óssea são procedimentos sérios e arriscados. Eles são recomendados apenas para pessoas com doença grave da HPN que causa coágulos sanguíneos repetidos.
Como é tratada a hemoglobinúria paroxística noturna?
Prognóstico
O curso e a gravidade da HPN variam. Pessoas com um caso leve provavelmente terão uma vida normal. Aqueles com HPN juntamente com anemia aplástica ou SMD podem ter uma vida útil mais curta.
Os coágulos sanguíneos são a principal causa de complicações graves e morte em pessoas com HPN.
Precauções
Viver com HPN requer tomar certos cuidados. Algumas coisas a considerar incluem:
Viagens Aéreas e Altas Altitudes
Quanto mais longe você se afasta do nível do mar – em uma montanha, por exemplo, ou enquanto voa de avião – menos oxigênio existe. Se você tem anemia, essa escassez pode causar dores no peito e fadiga.
Antes de viajar de avião ou ir para um local de grande altitude, converse com seu médico. Eles podem querer verificar sua contagem de glóbulos vermelhos e ajustar os tratamentos para evitar uma reação. É importante beber bastante água durante o voo e movimentar as pernas ou caminhar pela cabine para evitar coágulos sanguíneos.
Vacinações
Houve relatos de pacientes com HPN que tiveram reações adversas às vacinas contra a gripe, por isso é importante conversar com seu médico sobre os riscos e benefícios da vacina.Seu médico também pode discutir quaisquer outras vacinas que você deva tomar e quaisquer preocupações relacionadas à HPN.
Gravidez
Ter HPN pode colocar em risco tanto a mãe quanto o bebê. Os riscos para a mãe incluem coágulos sanguíneos,pré-eclâmpsiae necessidade de transfusões de sangue. Medicamentos para afinar o sangue, como o Coumadin, reduzem o risco de coágulos, mas não são seguros para uso durante o primeiro trimestre.
Os riscos para o bebê incluem prematuridade, baixo peso ao nascer, natimorto e atraso no crescimento e desenvolvimento. Se você está pensando em engravidar, procure um obstetra especializado em partos de alto risco.
Cirurgia
A cirurgia pode aumentar o risco de coágulos sanguíneos e causar sangramento grave se você tiver HPN. Seu médico pode querer que você receba uma transfusão de plaquetas antes da cirurgia e, em seguida, um anticoagulante para tomar após o procedimento.
Resumo
Embora a HPN seja rara, é uma doença crónica grave. Coloca as pessoas em risco de coágulos sanguíneos, anemia grave e distúrbios da medula óssea – incluindo leucemia – que podem ser fatais. Os sintomas podem ser diferentes e há muitas etapas no diagnóstico e tratamento da HPN, mas o transplante de medula óssea continua sendo a única cura potencial.
Uma palavra de Verywell
O diagnóstico de HPN pode ser assustador, mas existem mais tratamentos do que nunca. Eles estão aumentando a expectativa de vida e as pesquisas sobre a doença continuam. Se estiver interessado, a Organização Nacional para as Doenças Raras pode fornecer informações sobre a participação numensaio clínico.
Lidar com a HPN pode ter um impacto emocional e físico. Recursos como os doFundação AAMDSpode ajudá-lo a encontrar especialistas, grupos de apoio, ajuda financeira e muito mais.
