Table of Contents
O que é a doença de Refsum?
A doença de Refsum recebeu o nome do neurologista norueguês Sigvald Bernhard Refsum. É um distúrbio neurológico causado principalmente pela deposição de ácido fitânico em diferentes tecidos do corpo humano. Vamos entender sobre os sintomas, causas e tratamento da doença de Refsum.
Antes de discutirmos sobre a doença, saberemos algo sobre a origem e o metabolismo do ácido fitânico. O ácido fitânico, também chamado de ácido 3,7,11,15-tetrametilhexadecanóico, é encontrado em laticínios, alguns peixes e em herbívoros como ruminantes. Os humanos que consomem os alimentos acima obtêm uma quantidade suficiente de ácido fitânico na dieta. Em humanos, o metabolismo dos ácidos graxos ocorre principalmente por dois métodos, a saber, oxidação α (alfa) e oxidação β (beta). A maioria dos ácidos graxos sofre oxidação β e produz dióxido de carbono e água; enquanto o ácido fitânico, ao contrário de outros ácidos graxos, sofre oxidação α nos peroxissomos. Esta reação de oxidação é provocada por uma enzima chamada ácido fitânico oxidase, que resulta na formação de outro ácido graxo, ácido 2,6,10,14-tetrametilpentadecanóico, comumente chamado de ácido pristânico, pela remoção de um carbono. O ácido pristânico, por outro lado, sofre oxidação β para formar ácidos graxos de cadeia média. Todas essas reações ocorrem em peroxissomos. Em seguida, esses ácidos graxos são levados às mitocôndrias para formar dióxido de carbono e água.
Em alguns indivíduos, devido à deficiência da enzima ácido fitânico oxidase, este ácido fitânico não é oxidado e, em vez disso, armazenado no sangue e nos tecidos, dando origem a um distúrbio neurológico denominado doença de Refsum. É uma doença autossômica recessiva que se expressa se os indivíduos tiverem 2 cópias do gene defeituoso. A doença geralmente é detectada em adultos. A doença de Refsum também é conhecida como
- Doença de Refsum do adulto
- Deficiência de ácido fitânico oxidase
- Heredopatia atática polineuritiforme
- Doença de armazenamento de ácido fitânico
- HMSN tipo IV
- HMSN IV
- Neuropatia hereditária motora e sensorial tipo IV
Sintomas da doença de Refsum
Esta é uma doença que começa na adolescência. Alguns dos sinais e sintomas importantes da doença de Refsum incluem o seguinte,
- Falta de coordenação dos músculos voluntários (músculos que normalmente provocam a ação desejada) levando à ataxia1
- Mudanças na fala
- Anormalidades no olho e seus movimentos que incluem retinite pigmentosa, catarata, cegueira noturna, anormalidade na pupila1
- Ictiose (pele seca e escamosa e espessa) é uma condição não inflamatória em que a palma da mão, a sola e o tronco apresentam descamação
- Perda auditiva ou dificuldade em ouvir
- Danos ao cérebro
- Polineuropatia periférica onde a sensação normal da pele nos braços e pernas é alterada devido a danos nos nervos que conectam o cérebro e outras partes do corpo
- Degeneração neuronal
- Anosmia (perda do olfato)
- O tamanho dos membros está diminuído devido a anormalidades na epífise (displasia epifisária)
Causas da doença de Refsum
A doença de Refsum é causada pelo acúmulo de ácido fitânico no sangue e nos tecidos. Esta doença também é chamada de distúrbio peroxissomal, uma vez que a oxidação α é alterada devido à deficiência de uma enzima chamada ácido fitânico oxidase, particularmente conhecida como fitanoil-CoA hidroxilase.2
As principais causas da doença de Refsum são alterações genéticas. A razão para esta deficiência são as mutações causadas no gene PHYH ou no gene PEX7. Este gene codifica o receptor da proteína peroxina 7. Conseqüentemente, a mutação altera o transporte de proteínas responsáveis pelo desenvolvimento de diferentes partes do corpo. Isso resulta em comprometimento do desenvolvimento de partes do corpo, que é um sintoma importante da condrodisplasia punctata rizomélica tipo 1.
Diagnóstico da doença de Refsum
O diagnóstico da doença de Refsum inclui uma anamnese completa, exame clínico e investigações. A doença de Refsum é caracterizada principalmente pela deposição de ácido fitânico no sangue e nos tecidos. Portanto, a doença pode ser confirmada pelos seguintes testes:
- Exames de sangue: O nível de ácido fitânico pode ser medido por um simples exame de sangue.
- Testes Genéticos para Doença de Refsum: Este teste é feito para confirmar a doença e também informa sobre a chance de contrair qualquer distúrbio genético. Esses testes incluem testes genéticos moleculares, testes genéticos cromossômicos, testes genéticos bioquímicos, etc.
Complicações da doença de Refsum
Numa fase posterior da vida em pacientes com doença de Refsum, podem ser esperadas mais algumas complicações devido à cardiomiopatia, como arritmia cardíaca e/ou parada cardíaca. A possibilidade e gravidade das complicações da doença de Refsum podem variar de pessoa para pessoa, pelo que o aconselhamento e acompanhamento médico são essenciais.
A doença de Refsum é herdada?
A doença de Refsum é uma doença autossômica recessiva. Os indivíduos contraem a doença de Refsum se tiverem genes defeituosos em 2 cópias em cada célula. Isso significa que ambos os pais devem contribuir com uma cópia do gene defeituoso, caso em que a pessoa pode herdar a doença de Refsum. Os indivíduos seriam os portadores se apenas uma cópia do gene defeituoso estivesse presente neles. Nesses casos, a doença não é expressa.
Tratamento da doença de Refsum
O importante a se observar no tratamento de pacientes com doença de Refsum é que, por ser causada pela deposição de ácido fitânico no organismo, os médicos aconselham os pacientes a evitar alimentos que contenham altos níveis de ácido fitânico.3 Isso é chamado de dieta restrita em ácido fitânico.
Assim, como parte do tratamento da doença de Refsum, os alimentos a serem evitados incluem:
- Peixes como atum, bacalhau, arinca, etc., devem ser evitados.
- Os ruminantes e seu leite também são ricos em ácido fitânico, portanto devem ser evitados.
- Gorduras de outros animais que comem grama também devem ser evitadas.
- A terapia enzimática que inclui a isoforma CYP4 reduz o nível de ácido fitânico.
Deve-se ficar de olho no controle de peso. Isso ocorre porque; a redução de peso pode liberar o ácido fitânico acumulado no plasma a partir dos tecidos adiposos. Isto aumenta o nível de ácido fitânico no plasma sanguíneo, o que se pensa agravar os sintomas da doença de Refsum. Nessa condição, é feita plasmaférese. É uma intervenção médica que envolve a filtragem do sangue ou a reposição do plasma que reduz o nível de ácido fitânico ou o remove completamente.
Prognóstico da doença de Refsum
Em muitos casos que sofrem da doença de Refsum, a morte é comumente registrada antes dos 30 anos de idade. Nos casos em que a doença de Refsum é diagnosticada muito cedo e o tratamento é iniciado, o número de mortes pode ser controlado. Em pacientes onde a dietoterapia é iniciada imediatamente e se os pacientes seguem rigorosamente o gráfico de dieta prescrito, uma melhora dramática pode ser observada. Descobriu-se que uma dieta rigorosa com restrição de ácido fitânico reduz a fraqueza, reduz os sintomas neurológicos e reduz as escamas da pele. Isso também melhora a resposta ao estímulo, a resposta nervosa, a caminhada, etc.
Conclusão
A doença de Refsum é uma doença autossômica recessiva rara causada pelo acúmulo de ácido fitânico no corpo. Embora existam registros e pesquisas sobre a doença de Refsum em geral, devem ser feitas tentativas para controlar a doença de Refsum em mulheres grávidas. Fontes biológicas de ácido fitânico devem ser evitadas na dieta para controlar a doença. É uma vantagem adicional para os humanos que o ácido fitânico não possa ser derivado da clorofila presente nas plantas. Uma dieta bem planejada com restrição de ácido fitânico seria útil se iniciada bem a tempo e seguida por toda a vida.
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK22208/
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9326940
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20547622
