Table of Contents
O que é Displasia Mesomélica?
A displasia é frequentemente referida como crescimento, diferenciação e maturação anormais. A Displasia Mesomélica, também conhecida como Displasia Mesomélica de Langer, é um distúrbio relacionado ao crescimento ósseo. Os indivíduos que sofrem de displasia mesomélica sofrem de encurtamento desproporcional dos ossos dos membros do meio. Então geralmente os pacientes são Baixos (Anão). Dois ossos do corpo denominados Ulna do antebraço e Fíbula da perna não são eficientemente desenvolvidos ou ausentes, enquanto outros ossos como o rádio (antebraço) e a tíbia (perna) são geralmente curtos, curvos e incomumente grossos. Um comprometimento dos ossos do antebraço e do punho, conhecido como deformidade de Madelung (transtorno hereditário raro), geralmente causa dor e restringe as ações do punho. Além disso, as pessoas geralmente têm mandíbula subdesenvolvida (osso da mandíbula inferior). É um distúrbio raro.
Causas da Displasia Mesomélica
Alterações associadas ao gene Shox, também conhecido como Fator de Transcrição, são responsáveis pela Displasia Mesomélica. O gene Shox está envolvido na instrução de outros genes para regular certas funções. O tipo específico de proteína sintetizada pelo gene Shox é responsável pelo crescimento e desenvolvimento dos ossos. A causa geral da Displasia Mesomélica é a exclusão de todo o gene. Outra mudança que contribui para o distúrbio são as mutações em um gene. As alterações devidas a todos estes factores afectam grandemente a síntese de uma determinada proteína. A deficiência de proteínas obstrui o crescimento e desenvolvimento normal dos ossos. Mais tarde, os pacientes também sofrem de vários distúrbios esqueléticos.
Gene Shox (gene principal) da displasia mesomélica
O gene Shox faz parte dos genes Home box (família grande). Atua durante o desenvolvimento rudimentar inicial para apoiar o crescimento de partes do corpo. O gene Shox está comumente envolvido no desenvolvimento do esqueleto e desempenha um papel fundamental no crescimento, diferenciação e maturação óssea.
A cópia do gene Shox está localizada em cada cromossomo (cromossomos X e Y). Portanto, cada indivíduo, seja homem ou mulher, possui dois genes Shox. O gene Shox pode ser conhecido por vários nomes como PHOG, fator de controle de crescimento, ligado ao X.
Tipos de displasia mesomélica
A Displasia Mesomélica pode ser categorizada em 6 categorias:
Langer Kind é marcado por deficiência mental, crescimento subdesenvolvido da mandíbula, ossos do antebraço e parte inferior da perna. É um tipo de distúrbio autossômico recessivo.
Nievergelt Kind é o tipo mais grave de todos. O espessamento do rádio e da ulna são algumas das características. Um sintoma mais comum é o pé torto. É um distúrbio autossômico dominante.
- O tipo Reinhardt é comumente marcado por nanismo, dor e movimentos restritos do pulso. É um tipo autossômico dominante.
- O tipo Robinow está mais associado a problemas de coluna e costelas. A osteosclerose também é comumente encontrada. A extensão e os sintomas variam de pessoa para pessoa. Também está associado a infecções genitais e é um tipo autossômico dominante[2].
- Tipo Werner em que geralmente se observa ausência do polegar. A doença cardíaca congênita também é comumente observada no tipo Werner. É um tipo autossômico dominante.
- O tipo Lamy-Bienenfeld é geralmente marcado pela ausência dos ossos rádio, ulna e úmero. Os dedos das mãos e dos pés são considerados anormais. É um tipo autossômico dominante.
- Padrão de herança autossômica dominante da displasia mesomélica
- A Displasia Mesomélica é marcada em homens ou mulheres quando os alelos estão presentes em condição heterozigótica. Não se restringe apenas ao sexo. Isso também significa que algumas pessoas apresentam sintomas mais graves do que outras.
- Atributo do Padrão de Herança da Displasia Mesomélica
- Geração após geração é afetada.
Durante a concepção, cada criança tem 50% de probabilidade de herdar a doença. O gênero dos filhos não está puramente associado ao padrão de herança.
Doenças Associadas à Displasia Mesomélica
- Deformidade de Madelung
- Displasia Esquelética
- Discondrosteose
Sinais e sintomas clínicos de displasia mesomélica
Poucos sintomas são muito frequentes na Displasia Mesomélica.
- Deformidade da Ulna.
- Deformidade de Madelung.
- Encurtamento do membro.
- Restringir movimentos nos pulsos e dores intensas.
Diagnóstico de Displasia Mesomélica
Teste para coletar todas as informações sobre mudanças nos padrões de genes, proteínas ou cromossomos. Os resultados dos testes genéticos confirmam todas as possibilidades de ocorrência do distúrbio. Dá uma imagem clara da condição genética de todo o corpo.
Métodos usados em testes genéticos:
- Os testes genéticos, também conhecidos como testes genéticos moleculares, são o estudo de um gene específico ou as mutações que ocorrem em fragmentos de DNA que levam à deficiência em um padrão genético.
- Testes genéticos cromossômicos que são feitos para confirmar outros distúrbios, como aneuploidia ou poliploidia.
- Os testes genéticos bioquímicos são responsáveis pelo estudo das proteínas.
- O teste genético é útil e ao mesmo tempo tem efeitos colaterais. Com a ajuda de um conselheiro, pode-se decidir fazer um teste genético discutindo todos os aspectos.
Algumas das terapias diagnósticas:
- Diagnóstico Molecular de Displasia Mesomérica
- Diagnóstico molecular do nanismo mesomérico
Conclusão
Distúrbios genéticos como a displasia mesomélica estão associados a alterações no gene, padrões cromossômicos e deficiências em algumas proteínas específicas. Geralmente é um distúrbio autossômico dominante que é herdado nas próximas gerações. As crianças da próxima geração podem ser afetadas se um gene estiver presente em condição heterozigótica. O distúrbio é frequentemente marcado por deficiências no crescimento, desenvolvimento e maturação dos ossos. Terapias estão disponíveis como tratamento. Pessoas que sofrem de Displasia Mesomélica geralmente são de baixa estatura. Não há ameaça à vida na Displasia Mesomélica e pode-se envolver no diagnóstico sem estresse.
Referências:
- Ambrosetti, F., Palicelli, A., Bulfamante, G., & Rivasi, F. Langer Displasia Mesomélica em Fetos Precoces: Dois Casos e uma Revisão da Literatura. Patologia Fetal e Pediátrica, (2013). 71-83. doi: 10.3109/15513815.2013.807322
- Zinn, A., Wei, F., Zhang, L., Elder, F., Scott, C., Marttila, P., & Ross, J. A deficiência de CompleteSHOX causa displasia mesomélica de Langer. Jornal Americano de Genética Médica, (2002). 158-163. doi: 10.1002/ajmg.10422
