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O complexo de Carney é um distúrbio hereditário raro descrito por um risco aumentado de desenvolvimento de vários tipos de tumores não cancerosos ou cancerosos chamados mixomano coração e em outras partes do corpo. Os mixomas também podem ser observados na pele e em diferentes órgãos internos. Os indivíduos afetados também podem desenvolver tumores nas glândulas endócrinas, incluindotireoide,glândula adrenal,ovários, testículos e até mesmo na glândula pituitária. Algumas pessoas também desenvolvem um tumor benigno ou maligno raro nas células de Schwann do tecido nervoso, denominado schwannoma melanótico psamomatoso. Geralmente, as pessoas com Complexo Carney apresentam cor ou pigmentação incomum da pele na forma de manchas marrons chamadas lentigos que aparecem em várias partes do corpo, principalmente ao redor dos olhos, lábios ou genitália.
O que é Complexo Carney?
O complexo de Carney é uma condição genética rara, ou seja, autossômica dominante, caracterizada por pele manchada, hiperpigmentação ou lentiginose; mixomas (principalmente benignos), principalmente na pele e no coração, tumores não cancerosos do tecido conjuntivo; tumores da bainha nervosa ou schwannomas e tumores cancerígenos ou benignos nas diferentes glândulas endócrinas do corpo, resultando em excesso de atividade endócrina. O complexo de Carney também é chamado de síndrome de neoplasia múltipla e é distinto da doença da Tríade de Carney.
O complexo de Carney também é denotado pelos seguintes termos de acordo com os sintomas manifestados.
- Síndrome LAMB, ou seja, lentigos, mixoma atrial, nevos azuis.
- Síndrome NAME, ou seja, Nevi, Mixoma Atrial ou Neurofibromas Mixóides, Efélides.
Sintomas do Complexo Carney
Os sinais e sintomas do complexo de Carney geralmente começam por volta dos 20 anos ou às vezes na adolescência.
- Múltiplos mixomas cardíacos são observados em dois terços dos pacientes.
- Pigmentação manchada da pele com aparecimento de nevos azuis ou lentigos, especialmente na face, pálpebras, cantos internos e externos dos olhos, tronco, conjuntiva, lábios, ao redor da área genital e esclera.
Várias outras características, incluindo tumores extracardíacos, são observadas a seguir.
- Seios
- Mucosa oral
- Pele
- Testículo
- Tireoide
- Pâncreas
- Tumores testiculares principalmente nas células de Sertoli
- Adenoma hipofisário
- Fertilidade prejudicada é observada em homens
- Tecido nervoso resultando em schwannoma melanótico psamomatoso
- Glândula adrenal levando à doença adrenocortical nodular pigmentada primária ou PPNAD.
Epidemiologia do Complexo Carney
O Complexo Carney, embora seja uma doença mundial, afeta a população em geral com uma frequência de 7 casos por 10.000 indivíduos. A maioria dos pacientes afetados por esta condição pertence à raça branca, mas a tendência de ocorrência desta doença é mais comum em negros ou outros grupos raciais. A idade média do paciente com diagnóstico de complexo de Carney é de cerca de 10 a 20 anos, e o distúrbio é observado em indivíduos de ambos os sexos e de qualquer idade. Os mixomas esporádicos geralmente afetam adultos de meia-idade, especialmente mulheres. Este distúrbio raro foi identificado em menos de 750 indivíduos até agora.
Prognóstico do Complexo Carney
Os mixomas cardíacos recorrem em aproximadamente 1-2% dos casos esporádicos e em cerca de 12-22% dos casos familiares e podem exigir cirurgia cardíaca adicional para erradicar esses tumores. O prognóstico do complexo de Carney geralmente é bom, dependendo da tendência de recorrência dos mixomas cardíacos.
Os mixomas intracardíacos podem resultar em obstruções das válvulas esféricas que resultam em insuficiência cardíaca, ataques de síncope inesperados e morte súbita em adultos saudáveis ou crianças pequenas.
O complexo de Carney em mulheres pode criar um alto risco de mixomas atriais recorrentes que podem resultar em múltiplos acidentes vasculares cerebrais. A identificação precoce do complexo de Carney pode levar à prevenção de AVC em pacientes do sexo feminino. Tumores extracardíacos podem causar morbidade devido à extensão local. A disfunção endócrina também é frequentemente sintomática, mas às vezes pode ser subclínica.
Os schwannomas melanóticos psamomatosos são geralmente benignos e em 10% dos casos tornam-se malignos. Embora as pessoas com complexo de Carney tenham um alto risco de câncer, a maioria dos tumores é geralmente benigna.
Causas e Fisiopatologia do Complexo Carney
Descobriu-se que mutações no gene supressor de tumor PRKAR1A no cromossomo 17q23-q24 que codifica a subunidade reguladora R1α da proteína quinase A (PKA) causam o complexo de Carney. Mutações germinativas inativadas deste gene são observadas em 70% das pessoas com complexo de Carney. Os investigadores demonstraram que mais de 60% das pessoas com complexo de Carney têm uma mutação no gene PRKAR1A e cerca de 6% das pessoas podem ter deleções neste gene. A maioria dessas mutações são distintas, pois são identificadas apenas em famílias únicas.
Basicamente, a patogênese molecular do complexo Carney ocorre devido a uma variedade de alterações genéticas no cromossomo 2p16. Ambos os tipos de complexo de Carney são geralmente autossômicos dominantes. Apesar da genética diferente, na verdade não há diferença fenotípica entre o gene PRKAR1A e as mutações do cromossomo 2p16. Alguns mixomas podem ocorrer devido à geração da citocina pró-inflamatória interleucina-6 pelo mixoma. Os resultados sugerem um papel da PKA e da cadeia pesada da miosina perinatal na tumorigênese cardíaca.
Os genes relacionados ao complexo de Carney estão associados à instabilidade genômica e também as linhagens celulares dos tumores do complexo de Carney podem levar a várias alterações cromossômicas, como cromossomos dicêntricos e associações teloméricas.
Pessoas sem mutação no PRKAR1A geralmente apresentam sintomas leves, principalmente na fase mais avançada da vida. As mutações genéticas nesses indivíduos são consideradas esporádicas, ou seja, ocorrem por acaso.
Fatores de Risco do Complexo Carney
- História familiar prolongada de acromegalia, síndrome de Cushing ou morte súbita.
- História familiar de câncer, principalmente de pâncreas, cólon, testículos e ovário.
- O câncer de tireoide não medular familiar ou FNMTC é mais frequentemente associado ao Complexo Carney.
Complicações do Complexo Carney
As complicações associadas ao Complexo Carney são mencionadas a seguir.
- Mixomas cardíacos podem levar aArtralgia, febre,falta de ar, dor nas articulações, tumor plop, regurgitação mitral, sinais deanemiae estrondo diastólico.
- Hipertensão pulmonar
- Isquêmico cerebelar AVCresultante de êmbolos de mixoma atrial; acidente vascular cerebral isquêmico descrito como uma apresentação de mixoma cardíaco recorrente.
- Embolização periférica, como nas artérias retinal, coronária, celíaca, renal, pulmonar e femoral.
- Insuficiência cardíaca congestiva.
- Os tumores endócrinos podem ser caracterizados como distúrbios como atividade excessiva da glândula. O mais comum é um independente de ACTH Síndrome de Cushingcausada pelo PPNAD. A síndrome de Cushing apresenta uma combinação de ganho de peso na parte superior do corpo e face, hipertensão arterial,diabetes, hematomas fáceis devido à superprodução do hormônio cortisol, crescimento lento em crianças, fadiga, pele frágil e outros problemas de saúde.
- Um adenoma hipofisário geralmente resulta na hiperatividade do hormônio do crescimento, o que pode resultar emacromegalia, um distúrbio caracterizado porartrite, mãos e pés aumentados e pele facial áspera.
Diagnóstico do Complexo Carney
Testes genéticos para mutações no gene PRKAR1A estão agora disponíveis para pessoas com suspeita de complexo de Carney.
Outros sintomas físicos mencionados a seguir foram observados em pessoas com Complexo Carney são:
- Padrão ou manchas típicas pigmentadas significativamente escuras
- Nevo azul confirmado por biópsia
- Manchas marrons claras incomuns ou quaisquer marcas de nascença na pele.
- Resultados anormais de exames de sangue de níveis elevados de fator de crescimento semelhante à insulina 1 ou IGF-I, níveis de cortisol urinário, glicemia, teste de tolerância à glicose ou GTT, variações circadianas salivares de cortisol e hormônio de crescimento paradoxal ou resposta de GH ao hormônio liberador de tireotropina ou teste de TRH quando não há acromegalia clínica. Além disso, teste níveis elevados de hormônio prolactina no plasma.
- Pólipos ou crescimentos benignos no cólon, geralmente junto com acromegalia.
- Um único nódulo tireoidiano não canceroso em uma idade mais jovem ou múltiplos nódulos tireoidianos em uma idade mais avançada.
As diretrizes de triagem sugeridas incluem:
- Ecocardiograma anual no início da infância.
- Exame regular da pele por um profissional de saúde ou autoexame.
As investigações de imagem devem incluir:
- Tomografia computadorizada adrenal (em casos de síndrome de Cushing)
- Ultrassonografia da tireoide (em casos de palpação anormal)
- Ultrassonografia testicular ou ovariana
- RM da hipófise e da coluna quando os sintomas clínicos sugerem schwannoma
- Hemograma completo ou hemograma completo
- Taxa de hemossedimentação
- Teste de estimulação com dexametasona de 24 horas para avaliar o PPNAD como medida para detectar o Complexo Carney.
Tratamento do Complexo Carney
Os mixomas cardíacos requerem remoção cirúrgica, mas podem reaparecer dentro do coração e também longe do local do tumor inicial. A cirurgia é necessária para operar mixomas intracardíacos e para prevenir obstrução valvar ou acidente vascular cerebral embólico. A profilaxia antibiótica é necessária se houver insuficiência valvular.
O tratamento para as demais manifestações pode incluir cirurgia ou procedimento médico dependendo do tamanho e localização do tumor juntamente com a existência de sintomas clínicos de excesso hormonal, massa tumoral ou suspeita de malignidade. A malignidade no Complexo Carney é geralmente observada em nódulos tireoidianos e schwannoma melanótico. A adrenalectomia bilateral é o tratamento mais popular para a síndrome de Cushing causada por PPNAD.
No Complexo Carney, o atendimento médico é restrito ao tratamento da hiperatividade endócrina. Nenhum medicamento específico é útil para o tratamento de mixomas.
Conclusão
A mutação envolvida no Complexo Carney ocorre aleatoriamente sem motivo aparente ou pode ser herdada como uma característica autossômica dominante. A especificidade dos sintomas e a gravidade relacionada ao Complexo Carney geralmente variam muito de um indivíduo para outro. Em casos muito raros, as manifestações de várias síndromes se sobrepõem às observadas no Complexo Carney.
