O que é câncer de pulmão ALK-positivo?

O câncer de pulmão ALK-positivo é um tipo de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) no qual as células cancerígenas apresentam uma mutação no gene da quinase do linfoma anaplásico (ALK). A mutação é um rearranjo genético: uma fusão anormal de ALK e outro gene, a proteína semelhante a 4 associada a microtúbulos do equinoderma (EML4).

Esta fusão faz com que as enzimas celulares (proteínas especializadas) enviem sinais às células cancerígenas mutantes, instruindo-as a dividir-se e multiplicar-se mais rapidamente do que o habitual. O resultado: a propagação do câncer de pulmão.

Tal como acontece com outros tipos de câncer de pulmão associados a mutações genéticas, o rearranjo ALK pode ser tratado com medicamentos terapêuticos direcionados, permitindo-lhe controlar o seu câncer. Isso levou a melhores taxas de sobrevivência entre pacientes com câncer de pulmão em estágio 4.

Sintomas de câncer de pulmão ALK-positivo

A mutação ALK é, de longe, mais comum em pessoas com adenocarcinoma pulmonar, um tipo de NSCLC.

Esse tipo de câncer geralmente começa próximo à parte externa dos pulmões, longe das vias aéreas. Os sintomas geralmente não começam até que o câncer se espalhe para o centro dos pulmões. Quando os sintomas aparecem, geralmente se manifestam com tosse crônica e expectoração com sangue.

Mulheres jovens e não fumadores, que podem nunca suspeitar que têm cancro, podem desenvolver mutações ALK. É muito comum que esse tipo de câncer passe despercebido até que esteja em um estágio avançado.

Depois que você for diagnosticado com câncer de pulmão, suas células cancerígenas podem ser biopsiadas e testadas para a mutação.

Causas

O rearranjo ALK está presente em 3% a 5% por cento das pessoas com NSCLC.Isto pode parecer um número pequeno, mas considerando o número de pessoas diagnosticadas com cancro do pulmão anualmente, significa que há cerca de 10.000 novos casos diagnosticados de doença ALK-positiva todos os anos nos Estados Unidos.

Os tipos de mutações presentes nos cânceres de pulmão variam dependendo do tipo de câncer de pulmão. A mutação ALK é mais comum em pessoas com adenocarcinoma de pulmão, mas em casos raros, o câncer de pulmão ALK foi encontrado no carcinoma de células escamosas dos pulmões (outro tipo de NSCLC) e no câncer de pulmão de pequenas células.

Esse gene de fusão não é uma mutação hereditária como as mutações BRCA encontradas em algumas pessoas com câncer de mama e outros tipos de câncer. Pessoas com células de câncer de pulmão positivas para o gene de fusão EML4-ALK não nasceram com células que apresentavam essa mutação e não herdaram a tendência de ter essa mutação de seus pais.

Em vez disso, esta é uma mutação adquirida que se desenvolve em algumas células devido a uma variedade de fatores. Por exemplo, a exposição a agentes cancerígenos ambientais pode danificar genes e cromossomas e resultar em células mutadas.

Além disso, o gene de fusão EML4-ALK não está exclusivamente relacionado ao cancro do pulmão. Também pode ser encontrado no neuroblastoma e no linfoma anaplásico de grandes células.

Fatores de Risco

Certas pessoas têm maior probabilidade de ter células cancerígenas com o gene de fusão ALK:

• Pacientes mais jovens (55 anos ou menos)
• Pessoas que nunca fumaram (ou fumaram muito pouco)
• Mulheres
• Pessoas de etnia do Leste Asiático

Em estudos, pacientes com CPNPC com menos de 40 anos tiveram resultados positivos para o gene de fusão EML4-ALK 34% das vezes, em comparação com cerca de 5% de pessoas de todas as idades com CPNPC.

Diagnóstico

Um rearranjo ALK é diagnosticado através de testes genéticos (também conhecidos como perfil molecular).Os profissionais de saúde obtêm uma amostra de um tumor pulmonar por meio de uma biópsia de tecido ou podem examinar uma amostra de sangue obtida por meio de uma biópsia líquida. Essas amostras são verificadas quanto a biomarcadores que mostram que a mutação ALK está presente.

Alguns outros testes que sugerem que uma mutação ALK pode estar presente incluem:

• Sangue: Qualquer pessoa com adenocarcinoma metastático do pulmão será examinada quanto a mutações comuns (por exemplo, EGFR, ALK, ROS1).
• Radiologia: A imagem do câncer de pulmão ALK-positivo pode parecer diferente de outros tipos de CPNPC, o que pode ajudar a direcionar o teste para a mutação precocemente.

Quem deve ser testado para uma mutação ALK?
Várias organizações trabalharam juntas para desenvolver diretrizes sobre isso. O consenso é que todos os pacientes com adenocarcinoma em estágio avançado devem ser testados para ALK e outras mutações genéticas tratáveis, independentemente de sexo, raça, histórico de tabagismo e outros fatores de risco. Alguns profissionais de saúde oncológicos podem recomendar que outras pessoas também sejam submetidas a testes, e alguns insistem que todas as pessoas diagnosticadas com NSCLC sejam submetidas a testes genéticos.

Tratamento

O câncer de pulmão ALK-positivo é tratado com medicamentos orais que atuam na redução de tumores de câncer de pulmão avançados.

Os medicamentos que foram aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para combater o câncer de pulmão ALK-positivo são chamados de inibidores de ALK e incluem:

• Alecensa (alectinibe)
• Alunbrig (brigatinibe)
• Lorbrena (lorlatinibe)
• Halcori (crizotinibe) 
• Zykadia (ceritinibe)

Se você testou positivo para o rearranjo do gene ALK, os inibidores de ALK geralmente são usados ​​em vez da quimioterapia como primeiro curso de tratamento. Em alguns casos, os profissionais de saúde podem recomendar iniciar o tratamento quimioterápico e iniciar os medicamentos ALK somente depois que a terapia parar de funcionar.

Como funcionam os inibidores de ALK

As tirosina quinases são proteínas celulares que permitem o envio de sinais de uma célula para outra.Os receptores de tirosina quinase localizados nas células recebem esses sinais.

Para entender como funcionam os medicamentos terapêuticos direcionados ao ALK, pense na proteína tirosina quinase da célula como um mensageiro que envia uma mensagem compreendida apenas pelo receptor da tirosina quinase. Se você tiver uma mutação ALK, sinais serão enviados ao centro de crescimento da célula, informando às células cancerígenas que se dividam sem parar.

Os medicamentos inibidores da quinase funcionam bloqueando o receptor. Como resultado, o sinal anormal que diz às células cancerígenas para se dividirem e crescerem nunca é comunicado.

É importante ter em mente que os inibidores da tirosina quinase não são uma cura para o câncer de pulmão, mas sim um tratamento que permite controlar o tumor.

Os tumores podem ser controlados durante anos com estes medicamentos, reduzindo a probabilidade de as células cancerígenas se espalharem.

Resistência

Os cânceres de pulmão podem inicialmente responder Saude Teu a medicamentos terapêuticos direcionados. No entanto, os pacientes quase sempre tornam-se resistentes à medicação ao longo do tempo.

Se você desenvolver resistência a um inibidor de ALK, seu médico tentará um novo medicamento ou uma combinação de medicamentos. Novos medicamentos continuam a ser estudados em ensaios clínicos para pessoas que desenvolvem resistência.

Os medicamentos também podem precisar ser ajustados porque os cânceres podem sofrer mutações adicionais com o tempo.

Por exemplo, Lorbrena (lorlatinib), que é aprovado como terapia de primeira linha, também é aprovado para pessoas previamente tratadas com outros inibidores de ALK. É um inibidor de ALK usado para tratar algumas das mutações secundárias que tornam os cânceres resistentes a outros medicamentos ALK. Verificou-se que é eficaz em cerca de metade das pessoas que se tornaram resistentes a outros medicamentos desta classe.A duração média da ação foi de 12,5 meses.

Os componentes da vitamina E podem interferir significativamente com alguns inibidores de ALK. Converse com seu médico antes de tomar vitamina E ou qualquer suplemento durante o tratamento do câncer.

Efeitos colaterais do tratamento

Como outros medicamentos contra o câncer, os inibidores de ALK têm efeitos colaterais. Estes devem ser ligeiros em comparação com os efeitos secundários da quimioterapia, mas ainda assim podem ser desconfortáveis ​​e perturbar a vida quotidiana.

As reações adversas comuns ao Xalkori (crizotinibe) incluem:

• Distúrbios de visão
• Náusea
• Diarréia
• Vômito
• Edema
• Constipação
• Transaminases elevadas (relacionadas a danos no fígado)
• Fadiga
• Diminuição do apetite
• Infecção respiratória superior
• Tontura
• Neuropatia

Outro efeito colateral raro, mas grave, é a doença pulmonar intersticial, que pode ser fatal.

Custo

Os medicamentos mais recentes que visam anormalidades nas células cancerígenas, como as mutações ALK, geralmente têm um preço exorbitante, mas existem opções disponíveis.

Para aqueles que não têm seguro, existem programas governamentais e privados que podem ajudar. Para aqueles com seguro, os programas de assistência de copagamento podem ajudar a custear os custos.

Em alguns casos, o fabricante do medicamento pode fornecer medicamentos a um custo reduzido. E, o que é mais importante, você poderá receber tratamento gratuito se participar de um ensaio clínico.

Prognóstico

Embora a taxa de sobrevivência global de cinco anos para o NSCLC seja de cerca de 25% e apenas de 2 a 7% para o cancro do pulmão em fase avançada, os investigadores descobriram que a sobrevivência média para pessoas com cancro do pulmão ALK-positivo em fase 4 é de 6,8 anos com os cuidados certos.Esta taxa de sobrevivência manteve-se verdadeira mesmo para aqueles cujo cancro do pulmão se espalhou para o cérebro (metástases cerebrais).

Um estudo publicado emO Jornal de Medicina da Nova Inglaterradescobriram que o tratamento com Xalkori (crizotinibe) resulta em uma sobrevida média livre de progressão de aproximadamente 10 meses.Há aproximadamente uma taxa de resposta de 50 a 60% ao medicamento. Esta é uma descoberta dramática porque os participantes do estudo tiveram uma sobrevida livre de progressão de cerca de três meses com quimioterapia.

Embora os estudos não demonstrem aumentos na sobrevivência global para todos os tratamentos de rearranjo ALK, há uma clara melhoria na qualidade de vida oferecida com estes medicamentos e a possibilidade de viver livre de progressão e sem efeitos secundários graves.