O que é amiloidose? Depósitos amilóides, doenças, tipos, imagens

Amiloideé uma substância composta por diferentes tipos de proteínas. É uma substância proteica na medida em que é composta em grande parte por proteínas, além de outros compostos como polissacarídeos, lipídios e até hormônios. Emamiloidose, a amiloide é depositada e acumula-se entre as células dos tecidos e órgãos. Este não é um processo fisiológico normal e é resultado de alguma patologia (doença, distúrbio, disfunção).

Placas ou depósitos amilóides podem estar presentes sem o aparecimento de sinais ou sintomas. Porém, pode causar manifestações clínicas graves e até levar à morte dependendo dos órgãos envolvidos e da extensão dos depósitos.

O que é amilóide?

Embora a amiloide seja frequentemente rotulada como uma proteína, ela não é composta apenas de proteínas e também contém outras substâncias. Embora a proteína seja o maior componente da amiloide, é o tipo de proteína que diferencia cada tipo de amiloidose.

A amilóide é composta por muitos tipos diferentes de proteínas, algumas das quais são exclusivas da área afetada ou da natureza da doença presente. As principais proteínas que constituem a amiloide são secretadas pelas células da área de uma maneira que faz com que a proteína forme uma folha em camadas que se “dobra” sobre si mesma. Isso cria estruturas alongadas, conhecidas como fibrilas de proteínas, que se alinham em pregas, dando aos depósitos amilóides sua aparência única. Parte da amiloide é composta por um ou mais tipos de proteína amilóide, embora um tipo seja geralmente predominante.

Tipos de proteínas amilóides

Existem diferentes tipos de proteínas encontradas nos depósitos amilóides. Os dois tipos principais são:

1. Amiloide Associado(AA). Isto é derivado da SAA (proteína associada à amiloide sérica), também conhecida como SAP, produzida no fígado. Muitas vezes está associado à inflamação crônica.
2. Cadeias leves amilóides(AL). Isto é produzido pelas células plasmáticas devido a vários estímulos (alguns dos quais são desconhecidos) e é frequentemente precedido pela proliferação monoclonal de linfócitos B.

Outros tipos de proteínas amilóides incluem:

1. Transtirretina (TTR)
2. Beta2-microglobulina (A?2M)
3. Proteína beta2-amilóide (A?2)

Existem dois outros tipos de proteínas amilóides que às vezes são confundidas com suas contrapartes e precursores normais.

Ilhota-amilóidedepósitos ocorrem no pâncreas da maioria dos pacientes com diabetes tipo 2. É composto de polipeptídeo amilóide das ilhotas (IAPP), ou amilina, que também é um hormônio de ocorrência normal e secretado com a insulina. Devido a algum mecanismo desconhecido, esse hormônio se agrega e forma fibrilas proteicas. (1,2)

Proteína príon(PrP) que está associada a doenças neurogenerativas, mais notavelmente a doença de Creutzfeldt-Jakob (DCJ ou doença da “vaca louca”). O gene da proteína príon (PRNP) codifica a proteína príon e, em circunstâncias normais, é responsável pela fabricação da proteína príon humana celular não patogênica (PrP). Em certas doenças como a DCJ, estas proteínas priões normais são encontradas depositadas num estado mal dobrado como o PrPSc tóxico. (3,4)

É importante notar que estes não são os únicos tipos de proteínas amilóides.

Tipos de Amiloidose

Apesar das classificações confusas, a amiloidose pode ser simplesmente classificada como:

• Primárioamiloidose em que a deposição de amiloide é uma doença por si só e não como resultado de alguma outra doença subjacente.
• Secundárioamiloidose onde a deposição de amiloide é desencadeada e propagada como resultado de alguma outra doença.
• Adquiridoamiloidose que é contraída ou desenvolvida devido a um microrganismo causador (como na DCJ), algum distúrbio ou condição (drogas, carcinógenos e assim por diante).
• Hereditárioamiloidose que é herdada.
• Sistêmicoamiloidose onde vários órgãos ou locais são afetados.
• Localizadoamiloidose em que a deposição de amiloide é frequentemente nodular e isolada em um ou dois locais, geralmente no órgão ou tecido que está com defeito ou doente.

As tendências mais recentes na classificação da amiloidose envolvem a classificação química do tipo de proteína amilóide.

Doença Amiloidose

À medida que os depósitos de amiloide aumentam num local específico, a função do órgão é perturbada.

Por exemplo, na amiloidose renal, os danos ao sistema de filtragem levarão aos sinais, sintomas e complicações típicos associados aos danos renais. Na amiloidose sistêmica, muitos locais são afetados simultaneamente, levando a uma série de sinais e sintomas que podem resultar em complicações potencialmente fatais, pois vários sistemas são prejudicados ou falham.

Os depósitos amilóides podem nem sempre ser óbvios e os depósitos podem passar despercebidos por técnicas investigativas como raio-x, tomografia computadorizada e ressonância magnética. Em muitos casos, a amiloidose só é diagnosticada após a realização de uma autópsia e o uso de manchas químicas para destacar as áreas afetadas. Um órgão pode não aumentar de tamanho devido à amiloidose, embora se houver grandes depósitos, seja notado um aumento do órgão. Nestes casos, uma substância cinzenta cerosa e firme será notada nos tecidos, que são os depósitos amilóides. Com a falência de órgãos, é possível que um órgão encolha devido à amiloidose.

Amiloidose Cardíaca. Áreas manchadas de vermelho indicam deposição de amiloide entre as células musculares.

Foto deWikimedia Commons.

À medida que os depósitos amilóides crescem, eles circundam as células e grupos de células que ocupam o espaço intersticial. Com o tempo, eles invadem as células, prendendo-as e levando à morte celular.  Dependendo do órgão afetado e da extensão da deposição de amiloide, os sinais e sintomas podem variar e eventualmente levar à morte.

Como os depósitos amilóides ocupam espaço e crescem com o tempo, às vezes são confundidos com um tumor. Um depósito amilóide não é um tumor, embora ocupe espaço como um tumor. O tratamento da amiloidose pode envolver certos medicamentos quimioterapêuticos que são utilizados no cancro e é possível que a amiloidose ocorra num tumor, uma vez que a síntese proteica dentro das células locais é afectada. No entanto, a amiloidose e o câncer são duas condições distintas.

Geralmente é necessária uma biópsia para diagnosticar conclusivamente um caso de amiloidose. O aspirado é corado com vermelho Congo que adere à amiloide conforme indicado nas fotos acima.

1. Amiloide de Ilhotas, Polipeptídeo Amiloide de Ilhotas e Diabetes Mellitus. Jornal de Medicina da Nova Inglaterra.
2. Proteína Príon PRNP. Universidade John Hopkins.
3. Comportamento de príons na doença da vaca louca. Instituto de Tecnologia de Massachusetts.