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Principais conclusões
- O adenocarcinoma pulmonar é o tipo de câncer de pulmão mais comum em não fumantes, afetando especialmente mulheres jovens.
- A exposição ao radônio, ao fumo passivo e a certas mutações genéticas pode aumentar o risco de desenvolver adenocarcinoma pulmonar.
- Os primeiros sintomas do adenocarcinoma pulmonar muitas vezes passam despercebidos, tornando o diagnóstico precoce crucial para melhores resultados do tratamento.
O adenocarcinoma pulmonar é uma forma de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), o tipo mais comum de câncer de pulmão. Os NSCLCs são responsáveis por 80% das malignidades pulmonares e, destas, cerca de 50% são adenocarcinomas.Hoje, o adenocarcinoma é a forma mais comum de câncer de pulmão em mulheres, asiáticos e pessoas com menos de 45 anos, e pode até afetar não fumantes que nunca fumaram um cigarro.
Embora a taxa de adenocarcinoma tenha diminuído nos homens e se estabilizado nas mulheres, os números continuam a aumentar nas mulheres jovens e não fumadoras – e os investigadores não sabem ao certo porquê.Acredita-se amplamente que a genética, o fumo passivo e a exposição ao radônio em casa são fatores contribuintes. Infelizmente, faltam pesquisas sobre as possíveis causas, provavelmente em parte devido ao fato de que o câncer de pulmão é amplamente considerado uma “doença do fumante”.
Sintomas de adenocarcinoma pulmonar
Os adenocarcinomas pulmonares geralmente começam nos tecidos próximos à parte externa dos pulmões e podem permanecer lá por um longo período antes do aparecimento dos sintomas. Quando finalmente aparecem, os sinais são muitas vezes menos óbvios do que outras formas de cancro do pulmão, manifestando-se com tosse crónica e expectoração com sangue apenas em fases posteriores e mais avançadas da doença.
Por causa disso, alguns dos primeiros sintomas mais generalizados (como fadiga, falta de ar sutil ou dor na parte superior das costas e no peito) podem passar despercebidos ou ser atribuídos a outras causas. Como resultado, os diagnósticos são muitas vezes tardios, especialmente entre os jovens e os não fumadores que podem nunca ter considerado o cancro uma possibilidade ou uma ameaça.
Causas
Tal como acontece com todos os cancros, a causa do adenocarcinoma pulmonar permanece em grande parte desconhecida. A pesquisa sugere fortemente que fatores genéticos, ambientais e de estilo de vida desempenham um papel no início, no risco e na gravidade da doença.
Genética
Como um dos três subtipos de NSCLC, acredita-se que o adenocarcinoma pulmonar esteja associado a certas mutações genéticas que podem predispor uma pessoa à doença.
Estes incluem uma mutação do gene do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), que fornece ao corpo instruções sobre como produzir proteínas estruturais e regula a velocidade com que isso ocorre. Existem pelo menos 10 mutações conhecidas que podem afetar o gene e fazer com que as células se repliquem de forma anormal e fora de controle.
As mutações do EGFR estão mais comumente associadas a adenocarcinomas menos agressivos de grau baixo a intermediário.
Outras mutações associadas ao adenocarcinoma pulmonar incluem aquelas que afetam o gene do sarcoma de rato Kirsten (KRAS). Assim como o EGFR, o KRAS também regula o crescimento, a maturação e a morte celular; mutações são observadas em 20% a 40% dos casos de adenocarcinoma pulmonar.
No entanto, as pessoas cujos tumores apresentam mutações no KRAS normalmente têm um prognóstico ruim. Mesmo que o câncer responda bem à quimioterapia inicial, a doença quase invariavelmente retorna.
Mutações associadas ao adenocarcinoma às vezes são transmitidas de pai para filho. Uma revisão de 2017 na revistaCartas de Oncologiasugere que ter um pai ou irmão com câncer de pulmão aumenta o risco da doença em 50% em comparação com pessoas sem histórico familiar.
Outras mutações podem ocorrer espontaneamente; os cientistas não têm certeza do porquê.
Preocupações com a saúde e estilo de vida
A genética desempenha apenas um papel no risco de adenocarcinoma pulmonar. Outros factores contribuem significativamente, entre os quais o tabagismo.
De acordo com o antigo Nurses’ Health Study, as pessoas que fumaram durante 30 a 40 anos têm duas vezes mais probabilidade de desenvolver adenocarcinoma pulmonar do que aquelas que nunca fumaram. O risco duplica ainda mais se você fumou por mais de 40 anos.
A exposição ao fumo passivo também aumenta o risco.
Outros fatores que colocam você em risco de adenocarcinoma pulmonar incluem:
- Poluição do ar, incluindo fuligem e gases de escape
- Exposição ao radônio em casa
- Exposição ocupacional a agentes cancerígenos como amianto ou arsênico
- História de doença pulmonar, incluindo doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) e tuberculose grave (TB)
Estes e outros factores de risco não relacionados com o tabagismo explicam porque 20% dos cancros do pulmão ocorrem em pessoas que nunca fumaram um cigarro na vida.
Diagnóstico
O câncer de pulmão costuma ser detectado pela primeira vez quando anormalidades são observadas em uma radiografia, geralmente na forma de uma sombra mal definida. Embora angustiante, a descoberta pelo menos oferece a oportunidade para um diagnóstico precoce.
Em até 25% dos casos de câncer de pulmão, uma radiografia de tórax não detectará nenhuma irregularidade e poderá retornar um diagnóstico perfeitamente “normal”.
Se houver suspeita de câncer, outros diagnósticos mais sensíveis podem ser usados, incluindo:
- Tomografia computadorizada (TC), uma tomografia de tórax que pode detectar anormalidades muito menores do que uma radiografia de tórax
- Imagem de ressonância magnética (MRI), que usa campos magnéticos para renderizar imagens
- Broncoscopia, um procedimento no qual uma sonda flexível é inserida na garganta para um exame visual das grandes vias aéreas dos pulmões
- Tomografia por emissão de pósitrons (PET scan), que pode visualizar áreas de hiperatividade metabólica (como pode acontecer com células cancerígenas)
Se houver alguma preocupação persistente após uma radiografia de tórax, esses estudos adicionais deverão ser solicitados.
A citologia do escarro, na qual é avaliada uma amostra de saliva e muco tossidos, também pode ser usada, mas é considerada menos útil no diagnóstico precoce do câncer.
Dependendo dos resultados, seu médico pode querer obter uma amostra de tecido pulmonar para confirmar o diagnóstico. Além de biópsias de tecido pulmonar mais invasivas, um exame de sangue mais recente, denominado biópsia líquida, pode acompanhar anormalidades genéticas específicas em células de câncer de pulmão, como mutações de EGFR.
Perfil Genético
Um dos avanços mais interessantes na oncologia tem sido o uso de testes genéticos para traçar o perfil das células cancerígenas. Ao fazer isso, os profissionais de saúde podem selecionar tratamentos capazes de atingir essas variações genéticas específicas.
As diretrizes atuais recomendam que todas as pessoas com adenocarcinoma pulmonar avançado realizem imunohistoquímica PD-L1 (PD-L1 IHC). Este teste traça o perfil do câncer e ajuda a prever a eficácia potencial de um dos quatro medicamentos imunoterápicos aprovados para o tratamento da doença.
Dito isto, o teste PD-L1 está longe de ser perfeito para prever quem responderá ou não a esses medicamentos. Outros testes, como a carga de mutação tumoral (o número de mutações presentes num tumor) podem ajudar a identificar quem irá beneficiar mais destas novas terapias direcionadas.
A revisão dos seus testes moleculares e PD-L1 é uma das etapas mais importantes quando é diagnosticado pela primeira vez com adenocarcinoma pulmonar avançado.Tratamentos específicos estão disponíveis não apenas para aqueles com mutações de EGFR, mas também para outras mutações tratáveis, como BRAF, ERBB2, rearranjos ALK, rearranjos ROS1 e outros.
Estadiamento do Câncer
Assim que o diagnóstico de câncer for confirmado, o médico irá estadiar a doença com base em uma série de testes padrão. O objetivo do estadiamento é determinar o quão avançado está o câncer de pulmão e até que ponto ele se espalhou (metástase).
O estadiamento ajuda a direcionar o tratamento de maneira mais apropriada, para que uma doença maligna não seja subtratada (afetando os resultados) nem supertratada (causando efeitos colaterais desnecessários).
Se um caso for consideradocâncer de pulmão oculto, significa que células cancerígenas são encontradas no escarro, mas um tumor pulmonar não pode ser encontrado por exames de imagem. O estágio 0 significa que o câncer está limitado ao revestimento das vias aéreas e ainda não é invasivo.
Além disso, existem quatro estágios que são definidos a seguir. Esses termos serão usados ao discutir opções de tratamento.
| Classificação | Estágio(s) Correspondente(s) | Opções de tratamento |
|---|---|---|
| Câncer de pulmão em estágio inicial | • Estágio 1: Localizado e não disseminado para nenhum linfonodo • Estágio 2: Disseminação para os linfonodos, o revestimento dos pulmões ou suas principais passagens | Potencialmente curável com cirurgia |
| Câncer de pulmão localmente avançado | Estágio 3A: disseminação para os gânglios linfáticos do mesmo lado do corpo que o tumor, mas não para regiões distantes | Cirurgia possível; tratamento adjuvante com quimioterapia e radioterapia geralmente é necessário |
| Câncer de pulmão avançado | •Estágio 3B: disseminação para gânglios linfáticos distantes ou invasão de outras estruturas no tórax •Estágio 3C: disseminação por todo o tórax, ou dois ou mais nódulos tumorais separados no mesmo pulmão se espalharam para gânglios linfáticos próximos •Estágio 4: disseminação para o outro pulmão, outra região do corpo ou fluido ao redor do pulmão ou coração | Os tratamentos não cirúrgicos são os melhores. Todos, exceto alguns casos raros, são considerados inoperáveis. |
Tratamento
Dependendo do estágio da doença, o tratamento pode incluir uma terapia ou uma combinação.
- A cirurgia pode ser oferecida nos estágios iniciais, isoladamente ou acompanhada de quimioterapia e/ou radioterapia. Quando bem-sucedida, a cirurgia oferece a melhor chance de cura do câncer de pulmão.
- A quimioterapia pode ser usada isoladamente, em conjunto com a radioterapia, ou antes ou depois da cirurgia.
- As terapias direcionadas atacam mutações genéticas específicas, reconhecendo certas proteínas na superfície das células cancerígenas ou presentes no interior das células cancerígenas e bloqueando a sua capacidade de replicação. Algumas opções incluem erlotinibe, Iressa (gefitinibe), Gilotrif (afatinibe), Xalkori (crizotinibe), Zykadia (ceritinibe), Alecnensa (alectinibe), Tagrisso (osimertinibe),Rybrevant (amivantamab-vmjw) e Lumakras (sotorasib). Outras terapias estão em investigação clínica.
- A radioterapia pode ser usada para tratar o câncer ou controlar os sintomas em pessoas com câncer metastático. Formas de radiação mais direcionadas (radioterapia corporal estereotáxica (SBRT), terapia de prótons) podem ser usadas para cânceres menores que a cirurgia não consegue alcançar. O SBRT agora também está sendo usado para tratar metástases cerebrais e outras metástases em pessoas com câncer de pulmão, caso apenas algumas estejam presentes.
- A imunoterapia visa aproveitar o sistema imunológico do corpo para combater o câncer. As opções atuais incluem Opdivo (nivolumabe), Keytruda (pembrolizumabe), Tecentriq (atezolizumabe) e Imfinzi (durvalumabe) para câncer de pulmão em estágio 3 e 4.Outras opções incluem Imjudo (tremelimumab) em combinação com Imfinzi e quimioterapia à base de platina.
As terapias direcionadas têm um espectro diferente de efeitos colaterais que são, em geral, menos graves que os efeitos colaterais da quimioterapia. Os ensaios clínicos estão em processo de identificação de mutações mais comuns que podem ser tratadas com medicamentos. Esta área de tratamento ainda está em sua infância e evoluindo rapidamente.
Ensaios clínicos de terapias direcionadas e outras fornecem esperança para aqueles nos quais os tratamentos aprovados falharam ou causaram efeitos colaterais graves. O NCI recomenda que as pessoas com cancro do pulmão considerem participar num ensaio clínico.
No passado, a probabilidade de um ensaio clínico fazer a diferença para uma pessoa com cancro era pequena, mas isto está a mudar rapidamente à medida que são identificados alvos específicos no caminho da divisão das células cancerígenas. Muitas pessoas com câncer de pulmão em estágio 4 só estão vivas devido à sua participação em um ensaio clínico.
Finalmente, muitos prestadores de cuidados de saúde recomendam obter uma segunda opinião de outro especialista ou de um dos centros de tratamento designados pelo Instituto Nacional do Cancro (NCI), activamente envolvidos na investigação do cancro do pulmão. Isso pode ajudar a garantir que você obtenha as informações de tratamento mais atualizadas e seja mais capaz de fazer uma escolha informada.
