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A síndrome VEXAS significavacúolos, Enzima E1, síndrome somática, ligada ao X, autoinflamatória. Foi descrita pela primeira vez em 2020. A síndrome VEXAS é causada por mutações no gene UBA1 das células sanguíneas e causa inflamação ehematológicomanifestações (sangue). Embora seja uma condição genética, não é hereditária e não é transmitida aos filhos.
A prevalência da síndrome VEXAS ainda não é conhecida, mas acredita-se que esteja subestimada.Algumas pesquisas estimam que afeta 1 em 13.000 pessoas, mas são necessárias mais pesquisas.
A síndrome VEXAS afeta principalmente homens e tem idade de diagnóstico de cerca de 43 a 87 anos.As características da síndrome VEXAS incluem inflamação da pele, articulações, vasos e cartilagem, deficiência visual e auditiva e distúrbios hematológicos.
Atualmente não existe um protocolo padrão para o tratamento da síndrome VEXAS porque a condição é nova e ainda está em pesquisa. Alguns tratamentos que podem ser oferecidos incluemglicocorticóides, modificador convencional da doençaanti-reumáticomedicamentos (DMARDs), medicamentos biologicamente direcionados e transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas (células-tronco produtoras de células sanguíneas de um doador são dadas ao receptor).
Este artigo discutirá o que é conhecido e desconhecido da síndrome VEXAS, os sintomas e órgãos afetados pela síndrome VEXAS, o diagnóstico e prognóstico da síndrome VEXAS e os tratamentos para controlar a síndrome VEXAS.
Síndrome VEXAS: conhecidos e desconhecidos
A sigla “VEXAS” significa:
- “V” para “vacúolos”:Estas estruturas subcelulares ligadas à membrana são frequentemente observadas em células obtidas de biópsias de medula óssea de pessoas com síndrome VEXAS.
- “E” para“E1“: E1ubiquitinaA enzima ativadora é codificada pelo gene UBA1, que sofre mutação em pessoas com síndrome VEXAS.
- “X” para “ligado ao X”: A síndrome VEXAS está ligada ao X, o que significa que o gene UBA1 está no cromossomo X.
- “A” para “autoinflamação”: A síndrome VEXAS está associada à autoinflamação (na qual o sistema imunológico desencadeia por engano episódios de inflamação).
- “S” para “somático”: As mutações envolvidas na síndrome VEXAS são somáticas (adquiridas durante a vida de uma pessoa, não herdadas).
Uma nota sobre linguagem de gênero
A pesquisa sobre a síndrome VEXAS utiliza linguagem binária, referindo-se a homens ou homens e mulheres ou mulheres, ao descrever os componentes genéticos desta condição. Este artigo usa linguagem binária para refletir os termos da pesquisa. A Saude Teu reconhece que o género não é binário e não é determinado pela composição cromossómica.
A síndrome VEXAS é considerada uma doença autoinflamatória, envolvendo danos relacionados à inflamação em órgãos e tecidos.
A síndrome VEXAS é causada por uma mutação no gene UBA1, que faz com que ele não produza a enzima E1 como deveria. A enzima E1 tem como alvo proteínas danificadas ou antigas dentro das células para serem decompostas.
Sem a enzima E1, proteínas danificadas e resíduos acumulam-se dentro das células. Isto faz com que o sistema imunitário ataque os tecidos saudáveis porque vê o excesso de resíduos como uma ameaça, levando à inflamação, ao desenvolvimento deficiente das células sanguíneas e a outras características da síndrome VEXAS.
As variantes do gene UBA1 que causam a síndrome VEXAS são encontradas apenas em certas células do sistema imunológico e células formadoras de sangue na medula óssea.
Como o gene UBA1 está no cromossomo X, a síndrome VEXAS é mais comum em pessoas com apenas um cromossomo X, como aquelas com a combinação do cromossomo XY (típica para homens) e pessoas com certas condições genéticas.
Pessoas com dois cromossomos X precisariam ter uma mutação em ambas as cópias do gene UBA1 ou um defeito no cromossomo X sem o gene mutado para desenvolver a síndrome VEXAS.
Algumas estimativas sugerem que cerca de 13.200 homens e 2.300 mulheres nos Estados Unidos têm síndrome VEXAS.A prevalência em homens com mais de 50 anos de idade foi estimada em 1 em 4.269.
Os fatores de risco para a síndrome VEXAS incluem:
- Sexo: Ocorre principalmente em homens
- Idade: A maioria dos casos de VEXAS são identificados no meio e no final da idade adulta
- História de doenças autoimunes: É comum que pessoas com síndrome VEXAS tenham doenças autoimunes, como lúpus sistêmicoeritematoso(LES), síndrome de Sweet, recidivantecondrite,vasculiteou câncer no sangue.
Síndrome VEXAS e órgãos afetados
Vários órgãos e sistemas podem ser afetados pela síndrome VEXAS, incluindo:
- Pele
- Pulmões
- Estruturas contendo cartilagem, como orelhas e nariz
- Articulações
- Vasculaturae células sanguíneas
- Olhos
- Sistema cardiovascular
- Sistema gastrointestinal (GI)
- Sistema neurológico
- Sistemas reprodutivo e urinário (geniturinário)
- Sistema linfático
Os principais sintomas da síndrome VEXAS incluem:
- Febre recorrente
- Policondrite: Uma condição que causa cartilagem inflamada
- Dermatose neutrofílica: Condições autoinflamatórias da pele envolvendo infiltração deneutrófilos(células inflamatórias) no tecido afetado
- Vasculite: uma doença autoimune que causa inflamação nos vasos sanguíneos
- Oftalmológico: Manifestações relacionadas ao olho
- Manifestações hematológicas com síndrome mielodisplásica (SMD): um grupo de doenças em que a medula óssea não produz células sanguíneas saudáveis suficientes
Outros sintomas da síndrome VEXAS são:
- Erupções cutâneas dolorosas
- Fadiga
- Suores noturnos
- Dores musculares
- Sintomas gastrointestinais, como dor abdominal e diarreia
- Envolvimento renal, como proteinúria (proteína elevada na urina),eritrocitúria(sangue na urina) comeritrócitos dismórficos(glóbulos vermelhos anormais) e doença renal progressiva
- Epididimite (inflamação doepidídimo, o tubo enrolado na parte de trás do testículo)
- Prostatite(inflamação da próstata)
- Orquite(inflamação testicular)
- Dor de cabeça
- Envolvimento do sistema nervoso
- Rigidez articular
- Baço aumentado
- Anemia (um número baixo de glóbulos vermelhos saudáveis), plaquetas baixas e coágulos sanguíneos
- Artrite
- Inflamação muscular
- Glóbulos vermelhos anormalmente grandes
- Inflamação/vermelhidão dos olhos
- Níveis baixos de oxigênio no sangue
- Falta de ar
- Tosse persistente
- Testículos inchados
Fenótipos da Síndrome VEXAS
Foram sugeridos três fenótipos básicos (padrões de características observáveis) para a síndrome VEXAS.
O fenótipo 1 inclui sintomas leves a moderadamente graves, incluindo:
- Febre recorrente
- Perda de peso
- Envolvimento pulmonar (pulmão) menos frequente
- Linfadenomegalia(aumento de um ou mais gânglios linfáticos)
- Menor risco de complicações trombóticas (coágulos sanguíneos)
- Níveis mais baixos de proteína C reativa (PCR) (uma proteína produzida pelo fígado que é um marcador de inflamação)
- Níveis mais baixos de leucocitose (contagem elevada de glóbulos brancos)
As características do fenótipo 2 relacionadas à SMD incluem:
- Condrite recorrente (inflamação da cartilagem)
- Envolvimento cardíaco e gastrointestinal frequente
- Infiltrados pulmonares (substância mais densa que o ar nos pulmões)
- Infecções frequentes
- Manifestações hematológicas
- Trombocitopenia (baixa contagem de plaquetas)
As características inflamatórias do fenótipo 3 ocorrem em adultos mais velhos e incluem:
- Perda de peso frequente
- Vasculite
- Condrite recidivante menos frequente
- Altos níveis de PCR
Síndrome de erupção cutânea VEXAS
A síndrome VEXAS frequentemente (mais de 85% das vezes) causa sintomas cutâneos, como:
- Dermatoses neutrofílicas (semelhantes à síndrome de Sweet): Nódulos macios, firmes, pigmentados ou purpúricos (manchas vermelhas ou roxas em tons de pele mais claros, marrons a pretos em tons de pele mais escuros, que não mudam de cor quando pressionados) e placas que podem ter uma pequena depressão no meio (semelhante a um umbigo)
- Vasculite: Assemelha-se a livedo racemoso (manchas na pele em um padrão irregular em forma de rede), poliarterite nodosa (produz nódulos dolorosos e descoloridos) ou arterite de células gigantes (causa inflamação dos vasos sanguíneos)
- Eritema nodoso: inchaços sensíveis, vermelhos ou de cor mais escura, geralmente presentes simetricamente nas canelas)
- Urticária (urticária): Às vezes, vergões ou inchaços que coçam, vermelho em tons de pele mais claros, cor de pele ou mais escuro em tons de pele mais escuros
- Bolhas na pele: Fluido preenchendo um espaço entre as camadas da pele, causando uma “bolha”
- Erupção cutânea maculopapular: mistura de máculas (áreas planas e descoloridas da pele) e pápulas (pequenas protuberâncias elevadas)
Os sintomas cutâneos costumam ser o primeiro sinal da síndrome VEXAS.
Quem diagnostica a síndrome VEXAS?
A única forma definitiva de confirmar a síndrome VEXAS é por meio de testes genéticos, em busca de alterações no gene UBA1. Isso normalmente é feito usando DNA genômico de tecido da medula óssea ou leucócitos do sangue periférico (glóbulos brancos).
A síndrome VEXAS pode ser reconhecida por manifestações clínicas ou resultados de testes realizados por uma variedade de profissionais de saúde, incluindo:
- Reumatologistas (especialistas em doenças inflamatórias articulares e muitas doenças autoimunes)
- Imunologistas (especialistas em doenças do sistema imunológico)
- Hematologistas (especialistas em doenças do sangue)
- Geneticistas (especialistas em condições genéticas)
- Patologistas (especialistas em medicina laboratorial e anatômica)
- Oftalmologistas (especialistas em olhos)
- Dermatologistas (especialistas em pele)
- Especialistas em medicina interna
- Geriatras
- Radiologistas
Passos para o diagnóstico
As diretrizes para o diagnóstico da síndrome VEXAS ainda não foram estabelecidas. Freqüentemente, um diagnóstico é feito retrospectivamente para fins de pesquisa.
O teste genético é diagnóstico para a síndrome VEXAS. A síndrome VEXAS pode ser testada se um profissional de saúde suspeitar dela após observar os sintomas. Recomenda-se que os profissionais de saúde considerem a síndrome VEXAS em homens com mais de 50 anos que apresentem:
- Inflamação sistêmica
- Envolvimento de múltiplos órgãos
- Citopenia(glóbulos vermelhos, glóbulos brancos ou plaquetas abaixo do normal)
A síndrome VEXAS pode assemelhar-se e/ou ocorrer juntamente com outras condições inflamatórias sistêmicas e pode passar despercebida inicialmente. Pessoas com síndrome VEXAS costumam apresentar sintomas por quatro a cinco anos antes de receberem o diagnóstico.
Os testes e procedimentos de diagnóstico que podem ser realizados se houver suspeita de síndrome VEXAS incluem:
- Exames de sangue
- Biópsia de medula óssea
- Biópsia cutânea de lesões cutâneas infiltradas
- Sequenciamento de DNA
- Tomografia computadorizada (TC)
- Ultrassom
- Ressonância magnética (MRI)
- Angiografia (tipo de raio X usado para examinar os vasos sanguíneos)
- Tomografia por emissão de pósitrons (PET)
Prognóstico com síndrome VEXAS diagnosticada
A síndrome VEXAS é crônica e progressiva. Pode ter complicações como:
- Anemia progressiva
- Insuficiência respiratória
- Envolvimento de múltiplos órgãos, como rim, coração, intestino e cérebro
- Coágulos sanguíneos que podem bloquear veias ou artérias
- AVC arterial (bloqueio de um vaso sanguíneo no cérebro)
As taxas de sobrevivência ainda estão sendo pesquisadas. As taxas de sobrevivência podem depender de como a condição se manifesta. Um estudo com 116 pessoas com síndrome VEXAS agrupou os participantes em três grupos.
- Cluster 1 (47% dos participantes): Doença leve a moderada
- Cluster 2 (16% dos participantes): Associação MDS
- Cluster 3 (37% dos participantes): Manifestações constitucionais, níveis mais elevados de proteína C reativa, condrite menos frequente
As taxas de sobrevivência em cinco anos (número de participantes ainda vivos cinco anos após o diagnóstico ou início do tratamento) para cada um dos grupos do estudo foram:
- Grupo 1: 84%
- Grupo 2: 51%
- Grupo 3: 90%
Outra pesquisa mostra uma taxa geral de sobrevivência em cinco anos de cerca de 50%.
A pesquisa sobre a síndrome VEXAS ainda é relativamente nova e é necessário mais para determinar as taxas de sobrevivência e formas de melhorá-las.
Tratamentos para controlar a síndrome VEXAS
A síndrome VEXAS pode ser difícil de tratar e muitas vezes requer a cooperação de diferentes equipes especializadas.
Não existe um protocolo de tratamento padronizado para a síndrome VEXAS e são necessárias mais pesquisas para ajudar a encontrar os melhores cursos de tratamento.
As duas principais abordagens de tratamento são:
- Visar e erradicar a mutação UBA1hematopoiético(células que se desenvolvem em tipos de células sanguíneas) população
- Inibir as características inflamatórias da doença
Os tratamentos que podem ser usados no tratamento da síndrome VEXAS incluem:
- Dose altacorticosteróides
- Glicocorticosteroides(GCS)
- DMARDs sintéticos
- Antagonistas da interleucina (IL)-1
- Antagonistas de IL-6
- Antagonistas de IL-17A
- Inibidores da Janus quinase (JAK)
- ADNmetiltransferase(DNMT) inibidores
Alogênicoo transplante de células-tronco hematopoiéticas (alo-TCTH) é um procedimento que pode ser sugerido para pessoas com síndrome VEXAS que não respondem à medicação. Neste procedimento,Células-tronco produtoras de células sanguíneas de um doador são dadas ao receptor, geralmente após tratamento para erradicar as células produtoras de sangue do receptor.
O alo-TCTH pode ser particularmente benéfico para pessoas que estão nos estágios iniciais da síndrome VEXAS, que apresentam alto risco e que apresentam resposta clínica deficiente.
Clínicas e Atendimento Interdisciplinar
Ensaios clínicos, como um patrocinado pelo National Cancer Institute (NCI), e outros estudos estão em andamento para explorar ainda mais os tratamentos para a síndrome VEXAS.
A síndrome VEXAS normalmente requer um plano de tratamento que envolve profissionais de saúde de diversas especialidades. Se você não souber por onde começar, peça ao seu médico que diagnosticou sua síndrome VEXAS um encaminhamento a especialistas para tratamento.
Resumo
A síndrome VEXAS é uma condição autoinflamatória causada por mutações no gene UBA1. Afeta principalmente homens na meia-idade até o final da idade adulta.
A síndrome VEXAS pode afetar vários órgãos e sistemas e causar sintomas, incluindo inflamação da pele, articulações, vasos, olhos e cartilagem. O testículo genético é diagnóstico da síndrome VEXAS.
Atualmente não existe um protocolo padrão para o tratamento da síndrome VEXAS. Alguns tratamentos que podem ser sugeridos incluem glicocorticóides, medicamentos antirreumáticos modificadores da doença convencionais (DMARDs), medicamentos biologicamente direcionados e transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
