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O que é a síndrome de Walker-Warburg?
A Síndrome de Walker-Warburg é uma condição genética patológica extremamente rara que afeta vários sistemas de órgãos do corpo, incluindo o cérebro, os músculos e os olhos. Nessa condição, o cérebro não apresenta a dobra normal, mas tem uma aparência lisa. Existem também outras malformações associadas de outras estruturas do cérebro, especificamente do cerebelo e do tronco cerebral.
Uma criança com Síndrome de Walker-Warburg também apresentará anormalidades oculares graves com cegueira parcial a completa. Além disso, as crianças com Síndrome de Walker-Warburg apresentam fraqueza progressiva dos músculos voluntários do corpo. Esta condição é chamada de distrofia muscular congênita.
Uma criança com Síndrome de Walker-Warburg é incapaz de sobreviver por mais de um ano de vida na maioria dos casos, embora os sintomas possam ser variáveis e diferir caso a caso.
A Síndrome de Walker-Warburg segue um padrão de herança autossômico recessivo, o que significa que duas cópias do gene defeituoso, uma de cada pai, são necessárias para que uma criança desenvolva a Síndrome de Walker-Warburg.
Quais são as causas da síndrome de Walker-Warburg?
A Síndrome de Walker-Warburg é basicamente causada por genes defeituosos que cuidam do funcionamento normal do cérebro, dos olhos e dos músculos do corpo. Como afirmado, segue um padrão autossômico recessivo, o que significa que são necessárias duas cópias do gene defeituoso, uma de cada pai, para o desenvolvimento desta condição.
Devido ao gene defeituoso, há uma falta completa de proteínas que são extremamente vitais para o desenvolvimento e funcionamento normal adequado do cérebro, olhos e músculos. Essas proteínas funcionam em conjunto com outra proteína chamada α-distroglicano. Esta proteína é encontrada nas membranas das células musculares e nervosas.
Esta proteína facilita a estabilização das células musculares e auxilia na migração das células nervosas do cérebro durante o desenvolvimento. As proteínas que causam a Síndrome de Walker-Warburg são necessárias para a ligação das moléculas de açúcar ao α-distroglicano. Este processo é denominado glicosilação.
A glicosilação é extremamente necessária para que o α-distroglicano funcione normalmente. Se algum dos genes responsáveis pela codificação de qualquer uma das proteínas responsáveis pela Síndrome de Walker-Warburg sofrer mutação, a glicosilação não ocorrerá normalmente, resultando no desenvolvimento da Síndrome de Walker-Warburg.
Existem pelo menos 14 genes até agora que foram relacionados à Síndrome de Walker-Warburg, dos quais alguns são B3GALNT2, FKRP, GMPPB e POMT1. A mutação anormal em qualquer um desses 14 genes resulta na Síndrome de Walker-Warburg.
Quais são os sintomas da síndrome de Walker-Warburg?
A característica clássica da Síndrome de Walker-Warburg é a presença de anormalidades no cérebro e nos olhos. Crianças com Síndrome de Walker-Warburg também terão distrofia muscular congênita com degeneração gradual e fraqueza dos músculos voluntários do corpo.
Como resultado da distrofia muscular, a criança terá hipotonia muscular grave. Essa fraqueza muscular piora gradualmente à medida que o quadro da doença avança. Contraturas articulares também são observadas em alguns casos de Síndrome de Walker-Warburg.
Em relação à anormalidade no cérebro, as dobras normais do cérebro estão faltando em crianças com Síndrome de Walker-Warburg. A hidrocefalia também é observada em crianças com síndrome de Walker-Warburg.
O subdesenvolvimento do cerebelo e do tronco cerebral também ocorre na Síndrome de Walker-Warburg, resultando em movimentos musculares voluntários descoordenados que são controlados pelo cerebelo. A respiração e a salivação também são afetadas, pois são controladas pelo tronco cerebral.
As anomalias oculares observadas em crianças com Síndrome de Walker-Warburg podem incluir olhos anormalmente pequenos, ausência do nervo óptico, malformações da retina resultando em descolamento da retina.
A formação de catarata e o desenvolvimento de glaucoma também podem ser observados em indivíduos com Síndrome de Walker-Warburg. Quase todas essas anormalidades levam à cegueira parcial ou completa na criança com Síndrome de Walker-Warburg.
Se uma criança sobreviver a esta doença após um ano de vida, mesmo enquanto cresce, ela terá atrasos significativos no alcance dos seus marcos. Eles terão dificuldades de aprendizagem significativas.
Eles também podem ter problemas respiratórios e de deglutição como resultado da Síndrome de Walker-Warburg. Em alguns casos, também foi observada obstrução urinária em crianças com Síndrome de Walker-Warburg, juntamente com incapacidade dos testículos de descerem para o escroto em homens devido à Síndrome de Walker-Warburg.
Como a síndrome de Walker-Warburg é diagnosticada?
Uma ultrassonografia pré-natal pode detectar a presença da Síndrome de Walker-Warburg no final da gravidez. O diagnóstico pode ser confirmado ao nascimento com os achados característicos da Síndrome de Walker-Warburg.
As anormalidades no cérebro podem ser claramente vistas em uma ressonância magnética ou tomografia computadorizada do cérebro. Uma vez suspeitado, um teste genético mostrará claramente a mutação nos genes responsáveis por causar esta condição e confirmará o diagnóstico da Síndrome de Walker-Warburg.
Como a síndrome de Walker-Warburg é tratada?
No momento, não há tratamento para a Síndrome de Walker-Warburg. Na maioria dos casos, uma criança não consegue sobreviver mais de um ano de vida com esta condição. O tratamento é puramente sintomático e de suporte.
O tratamento exigirá esforços combinados de uma equipe de médicos composta por pediatras, ortopedia, oftalmologistas e neurologistas que possam formular um plano de tratamento abrangente para a criança com Síndrome de Walker-Warburg.
As convulsões causadas por esta condição podem ser tratadas com anticonvulsivantes, enquanto a cirurgia pode ser necessária para tratar doenças como a hidrocefalia. A fisioterapia agressiva será necessária para melhorar a força muscular.
Para dificuldades de alimentação e deglutição, uma sonda NG pode ser colocada. Apesar de todos os esforços, o prognóstico geral é bastante ruim para uma criança que sofre da Síndrome de Walker-Warburg.
