O que é a síndrome de Klinefelter?

A síndrome de Klinefelter é uma doença genética que afeta apenas homens. Aqui está o que você deve saber sobre as causas, sintomas e opções de tratamento para a doença.

O que é a síndrome de Klinefelter?

A síndrome de Klinefelter é uma anomalia genética que afeta apenas homens. Nomeada em homenagem ao médico americano Harry Klinefelter em 1942, a síndrome de Klinefelter afeta aproximadamente um em cada 500 recém-nascidos do sexo masculino, tornando-se uma anomalia genética muito comum.

Atualmente, o tempo médio de diagnóstico está em torno dos 30 anos e acredita-se que apenas cerca de um quarto dos homens que têm a síndrome são oficialmente diagnosticados. Os sinais mais comuns da síndrome de Klinefelter envolvem desenvolvimento sexual e fertilidade, embora para homens individuais a gravidade dos sintomas possa variar amplamente. Acredita-se que a incidência da síndrome de Klinefelter esteja aumentando.

A genética da síndrome de Klinefelter

A síndrome de Klinefelter é caracterizada por uma anormalidade nos cromossomos ou no material genético que constitui nosso DNA.

Normalmente temos 46 cromossomos, 23 da nossa mãe e 23 do nosso pai. Destes, 44 são autossomos e 2 são cromossomos sexuais. O sexo de uma pessoa é determinado pelos cromossomos X e Y, com os homens tendo um cromossomo X e um Y (um arranjo XY) e as mulheres tendo dois cromossomos X (um arranjo XX). Os homens podem transmitir um cromossomo X ou Y, enquanto as mulheres só podem transmitir um cromossomo X.

Juntando tudo isso, 46XX refere-se a uma mulher e 46XY define um homem.

A síndrome de Klinefelter é uma condição de trissomia, referindo-se a uma condição na qual três, em vez de dois, cromossomos autossômicos ou cromossomos sexuais estão presentes. Em vez de ter 46 cromossomos, aqueles que têm trissomia têm 47 cromossomos (embora existam outras possibilidades com a síndrome de Klinefelter discutidas abaixo).

Muitas pessoas estão familiarizadas com a síndrome de Down. A síndrome de Down é uma trissomia na qual existem três cromossomos 21. O arranjo seria 47XY (+21) ou 47XX (+21) dependendo se a criança era homem ou mulher.

A síndrome de Klinefelter é uma trissomia dos cromossomos sexuais. Mais comumente (cerca de 82% das vezes) há um cromossomo X extra (um arranjo XXY).

Em 10 a 15 por cento dos homens com síndrome de Klinefelter, entretanto, existe um padrão em mosaico, no qual estão presentes mais de uma combinação de cromossomos sexuais, como 46XY/47XXY. (Também há pessoas que têm síndrome de Down em mosaico.)

Menos comuns são outras combinações de cromossomos sexuais, como 48XXXY ou 49XXXXY.

Na síndrome de Klinefelter em mosaico, os sinais e sintomas podem ser mais leves, enquanto outras combinações, como 49XXXXY, geralmente resultam em sintomas mais profundos.

Além da síndrome de Klinefelter e da síndrome de Down, existem outras trissomias humanas.

Causas Genéticas da Síndrome de Klinefelter – Não Disjunção e Acidentes na Replicação no Embrião

A síndrome de Klinefelter é causada por umaaleatórioerro genético que ocorre durante a formação do óvulo ou espermatozóide, ou após a concepção.

Mais comumente, a síndrome de Klinefelter ocorre devido a um processo conhecido como não disjunção no óvulo ou espermatozoide durante a meiose. Meiose é o processo pelo qual o material genético é multiplicado e depois dividido para fornecer uma cópia do material genético a um óvulo ou espermatozoide. Na não disjunção, o material genético é separado indevidamente. Por exemplo, quando a célula se divide para criar duas células (óvulos), cada uma com uma cópia de um cromossomo X, o processo de separação fica torto, de modo que dois cromossomos X chegam em um óvulo e o outro óvulo não recebe um cromossomo X.

(Uma condição na qual há ausência de um cromossomo sexual no óvulo ou no esperma pode resultar em condições como a síndrome de Turner, uma “monossomia” que tem o arranjo 45, XO.)

A não disjunção durante a meiose no óvulo ou espermatozoide é a causa mais comum da síndrome de Klinefelter, mas a condição também pode ocorrer devido a erros na divisão (replicação) do zigoto após a fertilização.

Fatores de risco para síndrome de Klinefelter

A síndrome de Klinefelter parece ocorrer com mais frequência tanto na idade materna quanto na paterna (acima de 35 anos). Uma mãe que dá à luz com mais de 40 anos tem duas a três vezes mais probabilidade de ter um bebê com síndrome de Klinefelter do que uma mãe que nasceu com 30 anos. Atualmente não conhecemos nenhum fator de risco para a síndrome de Klinefelter que ocorre devido a erros na divisão após a fertilização.

É importante observar novamente que, embora Klinefelter seja uma síndrome genética, geralmente não é “herdada” e, portanto, não “ocorre em famílias”. Em vez disso, é causado por um acidente aleatório durante a formação do óvulo ou do espermatozoide, ou logo após a concepção. Uma exceção pode ser quando o esperma de um homem com síndrome de Klinefelter é usado para fertilização in vitro (veja abaixo).

Sintomas da síndrome de Klinefelter

Muitos homens podem viver com um cromossomo X extra e não apresentar sintomas. Na verdade, os homens podem ser diagnosticados pela primeira vez quando têm 20, 30 anos ou mais, quando um exame de infertilidade descobre a síndrome.

Para os homens que apresentam sinais e sintomas, estes geralmente se desenvolvem durante a puberdade, quando os testículos não se desenvolvem como deveriam. Os sinais e sintomas da síndrome de Klinefelter podem incluir:

• Seios aumentados (ginecomastia)
• Testículos pequenos e firmes que às vezes não descem
• Pênis pequeno
• Pêlos faciais e corporais esparsos
• Proporções corporais anormais (geralmente a tendência de ter pernas longas e tronco curto)
• Deficiência intelectual – dificuldades de aprendizagem, especialmente preocupações relacionadas à linguagem, são mais comuns do que naqueles sem a síndrome, embora os testes de inteligência sejam geralmente normais
• Ansiedade, depressão ou transtorno do espectro do autismo
• Diminuição da libido
• Infertilidade

Diagnóstico da Síndrome de Klinefelter

Conforme observado, muitos homens não percebem que têm Klinefelter até tentarem constituir família própria, pois os homens com a doença não produzem espermatozoides e, portanto, são inférteis. Os testes genéticos mostrarão a presença de um cromossomo X extra e são a forma mais eficaz de diagnosticar Klinefelter.

Em testes de laboratório, um nível baixo de testosterona é comum e geralmente é 50 a 75% menor do que em homens sem síndrome de Klinefelter. Tenha em mente que existem muitas causas para os baixos níveis de testosterona em homens, além da síndrome de Klinefelter.

As gonadotrofinas, particularmente o hormônio folículo-estimulante (FSH) e o hormônio luteinizante (LH), estão elevados, e os níveis plasmáticos de estradiol geralmente estão aumentados (a partir de uma conversão aumentada de testosterona em estradiol).

Opções de tratamento para a síndrome de Klinefelter

A terapia androgênica (tipos de testosterona) é a forma mais comum de tratamento para a síndrome de Klinefelter e pode ter vários efeitos positivos, incluindo melhorar o desejo sexual, promover o crescimento do cabelo, aumentar a força muscular e os níveis de energia e reduzir a probabilidade de osteoporose. Embora o tratamento possa melhorar vários dos sinais e sintomas da síndrome, geralmente não restaura a fertilidade (ver abaixo).

A cirurgia (redução das mamas) pode ser necessária para um aumento significativo das mamas (ginecomastia) e pode ser muito útil do ponto de vista emocional.

Síndrome de Klinefelter e infertilidade

Homens com síndrome de Klinefelter são mais frequentemente inférteis, embora alguns homens com síndrome de Klinefelter em mosaico tenham menos probabilidade de sofrer de infertilidade.

O uso de métodos estimuladores, como a estimulação gonadotrópica ou androgênica, como é feito para alguns tipos de infertilidade masculina, não funciona devido à falta de desenvolvimento dos testículos em homens com síndrome de Klinefelter.

Como observado acima, a fertilidade pode ser possível através da retirada cirúrgica dos espermatozoides dos testículos e, em seguida, usando a fertilização in vitro. Embora tenha havido preocupação com os possíveis efeitos dos espermatozoides anormais, estudos mais recentes demonstraram que este risco não é tão elevado como se pensava anteriormente.

A infertilidade em homens com síndrome de Klinefelter abre preocupações emocionais, éticas e morais para os casais que não existiam antes do advento da fertilização in vitro. Conversar com um conselheiro genético para compreender os riscos, bem como as opções de teste antes da implantação, é fundamental para qualquer pessoa que esteja considerando esses tratamentos. 

Síndrome de Klinefelter e outros problemas de saúde 

Homens com síndrome de Klinefelter tendem a ter mais problemas de saúde crônicos do que a média e uma expectativa de vida mais curta do que os homens que não têm a síndrome. Dito isto, é importante notar que tratamentos como a reposição de testosterona estão sendo estudados, o que pode mudar essas “estatísticas” no futuro. Algumas condições que são mais comuns em homens com síndrome de Klinefelter incluem:

• Câncer de mama – o câncer de mama em homens com síndrome de Klinefelter é 20 vezes mais comum do que em homens sem síndrome de Klinefelter
• Osteoporose
• Tumores de células germinativas
• Traços
• Condições autoimunes, como lúpus eritematoso sistêmico
• Doença cardíaca congênita
• Varizes
• Trombose venosa profunda
• Obesidade
• Síndrome metabólica
• Diabetes tipo 2
• Tremor
• Doença cardíaca isquêmica
• Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)

Síndrome de Klinefelter – uma condição subdiagnosticada

Pensa-se que a síndrome de Klinefelter é subdiagnosticada, com uma estimativa de que apenas 25% dos homens com a síndrome recebem um diagnóstico (uma vez que é frequentemente diagnosticada durante um exame de infertilidade). Isto pode inicialmente não parecer um problema, mas muitos homens que sofrem dos sinais e sintomas da doença poderiam ser tratados, melhorando a sua qualidade de vida. Fazer um diagnóstico também é importante no que diz respeito ao rastreio e à gestão cuidadosa das condições médicas para as quais estes homens correm um risco aumentado.