O que é a síndrome de Cowden?

A síndrome de Cowden é uma doença genética rara que causa hamartomas (tumores benignos ou não cancerosos) em várias partes do corpo e aumenta o risco de certos tipos de câncer, especialmente câncer de mama, útero e tireoide.

Pessoas com síndrome de Cowden também costumam ter cabeça maior que a média e podem apresentar atrasos no desenvolvimento ou no aprendizado. Os especialistas estimam que a síndrome de Cowden afeta aproximadamente uma em cada 250.000 pessoas.

Descrita pela primeira vez em 1963, a síndrome de Cowden (também chamada de doença de Cowden) leva o nome da família com os sintomas iniciais relatados.Mais tarde, os pesquisadores descobriram o gene responsável pela maioria dos casos de síndrome de Cowden: o gene PTEN, que ajuda a suprimir o crescimento de tumores no corpo.

A síndrome de Cowden faz parte de um grupo de doenças que têm uma mutação no gene PTEN em comum e às vezes é chamada de síndrome de hamartoma PTEN ou síndrome de hamartoma múltiplo.

Sintomas da síndrome de Cowden

A síndrome de Cowden apresenta vários sintomas principais. Os mais comuns são:

• Múltiplos crescimentos semelhantes a tumores benignos chamados hamartomas em várias partes do corpo
• Aumento do risco de desenvolver certos tipos de câncer

Em pacientes com síndrome de Cowden, os hamartomas são comumente encontrados na pele e no revestimento do nariz e da boca (ou nas membranas mucosas). Eles geralmente se desenvolvem quando a pessoa atinge a idade adulta.

Dependendo da localização, os hamartomas causam dor ou desconforto devido à pressão nos órgãos e tecidos circundantes ou não causam dor alguma.

Em comparação com a população em geral, as pessoas com síndrome de Cowden têm um risco aumentado de desenvolver câncer, especialmente câncer de mama, colorretal, renal, uterino e de tireoide.

Os pacientes com síndrome de Cowden geralmente desenvolvem esses tipos de câncer em idades mais jovens do que a maioria das pessoas – às vezes já aos 30 anos – e são mais propensos a desenvolver mais de um câncer ao longo da vida.

Sinais e sintomas adicionais da síndrome de Cowden incluem:

• Macrocefalia (tamanho da cabeça maior que a média)
• Triquilemomas (tumores benignos do folículo piloso)
• Pápulas papilomatosas (inchaços brancos, elevados e lisos na pele localizados na boca) 
• Atraso no desenvolvimento, deficiência intelectual ou diagnóstico de transtorno do espectro do autismo

Causas

A síndrome de Cowden é conhecida como uma mutação genética autossômica dominante. Isso significa que é uma anomalia genética herdada de seus pais.

Por exemplo, se um dos pais tem síndrome de Cowden (com um gene mutado e um gene normal), há uma chance de 50% de que a criança herde o gene mutado e a síndrome de Cowden se desenvolva.

Mutação do gene PTEN

A síndrome de Cowden é mais comumente associada a uma mutação (alteração) no gene PTEN.O gene PTEN é um dos genes supressores de tumor do corpo. Os genes supressores de tumor produzem proteínas que regulam o crescimento das células. Eles desempenham um papel importante na prevenção do desenvolvimento de células cancerígenas.

Quando funciona normalmente, o PTEN pode ajudar a controlar o crescimento celular. Mas quando este gene sofre mutação, não consegue desempenhar a sua função adequadamente e as células podem crescer descontroladamente. O resultado é o desenvolvimento de vários tumores cancerígenos e não cancerosos característicos da síndrome de Cowden.

Outros nomes
A síndrome de Cowden, a síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba e a síndrome de Proteus relacionada ao PTEN e algumas outras condições foram identificadas como tendo uma mutação no gene PTEN. Este grupo relacionado de distúrbios é conhecido na área médica como síndrome do tumor hamartoma PTEN, ou PHTS.

Outras mutações genéticas

Muito menos comumente, a síndrome de Cowden pode ser causada por mutações em outros genes, como os genes KLLN, SDHB, SDHC, SDHD, PIK3CA ou AKT1, que têm várias funções.Curiosamente, algumas pessoas com suspeita de síndrome de Cowden não apresentam mutação em nenhum desses genes. Nesses casos, a causa exata da síndrome de Cowden é desconhecida.

Diagnóstico

A síndrome de Cowden pode ser difícil de diagnosticar, e é por isso que pode haver vários médicos envolvidos no seu tratamento em caso de suspeita. Além do seu médico de cuidados primários, esta equipe médica pode incluir um oncologista (médico especializado em câncer) e um geneticista ou conselheiro genético. Esses profissionais de saúde trabalharão juntos para fornecer um diagnóstico preciso.

Para fazer um diagnóstico de síndrome de Cowden, os especialistas procurarão pelo menos alguns dos seguintes sinais para confirmação, dependendo da sua circunstância:

• Múltiplos hamartomas
• Macrocefalia
• Câncer de mama, tireóide ou endométrio
• Um triquilemoma biopsiado
• Papilomatose na boca
• Uma história familiar de mutação do gene PTEN
• Um teste genético mostrando uma mutação no gene PTEN

Tratamento

Após o diagnóstico, o tratamento recomendado para a síndrome de Cowden concentra-se fortemente em seguir um cronograma rigoroso de exames de rotina para o câncer.Isto se deve ao risco aumentado de desenvolver certos tipos de câncer, começando no momento do diagnóstico e aumentando à medida que a pessoa envelhece.

Para pessoas nascidas com biologia feminina, isso pode ser algo como:

• Autoexame das mamas a partir dos 18 anos
• Exames clínicos das mamas a partir dos 25 anos
• Mamografia anual começando aos 30-35 anos
• Rastreamento ultrassonográfico anual do câncer endometrial ou biópsia aleatória começando aos 30-35 anos de idade

Para todos os indivíduos, as triagens podem seguir este cronograma:

• Exame físico anual a partir dos 18 anos
• Ultrassonografia anual da tireoide a partir dos 18 anos
• Colonoscopia a partir dos 35 anos
• Ultrassonografia renal a partir dos 40 anos

Rastreio do cancro em crianças
Recomenda-se que crianças menores de 18 anos com síndrome de Cowden façam um ultrassom anual da tireoide, um exame cutâneo e físico anual e uma avaliação do neurodesenvolvimento.

Outras opções importantes de tratamento para a síndrome de Cowden incluem:

• Procedimentos cirúrgicos: Os tumores podem ser removidos se causarem dor ou desconforto ou se houver suspeita de serem cancerígenos. Pessoas nascidas com biologia feminina também podem ser candidatas à remoção preventiva das mamas ou do útero, por exemplo, antes que o câncer se desenvolva.
• Tratamento dermatológico: Como a pele é afetada em quase todos os casos de síndrome de Cowden, um dermatologista (um médico especializado em pele, cabelo e unhas) pode ser útil na identificação de inchaços e tumores na pele afetados, removendo-os ou tratando-os com resurfacing a laser e fornecendo exames de rotina essenciais para o câncer de pele.

Prognóstico

Com acesso aos cuidados e orientações médicas necessários, as pessoas com síndrome de Cowden podem levar uma vida absolutamente saudável e produtiva.

Como a síndrome de Cowden está associada a um risco aumentado de desenvolvimento de vários tipos de câncer, é especialmente importante receber um diagnóstico oportuno e um acompanhamento rigoroso. O reconhecimento precoce do desenvolvimento do câncer pode salvar vidas, pois é possível que o câncer seja curável se for detectado precocemente.

A educação do paciente também é um componente importante quando se vive com a síndrome de Cowden. Os especialistas recomendam que os pacientes participem do aprendizado sobre táticas preventivas. Isso inclui viver de forma saudável, evitar comportamentos potencialmente causadores de câncer e detecção precoce, reconhecendo os sintomas de alerta para cânceres relacionados.

Essas abordagens podem ser úteis no gerenciamento geral dos cuidados e na qualidade de vida da síndrome de Cowden.

Resumo

A síndrome de Cowden é uma condição genética rara que resulta no crescimento de tumores hamartoma benignos e num risco aumentado de certos tipos de câncer. Os indivíduos também podem ter cabeça maior e atrasos no desenvolvimento ou aprendizagem. O tratamento inclui exames de câncer para que ele possa ser detectado precocemente.

Uma Palavra da Saúde Teu

Existem muitas incógnitas associadas ao diagnóstico da síndrome de Cowden e isso pode, sem dúvida, levar a sentimentos de estresse, frustração, raiva e medo.

Mas lembre-se que os investigadores fizeram grandes progressos na melhoria das opções de detecção e tratamento para muitos tipos de cancro, incluindo aqueles que normalmente se desenvolvem com a síndrome de Cowden.

Contanto que você tenha acesso a exames médicos de rotina rigorosos e faça a sua parte para viver da maneira mais saudável possível, as chances de contrair um câncer em desenvolvimento no início do curso podem estar do seu lado. Certifique-se de discutir com seu médico o cronograma específico de rastreamento do câncer que é melhor para sua situação individual e cumpra-o.

Não tenha medo de mencionar qualquer dor ou desconforto que esteja sentindo. Além de fornecer o tratamento necessário, sua equipe médica também pode ajudar a fornecer acesso a recursos para sistemas de suporte adicionais, que muitos pacientes consideram extremamente benéficos.

Confira a Fundação PTEN Hamartoma Tumor Syndrome, o Centro de Informações sobre Doenças Raras e Genéticas do Instituto Nacional de Saúde e a plataforma de rede social RareConnect para obter mais informações sobre educação, pesquisa, recomendações e apoio emocional sobre a síndrome de Cowden.

Perguntas frequentes

Um pai pode transmitir o risco de hamartomas ao filho?

Sim. A síndrome de Cowden é herdada através do que é conhecido como padrão de herança autossômica dominante. Isto significa que apenas uma cópia de um gene mutado (provavelmente o gene PTEN) precisa ser transmitida de pai para filho para que a síndrome de Cowden apareça.

Dito isto, também é importante salientar que, por vezes, condições genéticas como a síndrome de Cowden podem resultar de uma nova mutação e ocorrer em pessoas sem histórico familiar do gene mutado.

Quão rara é a síndrome de Cowden?

A síndrome de Cowden é bastante rara, embora provavelmente seja subdiagnosticada em primeiro lugar. Os especialistas estimam que afeta cerca de uma em cada 200.000 pessoas, mas esse número pode ser maior. Homens e mulheres são igualmente afetados, assim como pessoas de todos os grupos raciais e étnicos.

Quais são os sintomas da síndrome de Cowden?

O primeiro sintoma que muitas pessoas com síndrome de Cowden notam são os hamartomas característicos (tumores gordurosos benignos) em várias partes do corpo. Uma cabeça de tamanho maior que a média ou atrasos no desenvolvimento também podem ser perceptíveis.

Além disso, também podem aparecer pápulas papilomatosas (inchaços benignos da cor da pele na boca) e triquilemomas (tumores benignos do folículo piloso).

A síndrome de Cowden é evitável?

Embora atualmente não haja cura para a síndrome de Cowden, é possível controlar essa condição com monitoramento médico rigoroso para prevenir o desenvolvimento do câncer. Os especialistas recomendam cronogramas vigorosos de exames de câncer para monitorar crescimentos cancerígenos e não cancerosos no corpo.

Isso normalmente incluiria exames especializados para câncer de mama, tireoide e potencialmente câncer de endométrio, juntamente com uma colonoscopia de rotina e imagens renais.

A triagem de rotina para pacientes com diagnóstico de síndrome de Cowden deve começar imediatamente. Pessoas com histórico familiar conhecido de síndrome de Cowden podem considerar a vigilância até 10 anos antes da idade do diagnóstico de câncer do parente.