O que é a síndrome da tempestade de citocinas?

A síndrome da tempestade de citocinas é um grupo de condições médicas relacionadas nas quais o sistema imunológico produz muitos sinais inflamatórios. Os sintomas da tempestade de citocinas podem ser leves e semelhantes aos da gripe ou graves e potencialmente fatais, podendo levar à falência de órgãos e à morte.

Embora os especialistas aprendam mais a cada dia, a tempestade de citocinas parece ser, pelo menos em parte, a razão pela qual algumas pessoas desenvolvem sintomas potencialmente fatais devido à COVID-19.

Este artigo discute a síndrome da tempestade de citocinas, incluindo seus sintomas, diagnóstico e tratamento.

Sintomas de tempestade de citocinas

Os sintomas da tempestade de citocinas são variados e podem incluir:

• Febre e calafrios
• Fadiga
• Inchaço das extremidades
• Náuseas e vômitos
• Dores musculares e articulares
• Dor de cabeça
• Irritação na pele
• Tosse
• Falta de ar
• Respiração rápida
• Convulsões
• Tremor
• Dificuldade em coordenar movimentos
• Confusão e alucinações
• Letargia e baixa capacidade de resposta

Pressão arterial muito baixa e aumento da coagulação sanguínea também podem ser sinais de síndrome grave da tempestade de citocinas. O coração pode não bombear tão bem como normalmente. Como resultado, a tempestade de citocinas pode afetar vários sistemas orgânicos.

Na síndrome da tempestade de citocinas, os sintomas respiratórios podem piorar e se tornarem síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). Pode ser necessária ventilação mecânica para ajudar uma pessoa a receber oxigênio suficiente.

O que está acontecendo no corpo

A tempestade de citocinas é uma cascata de respostas imunológicas exageradas que podem causar sérios problemas. Não é considerada uma doença em si, mas sim um problema médico sério que pode ocorrer devido a vários problemas subjacentes. Às vezes também é chamada de síndrome de liberação de citocinas, SRC ou apenas tempestade de citocinas.

O sistema imunológico possui muitos componentes diferentes que ajudam a lidar com infecções. Inclui muitos tipos diferentes de células que se comunicam entre si por meio de moléculas sinalizadoras. Essas moléculas são conhecidas como citocinas.

Muitas citocinas diferentes desempenham muitos tipos de funções. Alguns ajudam a recrutar outras células imunológicas e outros ajudam na produção de anticorpos ou na sinalização da dor. Alguns fazem o sangue coagular mais facilmente. Alguns ajudam a produzir inflamação. Isso pode tornar os vasos sanguíneos mais vazados do que o normal.

Outro grupo de citocinas ajuda a conter a resposta inflamatória do corpo. Esse é um equilíbrio importante. Isso ocorre porque muita inflamação causa seus próprios problemas.

Em circunstâncias normais, estas citocinas ajudam a coordenar a resposta do seu sistema imunitário para cuidar de substâncias infecciosas, como vírus ou bactérias. O problema é que às vezes a resposta inflamatória do corpo pode ficar fora de controle. Isso causa mais danos do que benefícios.

Às vezes, o corpo produz muitas citocinas inflamatórias e poucas citocinas para controlar a inflamação. As citocinas inflamatórias começam a “atacar” fora de controle, sem feedback suficiente das citocinas antiinflamatórias.

Tempestade de citocinas e COVID-19

Em pessoas que sofrem da síndrome da tempestade de citocinas, certas citocinas estão presentes no sangue em quantidades superiores ao normal. Na COVID-19, as elevações de várias citocinas inflamatórias parecem estar envolvidas no desenvolvimento da síndrome do desconforto respiratório agudo, a principal causa de morte em pessoas que lidam com a doença COVID-19.

Pessoas hospitalizadas na UTI por COVID-19 parecem ter mais elevações em certas citocinas inflamatórias em comparação com outros indivíduos infectados, mas menos doentes.

A maioria das pessoas com COVID-19 não desenvolve tempestade de citocinas e seus sintomas. Certas pessoas podem ser mais propensas a desenvolver tempestade de citocinas da COVID-19 se tiverem genes específicos que façam o seu sistema imunológico reagir de determinadas maneiras.

Neste ponto, isso não é conhecido com certeza. Outros fatores, como a presença de problemas de saúde subjacentes, podem determinar a gravidade da sua infecção por COVID-19.

Causas da síndrome da tempestade de citocinas

Os cientistas ainda estão trabalhando para compreender a complexa rede de causas que podem causar o início da tempestade de citocinas. Vários tipos diferentes de problemas de saúde subjacentes podem causar isso.

Síndromes Genéticas

Pessoas com certas síndromes genéticas têm maior probabilidade de sofrer tempestade de citocinas. Por exemplo, isso se aplica a pessoas com uma doença chamada linfo-histiocitose hemofagocítica familiar (LHH). Esses defeitos genéticos levam a problemas específicos em certas células do sistema imunológico.

Pessoas com uma doença genética neste grupo têm maior probabilidade de desenvolver tempestade de citocinas em resposta a infecções. Isso geralmente acontece nos primeiros meses de vida.

Infecção

Certos tipos de infecções também podem desencadear uma tempestade de citocinas em algumas pessoas, incluindo aquelas causadas por:

• Vírus
• Bactérias
• Outros agentes

Um dos tipos mais comumente estudados é a tempestade de citocinas do vírus influenza A. Este é o vírus que causa a gripe comum. Tipos graves de infecções por influenza podem ter maior probabilidade de causar tempestade de citocinas.

Por exemplo, pensa-se que a síndrome da tempestade de citocinas pode ter sido a razão para a elevada taxa de mortalidade em adultos jovens durante a pandemia de gripe de 1918. O vírus Epstein-Barr e o citomegalovírus são algumas outras causas infecciosas comuns.

Embora a maioria das pessoas não sofra tempestade de citocinas, certos tipos de infecções têm maior probabilidade de causar isso do que outros.

Por razões que ainda não estão completamente claras, o vírus SARS-CoV-2 que causa a COVID-19 parece ter maior probabilidade de resultar numa tempestade de citocinas em comparação com doenças causadas por alguns outros vírus.Essa é uma grande razão pela qual o vírus representa um problema tão mundial.

Doença autoimune

Pessoas com certas síndromes autoimunes têm maior risco de contrair a síndrome da tempestade de citocinas. Por exemplo, isso pode ocorrer em:

• Doença de Still
• Artrite idiopática juvenil sistêmica (AIJ)
• Lúpus

Neste contexto, a tempestade de citocinas costuma ser chamada de “síndrome de ativação de macrófagos”.

Este tipo de tempestade de citocinas pode ocorrer quando a doença subjacente de uma pessoa está piorando. E também pode acontecer quando a pessoa também está passando por algum tipo de infecção.

Outras causas

Às vezes, a tempestade de citocinas também pode ser um efeito colateral de terapias médicas específicas. Por exemplo, às vezes ocorreu após uma terapia para leucemia conhecida como terapia CAR-T, também conhecida como células T receptoras de antígeno quimérico. Outros tipos de imunoterapia às vezes também causam tempestade de citocinas como efeito colateral.

A tempestade de citocinas também pode ocorrer em outras situações médicas, como após receber um transplante de órgão ou células-tronco. Certos tipos de câncer também podem causar a síndrome da tempestade de citocinas. Condições que afetam o sistema imunológico, como a AIDS, também podem causar isso.

A sepse, uma resposta imunológica com risco de vida a uma infecção, às vezes também é amplamente considerada um tipo de síndrome da tempestade de citocinas.

Diagnóstico da Síndrome da Tempestade de Citocinas

Os médicos consideram a condição médica subjacente ao diagnosticar a tempestade de citocinas. Este problema subjacente pode já ser conhecido ou pode exigir o seu próprio diagnóstico.

Uma pessoa pode precisar ser diagnosticada com:

• Um distúrbio genético
• Uma condição auto-imune
• Uma doença infecciosa, como COVID-19

Dependendo da situação, isso pode exigir vários tipos de exames médicos, como exames de sangue específicos.

A história médica e o exame físico fornecem pontos de partida para o diagnóstico. Seu médico desejará saber sobre seus problemas médicos anteriores e sintomas recentes.

O médico também irá examiná-lo minuciosamente em busca de sinais que possam indicar tempestade de citocinas. Isto é importante porque a tempestade de citocinas pode afetar muitos sistemas diferentes do corpo. O médico pode descobrir que você tem:

• Pressão arterial anormalmente baixa
• Febre
• Baixo oxigênio no sangue, também conhecido como hipóxia

É importante que os médicos reconheçam que a tempestade de citocinas é uma possibilidade porque é uma condição muito perigosa.

Anormalidades laboratoriais, como as que podem ser observadas em exames de sangue básicos, podem fornecer pistas. Pessoas com tempestade de citocinas podem apresentar anormalidades como as seguintes:

• Diminuição do número de células imunológicas
• Elevações nos marcadores de danos renais ou hepáticos
• Elevações em marcadores inflamatórios como proteína C reativa (PCR)
• Anormalidades nos marcadores de coagulação sanguínea
• Ferritina elevada (envolvida na resposta à infecção)

Imagens médicas também podem fornecer pistas. Por exemplo, uma radiografia de tórax pode mostrar envolvimento pulmonar devido à tempestade de citocinas relacionada ao COVID-19.

É importante compreender que o termo “tempestade de citocinas” pode nem sequer surgir, mesmo que isso seja parte do problema. Nem sempre é diagnosticado ou mencionado especificamente. Você pode descobrir que alguém está apresentando sintomas graves de gripe, COVID-19 ou outra condição. Testes para verificar se as citocinas estão elevadas podem não ser úteis ou necessários.

Os investigadores estão a trabalhar arduamente para compreender o que significa a tempestade de citocinas no contexto da COVID-19. Alguns médicos sugeriram rastrear pacientes com a doença em busca de sinais laboratoriais de inflamação que possam indicar uma tempestade de citocinas, como níveis elevados de ferritina.

Foi sugerido que estes indivíduos podem beneficiar de terapias destinadas a combater a tempestade de citocinas e a reprimir o sistema imunitário. No entanto, isso ainda não está claro.

Tratamento de tempestade de citocinas

Os cuidados de suporte são uma parte crítica do tratamento da tempestade de citocinas. Às vezes, um indivíduo apresenta sintomas graves, como dificuldade para respirar. Eles podem precisar de cuidados em uma unidade de terapia intensiva. Isso pode incluir suporte como o seguinte:

• Monitoramento intensivo dos sinais vitais
• Suporte ventilatório
• Fluidos administrados por via intravenosa
• Gestão de eletrólitos
• Hemodiálise

Em algumas situações, pode ser possível tratar a fonte subjacente da tempestade de citocinas. Por exemplo, se a tempestade de citocinas for causada por uma infecção bacteriana, um antibiótico pode ser útil.

No entanto, em muitos casos, não está disponível um tratamento direto para a doença subjacente e os médicos devem tentar outras abordagens para tentar diminuir a resposta imunitária. Mas é muito complicado, em parte porque o sistema imunitário tem muitas partes diferentes.

Ao combater uma infecção, pode ser ideal diminuir uma parte da resposta imunológica e deixar outra parte funcionando normalmente, ou até mesmo fortalecê-la.

Muitas terapias diferentes foram tentadas, mas os cientistas atualmente não concordam sobre a melhor maneira de tratar a tempestade de citocinas em todas as circunstâncias. As melhores opções podem depender um pouco da causa subjacente específica da tempestade de citocinas.

Por exemplo, os corticosteróides parecem ser muito úteis para pessoas com tempestade de citocinas devido a doenças autoimunes subjacentes.No entanto, não está claro se esta é a melhor opção para pessoas com tempestade de citocinas de causa infecciosa, como no COVID-19.

O momento certo também pode ser crítico para uma terapia eficaz, uma vez que tratamentos que podem ser úteis precocemente podem não ser eficazes mais tarde e vice-versa. Também pode haver muita variabilidade na forma como as pessoas respondem a essas terapias.

No passado, alguns tratamentos foram tentados para a tempestade de citocinas com algum sucesso misto. Estes incluem:

• Aspirina
• Corticosteroides
• Medicamentos que afetam o sistema imunológico, como a ciclosporina
• Terapias biológicas que bloqueiam citocinas específicas
• Troca de plasma (plasmaférese)
• Drogas estatinas

Tratamento da tempestade de citocinas de COVID-19

Os pesquisadores estão explorando ativamente muitas terapias diferentes para tratar a síndrome da tempestade de citocinas do COVID-19. Muitos estão estudando terapias existentes que afetam o sistema imunológico para ver se alguma delas pode ajudar as pessoas com tempestade de citocinas causada pela COVID-19.

Por exemplo, Kineret (anakinra) é uma terapia biológica às vezes usada para tratar pessoas com artrite reumatóide e outras condições médicas que podem afetar o sistema imunológico. Bloqueia a atividade de uma citocina específica conhecida como interleucina 1 (IL-1). Às vezes, tem sido útil para pessoas com tempestade de citocinas causadas por doenças autoimunes.

Os investigadores estão actualmente a estudar se esta terapia pode ajudar pessoas gravemente doentes com síndrome da tempestade de citocinas da COVID-19.

Outro exemplo é o Actemra (tocilizumab), um medicamento biológico que pode ser usado no tratamento da artrite reumatóide e outras condições. Esta terapia bloqueia a atividade de outra citocina, a interleucina 6 (IL-6). Actemra já foi usado algumas vezes para tratar a tempestade de citocinas resultante como um efeito colateral da terapia (como no caso da leucemia).

Os cientistas estão actualmente a investigar estas terapias, bem como muitas outras intervenções potenciais.Idealmente, serão encontradas múltiplas terapias para ajudar a conter os efeitos da tempestade de citocinas, levando à diminuição das mortes por COVID-19.