O que é a doença de Von Willebrand: tipos, sintomas, causas, tratamento, fisiopatologia, prognóstico

A doença de Von Willebrand é o distúrbio hemorrágico hereditário mais comum. É nomeado em homenagem ao Dr. Erik Willebrand, que o descobriu pela primeira vez no ano de 1926. É um distúrbio autossômico recessivo e ocorre em 1% da população mundial.

O que é a doença de Von Willebrand?

A doença de Von Willebrand ocorre devido ao defeito no gene que codifica a proteína conhecida como von Willebrand. Esta proteína é um fator importante para a coagulação do sangue e evita a perda de sangue. Quando o vaso sanguíneo é ferido, o sangue escorre dele e depois para, pois fica coagulado. A proteína do fator von willebrand ajuda as plaquetas a formar um coágulo que interrompe o sangramento. No entanto, devido ao gene defeituoso, as pessoas com doença de Von Willebrand carecem ou apresentam níveis insuficientes desta proteína. Quando se machucam, leva muito tempo para o sangue coagular e parar de sangrar. O fator von Willebrand (fator von willebrand) também carrega outra substância, conhecida como fator VIII, que estimula o processo de coagulação. Observa-se que pessoas com Doença de Von Willebrand (DvW) também apresentam níveis mais baixos de fator VIII.

Geralmente, a síndrome é hereditária e ocasionalmente adquirida. A doença de Von Willebrand é herdada de um dos pais e é observada em homens e mulheres em igual proporção de todas as origens raciais. Este distúrbio é menos grave que outros distúrbios hemorrágicos. A maioria das pessoas com doença de Von Willebrand apresenta sintomas leves e não sabe que tem esse distúrbio.

Tipos de doenças de Von Willebrand

• Tipo herdado de doença de Von Willebrand:Possui três subtipos principais. Os sintomas e o tratamento são diferentes para cada tipo:
  • Tipo1:É o tipo mais comum de doença de Von Willebrand, afetando 80% de todas as pessoas com a doença. O fator von Willebrand funciona normalmente, porém está presente em níveis baixos. Embora os sintomas possam ser leves, o sangramento pode ser grave.
  • Tipo2:Envolve um defeito na estrutura da proteína do fator von Willebrand, devido ao qual a proteína não pode funcionar adequadamente. Os sintomas geralmente são moderados. O tipo 2 é dividido em subtipos como 2A, 2B, 2M e 2N.
  • Tipo3:É uma forma grave da doença de Von Willebrand. Pessoas com doença de Von Willebrand tipo 3 têm pouco ou nenhum fator de von Willebrand. Os sintomas são muito graves e pode haver sangramento nos músculos ou articulações.
• Doença de Von Willebrand adquirida:É um tipo muito raro e ocorre por mutação espontânea após o nascimento da criança.

Sintomas da doença de Von Willebrand

Os sintomas variam dependendo do tipo de doença de Von Willebrand. Na maioria dos casos da doença de Von Willebrand, são observados sintomas muito leves. Embora os casos graves da doença de Von Willebrand apresentem problemas de sangramento excessivo. Os sintomas comuns observados em todos os tipos de doença de Von Willebrand são:

• Contusões fáceis
• Sangramento nasal excessivo
• Sangramento das gengivas
• As mulheres enfrentam problemas de sangramento anormalmente intenso ou prolongado durante a menstruação.

Os sintomas menos comumente observados da doença de Von Willebrand, que ocorrem em pessoas idosas, incluem

• Sangue nas fezes devido a sangramento no intestino
• Sangue em amostras de urina devido a sangramento norins

Pessoas com tipo 3 não possuem fator de von Willebrand e apresentam sangramento difícil de controlar. Também aumenta o risco de hemorragia interna nas articulações e no sistema gastrointestinal.

As mulheres com doença de Von Willebrand apresentam mais sintomas do que os homens durante a menstruação e o parto. No caso de mulheres com menstruação abundante, há mais perda de sangue, o que resulta emanemia. Também depende do tipo sanguíneo; conforme observado, é mais grave em pessoas com tipo sanguíneo O.

Estes sintomas da doença de Von Willebrand podem mudar ao longo da vida, pois algumas pessoas têm problemas hemorrágicos na infância e podem não apresentar tais sintomas na idade adulta. No entanto, o tipo de doença de Von Willebrand persiste.

Prognóstico da doença de Von Willebrand

A maioria das pessoas com doença de Von Willebrand tipo 1 vive uma vida normal, com apenas problemas leves de sangramento. No caso da doença de Von Willebrand tipo 2, há sempre sangramento leve a moderado. Pode haver problemas em caso de infecção, cirurgia e gravidez. Enquanto no caso da doença de Von Willebrand tipo 3, há alto risco de sangramento grave e também de sangramento interno.

Causas da doença de Von Willebrand

Uma mutação genética causa a doença de Von Willebrand. A razão exata pela qual esse defeito genético ocorre ainda não é conhecida. Pode ser uma doença autoimune ou devido ao hipotireoidismo. Também ocorre no caso de certos medicamentos anticonvulsivantes, como o ácido valpróico ou o antibiótico ciprofloxacina.

Fisiopatologia da doença de Von Willebrand

A doença de Von Willebrand é causada por um defeito genético e é uma doença hereditária. A menor quantidade ou deficiência do fator von Willebrand afeta o processo de coagulação durante a lesão. As plaquetas não se aglomeram para formar uma rede devido à qual a coagulação do sangue não ocorre e resulta em perda excessiva de sangue.

O tipo de doença de Von Willebrand que alguém contrai depende se um gene mutado (de um dos pais) ou dois genes mutados (um de cada um dos pais) foram transmitidos aos descendentes. O tipo 1 ou tipo 2 é causado quando apenas um único gene foi herdado e a gravidade do sangramento é menor. O tipo 3 é causado quando genes mutados são herdados de ambos os pais.

Fatores de risco e complicações da doença de Von Willebrand

O fator de risco inclui uma herança genética. As complicações associadas à doença de Von Willebrand incluem:

• Anemia como complicação da doença de Von Willebrand:Mulheres com sangramento menstrual intenso podem desenvolver anemia e deficiência de ferro.
• Inchaço e dor devido à doença de Von Willebrand:Quando ocorre sangramento anormal nas articulações ou tecidos moles, pode causar dor intensa.
• Complicação da doença de Von Willebrand associada à ingestão de medicamentos:A aspirina e outros anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) podem piorar esta condição. Portanto, esses medicamentos devem ser tomados somente sob orientação e observação do médico.
• Morte devido à doença de Von Willebrand:Ocorre quando o sangramento anormal não é controlado em pessoas com doença de Von Willebrand.

Diagnóstico da doença de Von Willebrand

É difícil diagnosticar a doença de Von Willebrand e podem ser necessários testes repetidos para confirmar a presença da doença. O procedimento de diagnóstico inclui:

• História pessoal para saber a extensão do sangramento em caso de lesão outrauma.
• História familiar para saber se os mesmos episódios deste transtorno existiram na família ou se foram adquiridos.
• Realização de exames de sangue laboratoriais
• Como a proteína do fator von Willebrand tem mais de uma função, mais de um teste laboratorial deve ser usado para diagnosticar a doença de Von Willebrand. Isso inclui:
  • Análise quantitativa do antígeno do fator von willebrand para saber as quantidades em que é produzido.
  • Análise qualitativa de multímeros do fator von willebrand para revelar a estrutura desta proteína. Este teste permite conhecer o tipo de doença de Von Willebrand.
  • A atividade do cofator de ristocetina (fator funcional de Von Willebrand) revela se essa proteína desempenha ou não sua função de coagulação.
  • A atividade do fator VIII mede a capacidade de ligação do fator de von Willebrand ao fator VIII e se mantém os níveis do fator VIII no sangue.
  • Testes de função plaquetária para medir se as plaquetas da pessoa estão funcionando normalmente.

Alguns fatores como estresse, exercícios, gravidez, terapia hormonal podem dar resultados errados, portanto os testes são repetidos para obter resultados confirmados. Como os resultados desses testes são complexos, eles precisam ser interpretados por um hematologista experiente que tenha tratado com eficiência a doença de Von Willebrand.

Tratamento da doença de Von Willebrand

Uma vez diagnosticado o tipo de doença de Von Willebrand, o plano de tratamento é feito por uma equipe composta por hematologistas, enfermeiros hemofílicos, conselheiros, fisioterapeutase outros profissionais de saúde. O tipo de tratamento depende do tipo de doença de Von Willebrand.

• Desmopressina (DDAVP) para tratar a doença de Von Willebrand:Este é um medicamento sintético que contém um concentrado de fator de coagulação ou medicamentos que controlam o sangramento. É importante no tratamento da doença de Von Willebrand tipo 2. Controla o sangramento durante as cirurgias. Este medicamento estimula a liberação do fator von willebrand das células endoteliais e aumenta os níveis do fator von willebrand em três a cinco vezes. No entanto, o tratamento com Desmopressina não funciona para todas as pessoas. O médico administra uma pequena dose para avaliar sua resposta no paciente.
• Concentrados de fator para tratamento da doença de Von Willebrand:Contém fator de von willebrand e fator VIII. É utilizado quando a desmopressina não é muito eficaz. É preferido para o tratamento do tipo 3 e da maioria das formas do tipo 2. É usado para controlar sangramentos graves durante cirurgias em todos os tipos de doença de Von Willebrand.
• Tranexania e ácido aminocapróico para tratar a doença de Von Willebrand:Esses medicamentos são usados ​​para controlar o sangramento das membranas mucosas. Eles ajudam a manter o coágulo e na verdade não formam um coágulo.
• Tratamento da doença de Von Willebrand com cola de fibrina:É feito de proteínas fibrinogênio e trombina que participam do processo de coagulação. É um gel médico aplicado diretamente nas feridas.
• Tratamento hormonal para doença de Von Willebrand:É administrado por meio de contraceptivos orais para controlar o sangramento menstrual intenso em uma mulher. Suplementos de ferro são recomendados para mulheres que podem sofrer de anemia.
• Terapia biológica para o tratamento da doença de Von Willebrand:Esta terapia incorpora o uso de detergente solvente Humate-P ou Alphanate/produtos biológicos tratados termicamente ou proteínas geneticamente modificadas. Eles são desenvolvidos a partir de plasma humano e substituem o fator von willebrand que é deficiente ou não funcional no corpo. Estes são usados ​​para o tratamento de doenças de Von Willebrand tipo 2 e tipo 3. No entanto, existem certos efeitos colaterais, comoaperto no peito, erupção cutânea e inchaço.

Conclusão

A ajuda de conselheiros genéticos pode permitir que os futuros pais compreendam o risco para os seus filhos. Através de maiores esforços de investigação, é importante compreender a causa e elucidar a patogénese da Doença de Von Willebrand. Esta abordagem permitirá uma melhor terapêutica e um tratamento eficaz para pacientes com doença de Von Willebrand no futuro.