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A cromogranina A pertence à família de proteínas conhecidas como grãos, produzidas principalmente por células endócrinas e neuroendócrinas. Portanto, é um biomarcador aceito para avaliação de tumores neuroendócrinos. No passado, era utilizado no manejo de pacientes com tumores de origem gastroenteropancreática. No entanto, ultimamente, tem sido associada a várias outras condições, incluindo benignas e malignas. A sensibilidade e especificidade da cromogranina A em todas essas condições diferem significativamente, dependendo de vários fatores; portanto, seu uso é limitado como biomarcador prognóstico e preditivo eficaz para um espectro estreito de condições e doenças. É usado especificamente como biomarcador em oncologia.(1)
O que causa níveis elevados de cromogranina A?
Tumores Não Neuroendócrinos
Existem várias causas para níveis elevados de cromogranina A (CgA) que não estão relacionadas a tumores neuroendócrinos. As causas mais comuns de tumores não neuroendócrinos (resultado falso-positivo) encontradas na prática clínica são o uso de inibidores da bomba de prótons (IBP), casos de gastrite atrófica e comprometimento da função renal.(2)
O uso de inibidores da bomba de prótons e outros medicamentos supressores de ácido estimulam o crescimento de células enterocromafins para secretar CgA, resultando em níveis elevados de CgA na circulação. Os IBPs levam a concentrações aumentadas, cerca de 5 a 10 vezes, de CgA dentro de 5 dias após a ingestão do medicamento, o que é observado nos estágios iniciais dos tumores neuroendócrinos. Os antagonistas do receptor tipo 1 da histamina também estão relacionados ao aumento dos níveis de CgA. A insuficiência renal e a redução da depuração renal também levam a níveis elevados de CgA.
A insuficiência cardíaca crônica também está associada ao aumento dos níveis de CgA e os níveis estão relacionados à intensidade dainsuficiência cardíaca.(2)
Outras causas de níveis elevados de CgA incluem hipertensão, doenças inflamatórias intestinais,síndrome do intestino irritável,pancreatite,hepatite crônica,cirrose hepática, sistêmicoartrite reumatoide,lúpus eritematoso sistêmico,doença pulmonar obstrutiva crônica,Doença de Parkinson, tratamento com esteróides, ingestão de alimentos ou exercícios extenuantes antes de um teste.(2)
Os tumores não neuroendócrinos que podem levar a níveis elevados de CgA incluem câncer de próstata, câncer de ovário, câncer de mama, câncer colorretal, câncer de pâncreas, carcinoma hepatocelular e malignidades hematológicas. Os níveis elevados de CgA no câncer de próstata estão relacionados à progressão, mau prognóstico e resistência à terapia hormonal. Os níveis elevados de CgA não podem ser utilizados para avaliar a gravidade ou progressão da doença em neoplasias não neuroendócrinas, uma vez que o tamanho do tumor não se correlaciona com o tamanho do tumor ou com a progressão da doença.(2)
Tumores Neuroendócrinos
As neoplasias neuroendócrinas, como feocromocitomas, adenomas de paratireoide, câncer medular de tireoide, tumores hipofisários (exceto prolactinomas), tumores neuroendócrinos pulmonares, incluindo câncer de pulmão de pequenas células e tumores neuroendócrinos gastroenteropancreáticos (GEP-NETs), secretam CgA. Portanto, a concentração elevada de cromogranina A é utilizada como marcador de tumores em diversas doenças. Uma elevação de 100% da CgA é observada em gastrinomas, 89% em feocromocitomas, 80% em tumores neuroendócrinos do intestino delgado, 69% em tumores neuroendócrinos pancreáticos não funcionantes e> 50% no câncer medular de tireoide.(2)
CgA é o marcador de primeira linha recomendado para GEP-NETs. É significativo no diagnóstico, prognóstico, avaliação clínica após cirurgia citorredutora e acompanhamento desses tumores. Os GEP-NETs que secretam CgA estão associados ao aumento da carga tumoral e à recorrência, bem como a um marcador de mau prognóstico e redução da sobrevida em tumores neuroendócrinos ileais e pancreáticos. A diminuição dos níveis de CgA também tem sido utilizada como marcador de resposta ao tratamento. Os níveis mais elevados de CgA são observados em pacientes com tumor neuroendócrino ileal funcionante e síndrome carcinoide, juntamente com metástases hepáticas. As metástases para os gânglios linfáticos não causam elevação significativa dos níveis de CgA.(1)
A sensibilidade e especificidade da CgA para vários tumores neuroendócrinos variam de 60-100% e 70-100%, respectivamente, e o valor mais alto é observado para tumores neuroendócrinos secretores de serotonina (tumores carcinóides). Deve-se ter cuidado durante a interpretação da cromogranina A, pois vários fatores podem levar a resultados falso-positivos e falso-negativos. O maior valor da CgA como marcador da doença pode ser observado na doença metastática para o fígado.(2)
Referências:
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5366937/
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4754364/
