O que causa a imunossupressão?

A imunossupressão é o estado em que o sistema imunológico não funciona tão bem quanto deveria. A imunossupressão pode ser causada por certas doenças. Medicamentos que suprimem o sistema imunológico e alguns procedimentos médicos podem causar imunossupressão.

O sistema imunológico é composto de células, tecidos e órgãos que ajudam o corpo a evitar infecções. Sem um sistema imunitário intacto, as infecções que de outra forma poderiam ser controladas podem tornar-se graves e até fatais.

Este artigo explica o que acontece quando alguém está imunossuprimido e discute algumas das causas da imunossupressão.

O que é imunossupressão?

Imunossupressão significa que o sistema imunológico está temporariamente ou permanentemente prejudicado. O baço e outros órgãos, assim como os glóbulos brancos, não respondem tão bem à infecção e à inflamação.

As pessoas imunossuprimidas podem ficar doentes com mais frequência ou podem apresentar sintomas potencialmente fatais ou recuperações mais longas quando comparadas com outras pessoas.

Distúrbios autoimunes como diabetes ou lúpus podem fazer com que seu próprio corpo ameace o sistema imunológico, mas existem muitas outras causas, incluindo medicamentos e infecções.

Medicamentos que causam imunossupressão

Existem vários medicamentos que são tomados para reduzir a inflamação. Certos tipos, classificados como imunossupressores, fazem isso suprimindo partes específicas do sistema imunológico ou do sistema imunológico como um todo.

Os imunossupressores são utilizados no tratamento de uma ampla variedade de doenças inflamatórias e autoimunes, bem como na prevenção da rejeição de tecidos em receptores de transplantes de órgãos.

Corticosteróides

Os corticosteróides, também conhecidos simplesmente como esteróides, são medicamentos orais, tópicos, inalados e intravenosos usados ​​para moderar a resposta imunológica.

Como os esteróides reduzem a inflamação, eles são prescritos para tratar uma ampla gama de doenças, incluindo:

• Alergiascomo dermatite de contato, rinite alérgica e anafilaxia
• Doenças autoimunescomo colite ulcerativa, doença de Crohn, artrite reumatóide e vasculite
• Distúrbios sanguíneoscomo anemia hemolítica, linfoma e leucemia
• Distúrbios hormonaiscomo a doença de Addison
• Condições inflamatórias ocularescomo uveíte e neurite óptica
• Doenças respiratórias obstrutivascomo asma e doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)

A imunossupressão normalmente está relacionada ao uso de corticosteróides em altas doses. Por exemplo, a imunossupressão induzida por esteróides manifesta-se frequentemente com candidíase (candidíase oral) em pessoas que usam esteróides inalados.

Os usuários de longo prazo de prednisona, um dos esteróides mais comumente prescritos, correm um risco aumentado de infecções bacterianas, virais e fúngicas.

Mesmo quando prescrita em doses de 5 miligramas (mg), a prednisona oral pode aumentar o risco de infecção de 18% após um ano para 76% após 10 anos de uso.

Medicamentos quimioterápicos

A quimioterapia é usada para reduzir as células cancerígenas e ajudar as pessoas com câncer a alcançar ou manter a remissão.

Os medicamentos quimioterápicos têm como alvo específico as células que se replicam rapidamente. Isso inclui células cancerígenas, mas também aquelas do cabelo, da pele e do trato gastrointestinal. Danos a essas células podem causar efeitos colaterais comuns, incluindo perda de cabelo, inflamação da mucosa, náuseas e vômitos.

Outro corpo de células de replicação rápida são aqueles encontrados na medula óssea. Esses tecidos são responsáveis ​​pela produção de células sanguíneas que ajudam a combater infecções. A supressão da medula óssea é responsável pelo alto risco de infecções em pessoas em tratamento de câncer.

Anticorpos Monoclonais

Os anticorpos monoclonais são proteínas que combatem doenças produzidas em laboratório que imitam os anticorpos naturais que o corpo produz para combater doenças. Esses medicamentos são cada vez mais usados ​​para tratar uma variedade de doenças, incluindo:

• Distúrbios autoimunes, como artrite reumatóide, colite ulcerativa, doença de Crohn e esclerose múltipla (EM)
• Cânceres, como câncer de mama, câncer de cérebro, câncer colorretal, linfoma não-Hodgkin (NHL) e leucemia linfocítica crônica (LLC)
• Distúrbios induzidos por vírus, como leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) e aplasia pura de glóbulos vermelhos (PRCA)

Os anticorpos monoclonais podem ser usados ​​para prevenir a rejeição de transplantes de órgãos, evitando que o corpo lance um ataque imunológico contra os tecidos estranhos.

Como os anticorpos monoclonais alteram a função normal do sistema imunológico, podem levar a um desequilíbrio nas células imunológicas e a um risco aumentado de infecção. Na verdade, certos tipos de anticorpos monoclonais estão associados a um risco aumentado de infecções específicas.

Inibidores de TNF

Os inibidores do fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) são medicamentos imunossupressores que tratam doenças inflamatórias como artrite reumatóide, artrite psoriática, psoríase em placas, espondilite anquilosante, colite ulcerativa e doença de Crohn. Também chamados de bloqueadores de TNF, os medicamentos atuam inibindo a ação de um composto inflamatório conhecido como fator de necrose tumoral.

O efeito imunossupressor dos inibidores do TNF-α pode aumentar significativamente o risco das chamadas “infecções oportunistas”. Estas são infecções comuns que um sistema imunológico intacto geralmente pode controlar, mas podem se tornar graves se o sistema imunológico for suprimido.

Os inibidores do TNF-α estão associados a um risco aumentado de tuberculose e infecções fúngicas como histoplasmose, coccidioidomicose e blastomicose.

Esta classe de medicamentos inclui agentes comumente prescritos como:

• Cimzia (certolizumabe pegol)
• Enbrel (etanercepte)
• Humira (adalimumabe)
• Remicade (infliximabe)
• Simponi (golimumabe)

Doenças e condições que causam imunossupressão

A imunossupressão temporária pode ser causada por uma variedade de infecções comuns, incluindo gripe e mononucleose, que enfraquecem a resposta imune . No entanto, quando as células imunes ou outras facetas do sistema imunológico são alvos de infecção, pode ocorrer imunossupressão grave.

HIV

O vírus da imunodeficiência humana (HIV) é caracterizado pela deterioração progressiva do sistema imunológico. O vírus tem como alvo preferencial os glóbulos brancos chamados linfócitos T CD4, responsáveis ​​pela sinalização e coordenação da resposta imunitária.

À medida que o número de células T CD4 se esgota progressivamente, o corpo fica vulnerável a uma gama cada vez maior de infecções oportunistas associadas ao VIH. O grau de deficiência pode ser medido por um exame de sangue conhecido como contagem de CD4.

Uma contagem normal de CD4 é geralmente definida como 500 ou superior. Quando a contagem de CD4 cai abaixo de 500, uma pessoa é considerada imunossuprimida. Quando cai abaixo de 200, diz-se que uma pessoa tem AIDS e está imunocomprometida.

As autoridades de saúde nos Estados Unidos reconhecem uma série de infecções oportunistas associadas ao VIH. Essas infecções incluem:

• Candidíase
• Coccidioidomicose
• Criptococose
• Encefalopatia por HIV (demência por AIDS)
• Histoplasmose
• Sarcoma de Kaposi
• Tuberculose
• Pneumonia por Pneumocystis jiroveci
• Toxoplasmose

Asplênia

Asplenia descreve a ausência de função normal do baço.O baço desempenha um papel fundamental na resposta imunológica e a perda da função esplênica está associada a riscos graves de infecção.

A asplenia pode ser congênita, mas também pode ocorrer devido a doenças subjacentes que danificam o baço, incluindo:

• Cirrose
• Anemia hemolítica
• Leucemia
• Linfoma
• Malária
• Anemia falciforme

Imunodeficiência Primária

Distúrbios imunológicos herdados, chamados de imunodeficiências primárias (IDP), são considerados raros. Mesmo assim, existem mais de 300 IDPs diferentes que prejudicam diferentes facetas da resposta imunológica. Estes incluem:

• Doença granulomatosa crônica
• Imunodeficiência Comum Variável (IDCV)
• Deficiência de imunoglobulina A
• Imunodeficiência combinada grave

Com a IDP, o sistema imunológico não consegue produzir células imunológicas suficientes, como células B ou células T, para lançar uma defesa eficaz. A IDP é geralmente diagnosticada em uma idade jovem e costuma ser progressiva, aumentando o risco de infecção à medida que a pessoa envelhece. Os tipos de infecções observadas em pessoas com IDP variam de acordo com o tipo de célula imunológica afetada.

O tratamento da IDP é complicado e requer cuidados especializados, em parte porque as pessoas com IDP não respondem bem à imunização e, em vez disso, requerem uma infusão de células imunológicas para fornecer-lhes uma defesa imunológica adequada.

Procedimentos que causam imunossupressão

Existem vários procedimentos que podem causar imunossupressão, direta ou indiretamente. Isso normalmente ocorre quando um componente-chave do sistema imunológico, como o baço ou a medula óssea, é danificado ou removido.

Esplenectomia

A remoção cirúrgica do baço, chamada esplenectomia, às vezes é necessária para tratar lesões no baço, linfoma e doenças autoimunes, como púrpura trombocitopênica idiopática.

A asplenia é uma consequência da esplenectomia e manifesta um risco aumentado de Streptococcus pneumoniae,Haemophilus influenzae, eNeisseria meningitides.É mais provável que essas infecções ocorram nos primeiros anos após a esplenectomia.

Radioterapia

A radioterapia é comumente usada para tratar certos tipos de câncer e pode causar imunossupressão se a radiação danificar a medula óssea ou outros componentes do sistema imunológico.

Dito isto, as tecnologias direcionadas mais recentes, como a radioterapia corporal estereotáxica (SBRT), são mais capazes de poupar os tecidos normais e reduzir o risco de imunossupressão induzida pela radiação.

Ablação da Medula Óssea

Antes de um transplante de células-tronco ou de medula óssea, o receptor será submetido a um procedimento conhecido como ablação da medula óssea, no qual a radiação ou quimioterapia em altas doses mata todas as células cancerígenas, bem como a própria medula óssea. É um procedimento utilizado em pessoas com linfoma ou leucemia para abrir espaço para as células-tronco transplantadas.

Sem um sistema imunológico intacto, as pessoas que passam por esses transplantes correm alto risco de infecção até que a medula óssea se reconstrua.

Durante esse período, o receptor fica vulnerável a infecções pulmonares fúngicas (incluindo criptococose e candidíase), bem como a CMV e vírus respiratórios adquiridos na comunidade, como o vírus sincicial respiratório (RSV) e a gripe.