O que causa a hepatite D e ela pode ser curada?

A hepatite D é um tipo de hepatite viral que afeta cerca de 48 milhões de pessoas em todo o mundo.É menos comum do que outros tipos de hepatite com os quais você pode estar mais familiarizado. Acredita-se que a hepatite D seja incomum nos Estados Unidos.

A doença, causada pelo vírus da hepatite D (HDV), difere de outras formas de hepatite viral. Só pode causar doenças em pessoas infectadas pelo vírus da hepatite B (HBV) porque o HDV não pode se replicar sem a presença do HBV.A hepatite D é observada principalmente em países em desenvolvimento onde a hepatite B é generalizada.

Complicações
O HDV é considerado a forma mais grave de hepatite viral. Apresenta um alto risco de complicações, incluindo cirrose, insuficiência hepática e câncer de fígado.

Tipos

Tal como acontece com outras formas de hepatite viral, a hepatite D pode causar uma infecção aguda (de curto prazo) que muitas vezes se resolve sozinha sem problemas. No entanto, em algumas pessoas, a infecção pode persistir e tornar-se crónica (a longo prazo), causando lesões progressivas no fígado.

Como e quando você contrai hepatite D pode fazer uma grande diferença no curso da infecção. Existem duas maneiras diferentes pelas quais uma pessoa pode pegar o vírus.

• Coinfecção HBV/HDV: Uma pessoa está infectada simultaneamente com HBV e HDV.
• Superinfecção por HDV: Uma pessoa que está cronicamente infectada pelo HBV é posteriormente infectada pelo HDV.

As diferenças podem não parecer extremas, mas uma superinfecção é considerada uma condição muito mais grave. Cerca de 75% das pessoas superinfectadas desenvolverão uma infecção crónica, em comparação com apenas 2% a 5% dos indivíduos coinfectados.

A superinfecção por HDV também está associada à rápida progressão da doença hepática. Naqueles que estão cronicamente infectados, entre 70% e 80% desenvolverão cirrose e insuficiência hepática dentro de cinco a 10 anos. Quinze por cento experimentarão o mesmo dentro de um a dois anos.

Genótipos

O HDV também pode ser categorizado por suas características genéticas (genótipo). Três genótipos de HDV variam de acordo com sua localização geográfica e padrão de doença (patogênese).

• Genótipo 1: Este tipo é distribuído globalmente e é caracterizado pela rápida progressão da doença e um risco aumentado de insuficiência hepática.
• Genótipo 2: encontrado principalmente na Ásia, esse tipo tende a progredir lentamente e tem menos probabilidade de causar uma infecção crônica.
• Genótipo 3: Tipo predominante na América do Sul, esse tipo costuma causar sintomas agudos graves e rápida progressão para insuficiência hepática.

Sintomas de hepatite D

Os sintomas da hepatite D variam de acordo com o estágio da infecção: aguda ou crônica. A fase aguda desenvolve-se logo após o estabelecimento da infecção e pode durar várias semanas ou meses. A fase crônica pode persistir por anos e até décadas.

Estágio Agudo

Tal como acontece com outras formas de hepatite viral, a maioria das pessoas infectadas com HDV não apresentará sinais e sintomas óbvios durante a fase aguda.

Se o sistema imunológico for capaz de eliminar a infecção, as pessoas podem nem saber que foram infectadas.

Se os sintomas se desenvolverem, será difícil diferenciá-los de outras formas de hepatite viral. Os sintomas mais comuns incluem:

• Fadiga
• Náusea
• Febre
• Mal-estar (uma sensação geral de mal-estar)
• Sensibilidade e dor abdominal superior direita (onde o fígado está localizado)
• Icterícia (amarelecimento da pele e/ou olhos)
• Coloria(urina escura)
• Banqueta cor de argila

Os sintomas agudos tendem a desaparecer dentro de duas a quatro semanas, embora possa levar mais tempo para a icterícia desaparecer completamente.

Em casos raros, uma infecção aguda por HDV pode causar hepatite fulminante, uma condição potencialmente fatal que causa morte do tecido hepático (necrose) e insuficiência hepática aguda.

Os sintomas desta complicação incluem icterícia, vômito, inchaço abdominal, confusão, tremores e hálito frutado.

A hepatite fulminante envolve insuficiência extrema da função hepática. Ocorre em menos de 1% de todas as infecções agudas pelo VHB. Quando o HDV está envolvido, o risco pode aumentar até vinte vezes.

Estágio Crônico

A hepatite D crônica ocorre quando o sistema imunológico não consegue eliminar o vírus. Depois que os sintomas agudos desaparecem, a infecção pode permanecer “silenciosa” por anos e até décadas, causando lesões progressivas no fígado, mesmo que a pessoa não tenha consciência disso.

Os primeiros sinais de hepatite crónica estão frequentemente associados ao aparecimento de cirrose, uma condição em que a acumulação de tecidos cicatriciais prejudica a função do fígado.

Os sintomas são progressivos e podem incluir:

• Fadiga
• Fácil hematomas e sangramento
• Vermelhidão das palmas
• Perda de concentração
• Telangiectasia (vasinhos)
• Esplenomegalia (baço aumentado)
• Icterícia
• Mudanças na personalidade ou humor
• Ascite (acúmulo de líquidos no abdômen)
• Mioclonia (movimentos bruscos involuntários)

Diz-se que a cirrose é “compensada” quando o fígado está danificado, mas ainda relativamente funcional. Quando está “descompensado”, o fígado deixa de funcionar.

Com a hepatite D, o risco de cirrose descompensada e insuficiência hepática é quase duas vezes maior do que com a infecção pelo VHB, especialmente em pessoas com superinfecção pelo VHD.

Em pessoas com cirrose VHB, a infecção por hepatite D aumenta o risco de câncer de fígado em até três vezes.

Causas

O vírus da hepatite D, também conhecido como vírus delta, é o único que não consegue se replicar sozinho.É considerado um “vírus satélite” porque necessita do HBV para completar seu ciclo de vida e fazer cópias de si mesmo.

Na maioria dos casos, o HDV é o vírus dominante na infecção. Como suprime o HBV a níveis baixos, utiliza as proteínas de superfície do HBV para montar novas cópias de si mesmo. Qualquer dano hepático que ocorra, portanto, é resultado da hepatite D e não da hepatite B.

Como a hepatite D é transmitida?
A hepatite D é transmitida principalmente através da exposição ao sangue. Agulhas e seringas compartilhadas estão entre as causas mais comuns.
Nos países em desenvolvimento onde o HDV é endêmico, dispositivos médicos não esterilizados, sangue contaminado ou fator de coagulação e itens de cuidados pessoais compartilhados (como lâminas de barbear) também são fontes de infecção.

A transmissão sexual do HDV é incomum, mas pode ocorrer. A transmissão do HDV de uma pessoa grávida para uma criança durante o parto, embora possível, é considerada rara.

A hepatite D não é transmitida através de alimentos ou água contaminados, utensílios compartilhados, amamentação, beijos, tosse ou espirros.

O HDV é mais comum na África Oriental, nas regiões central e norte da Ásia, na Bacia Amazônica, no Oriente Médio e em certas áreas do Pacífico.

Fatores de Risco

Você corre maior risco de contrair HDV se:

• Você tem HBV.
• Você injeta drogas.
• Você mora com alguém que tem HDV.
• Você está exposto a sangue ou fluidos corporais no trabalho.
• Você está em hemodiálise.
• Você tem um parceiro sexual com HBV e HDV.
• Você é um homem que faz sexo com homens.

Diagnóstico

Provavelmente o maior desafio no diagnóstico da hepatite D é reconhecer os sinais de infecção. Como a hepatite D é incomum nos Estados Unidos, às vezes pode passar despercebida em um paciente – principalmente em casos de coinfecção HBV/HDV.

Por outro lado, a superinfecção por HDV é frequentemente reconhecida pelo agravamento súbito dos sintomas em pessoas previamente diagnosticadas com HBV.

Embora possa haver muitas causas para o rebote dos sintomas da hepatite, algumas pistas sugerem que o HDV está envolvido (como viagens para uma região endêmica ou uso de drogas injetáveis).

Recomendações de triagem de HDV
A Associação Americana para o Estudo da Doença Hepática (AASLD) recomenda o rastreio do VHD para qualquer pessoa com hepatite B que esteja em alto risco de contrair hepatite D, incluindo utilizadores de drogas injectáveis, pessoas com VIH, homens que fazem sexo com homens e pessoas que chegam de países onde o VHD é endémico.

Se houver suspeita de HDV, ele pode ser diagnosticado por meio de uma série de exames de sangue simples que detectam anticorpos ou RNA de HDV.

Teste de anticorpos totais:Um teste de anticorpos totais HDV é usado para detectar diferentes anticorpos (imunoglobulinas) produzidos em diferentes estágios da infecção. Isso inclui imunoglobulina M (IgM) produzida durante a infecção em estágio inicial e imunoglobulina G (IgG) produzido quando os níveis de IgM começam a diminuir.

Com base nos anticorpos elevados, o teste pode não apenas confirmar a presença de uma infecção, mas também estabelecer o padrão da infecção. O padrão IgM/IgG pode ajudar a determinar se a infecção é aguda ou crônica, ou se há coinfecção ou superinfecção.

Testes qualitativos de PCR:Os testes qualitativos de PCR são normalmente realizados se o teste de anticorpos totais for positivo. Este teste analisa o próprio vírus usando uma tecnologia chamada reação em cadeia da polimerase (PCR), que detecta o RNA viral. O teste PCR pode confirmar o diagnóstico e indicar se a infecção está ativa.Fatores como esse podem ajudar a direcionar o tratamento apropriado.

Outros testes e procedimentos:Depois que a hepatite D é diagnosticada, outros testes são realizados rotineiramente para monitorar a progressão da doença e a resposta da pessoa ao tratamento.

• Testes de função hepática (LFTs): Um painel de exames de sangue que indica o estado do fígado com base em enzimas produzidas em resposta a lesão hepática
• Contagem de plaquetas: um exame de sangue usado para detectar alterações no sangue consistentes com hipertensão portal (uma complicação da cirrose)
• Fibroscan: Uma forma especializada de ultrassom que pode medir e monitorar cicatrizes hepáticas (fibrose)
• Índice de Fibrose-4 (FIB-4): Um sistema de pontuação baseado na idade de uma pessoa e nos resultados laboratoriais que pode estimar o grau de comprometimento hepático e o estágio da fibrose
• Carga viral do HDV: Um exame de sangue (também conhecido como PCR quantitativo de HDV) que mede a quantidade de vírus em uma amostra de sangue

Dada a disponibilidade de testes não invasivos, a biópsia hepática é menos comumente usada para estadiamento da doença. No entanto, se o diagnóstico não for claro ou se uma condição concomitante, como doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD, anteriormente conhecida como DHGNA) ou doença hepática associada ao álcool (AALD), estiver envolvida, ela poderá ser usada.

Tratamento

Não existem tratamentos que possam curar a hepatite D. Pessoas com HBV e HDV devem consultar um especialista com experiência no tratamento de tais infecções e tomar medicamentos para ajudar a suprimir a replicação e trabalhar para a remissão da doença hepática.

Medicamentos antivirais:Os medicamentos antivirais comumente usados ​​para tratar o VHB, como Viread (tenofovir) e Baraclude (entecavir), geralmente têm pouco efeito sobre o VHD. No entanto, eles podem ser usados ​​experimentalmente em terapias combinadas.

Interferon-alfa peguilado (IFN-α):O IFN-α, um medicamento utilizado no tratamento da hepatite B e da hepatite C, é normalmente o tratamento de primeira linha (inicial) da hepatite D.O medicamento é administrado por injeção sob a pele (subcutânea) uma vez por semana durante pelo menos um ano para reduzir a quantidade de HDV no sangue.

O IFN-α peguilado também é conhecido por causar toxicidade significativa com o uso contínuo.O uso prolongado de IFN-α peguilado também pode aumentar o risco de diabetes, doenças da tireoide, disfunção renal, convulsões e certas doenças autoimunes.

Estudos demonstraram que o IFN-a peguilado ajuda uma em cada quatro pessoas com VHD crónico a atingir uma carga viral indetectável sustentada no prazo de seis meses. No entanto, a carga viral normalmente recupera quando o tratamento é interrompido.

Alguns medicamentos experimentais mostraram-se promissores no tratamento do HDV. Entre alguns dos principais candidatos estão:

• Hepcludex (bulevirtida)é um medicamento oral que impede a entrada do HDV nas células do fígado. Os primeiros estudos demonstraram que o Hepcludex é tolerável e pode reduzir a carga viral a níveis indetectáveis ​​em algumas pessoas. Hepcludex foi aprovado para uso pela União Europeia em 2020.
• Zokinvy (lonafarnibe)é um medicamento oral que previne a replicação do HBV, bloqueando as enzimas necessárias para montar novos vírus. Quando usado em combinação com IFN-a peguilado e um antiviral chamado ritonavir, Zokinvy pode reduzir a carga viral do HDV e normalizar as enzimas hepáticas em algumas pessoas.

Transplante de Fígado

O único tratamento viável para pessoas com cirrose descompensada é o transplante de fígado. Após o transplante, uma combinação de imunoglobulinas anti-VHB intravenosas e antivirais orais pode ajudar a prevenir o ressurgimento da hepatite B. Sem o VHB para facilitar a replicação, o VHD não pode recorrer.

Um estudo de 2019 publicado emProcedimentos de Transplantedescobriram que apenas 14% das pessoas que foram submetidas a um transplante de fígado para HDV tiveram recorrência.

A hepatite D está associada à rápida progressão da doença hepática em pessoas cronicamente infectadas e tem uma taxa de mortalidade de cerca de 20% – superior a qualquer outra forma de hepatite viral.

Prevenção

A melhor maneira de prevenir a hepatite D é prevenir a hepatite B. Ao ser vacinado com uma das três vacinas aprovadas contra hepatite B – Engerix-B, Recombivax HB ou Heplisav B – você pode evitar que o HDV cause danos se você for infectado.

Embora o HDV possa entrar nas células por si só, não pode replicar-se sem o HBV. Sem os meios para crescer rapidamente, o HDV não pode causar doenças.

Os bebês geralmente são vacinados logo após o nascimento e completam a série vacinal aos seis meses de idade. Crianças e adultos não vacinados também podem receber a vacina contra o VHB em duas ou três doses, dependendo da idade e do tipo de vacina.

Você também deve evitar entrar em contato com sangue e fluidos corporais. Por exemplo, não compartilhe agulhas e use sempre camisinha durante o sexo.

Mudanças de estilo de vida recomendadas

A hepatite D não tem cura, então a pessoa precisará cuidar do fígado fazendo mudanças na dieta e no estilo de vida, como:

• Evitando álcool:O álcool não apenas danifica as células do fígado, mas também causa o acúmulo de gordura no fígado, levando à esteatose hepática (doença hepática gordurosa).
• Parar de fumar:A fumaça do cigarro pode agravar os tecidos do fígado já inflamados e aumentar potencialmente o risco de câncer de fígado.
• Limitar gorduras saturadas e açúcar:O consumo excessivo de açúcar refinado e gordura saturada também pode aumentar o risco de esteatose hepática e promover o desenvolvimento de cirrose.
• Evitando marisco cru:Os mariscos crus podem estar contaminados com uma bactéria chamada Vibrio vulnificus, que é extremamente tóxica para o fígado.
• Comer uma dieta nutritiva.Coma muitas frutas frescas, vegetais e grãos integrais. Alguns estudos sugerem que vegetais crucíferos como brócolis e repolho podem proteger o fígado de toxinas ambientais.
• Evitando certos medicamentos:Alguns medicamentos comuns como Tylenol (acetaminofeno), Dilantin (fenitoína), metotrexato e Augmentin (amoxicilina/clavulanato) podem ser prejudiciais ao fígado. Informe o seu médico sobre quaisquer medicamentos que você toma (incluindo remédios fitoterápicos) para evitar lesões.
• Tomando a vacina contra hepatite A:A vacinação contra hepatite A pode prevenir maiores danos ao fígado, fornecendo proteção contra esta forma comum de hepatite viral por pelo menos 20 anos.

Resumo

A hepatite D é uma forma de hepatite viral. Afeta cerca de 48 milhões de pessoas em todo o mundo, mas é incomum nos Estados Unidos. O HDV só pode causar doença em pessoas com HBV, uma vez que necessita do HBV para se replicar.

O HDV é transmitido através do contato com sangue contaminado. Pode causar doenças graves, incluindo cirrose hepática e insuficiência hepática. Em pessoas com VHB, também aumenta significativamente o risco de desenvolver cancro do fígado. A melhor maneira de evitar a infecção pelo HDV é vacinar-se contra o HBV.