O que causa a cardiomiopatia hipertrófica?

Cardiomiopatia hipertrófica(CMH) é mais frequentemente causada por mutações genéticas que causam espessamento do músculo cardíaco. A CMH geralmente é herdada em umautossômico dominantemaneiras. Isso significa que cada filho biológico de um pai afetado tem 50% de chance de herdar a herança genética.mutação.

Genética da Cardiomiopatia Hipertrófica

Embora as mutações que causam CMH sejam geralmente transmitidas por um membro da família, geralmente de forma autossômica dominante, elas também podem ser esporádicas em alguns casos, o que significa que a mutação ocorre aleatoriamente, sem que um dos pais seja afetado.

Para aumentar a complexidade, porém, está o fato de existirem vários tipos diferentes de mutações. E mesmo as pessoas que herdaram uma mutação que causa a CMH podem não desenvolvê-la ou suas complicações, fenômeno conhecido como penetrância variável.

Além disso, alguém com CMH pode apresentar sintomas mais ou menos graves do que um membro da família, o que é conhecido como expressão variável.

Mutações que causam cardiomiopatia hipertrófica

Mutações do Sarcômero: O tipo mais comum de mutações que causam CMH são mutações emsarcômeroproteínas no coração.

Sarcômeros são proteínas encontradas nas células musculares. Mutações nos sarcômeros que causam CMH resultam em espessamento do músculo cardíaco, fibras musculares desorganizadas e cicatrizes.

A seguir está uma lista de mutações em proteínas sarcoméricas conhecidas por causar CMH:

• MYH7: Cadeia Pesada de β-Miosina
• MYBPC3: Proteína C3 de ligação à miosina
• TNNT2: Troponina T cardíaca
• TNNI3: Troponina cardíaca I
• TPM1: α-tropomiosina
• MYL2: Cadeia leve regulatória da miosina
• MYL3: Cadeia leve essencial da miosina
• ACTC1: α-actina cardíaca
• CSRP3: Proteína 3 rica em cisteína e glicina

Em pessoas que têm uma mutação no sarcômero, as mutações na cadeia pesada da beta miosina e na proteína C3 de ligação à miosina são as causas mais comuns. Eles são encontrados em cerca de 70% dos casos. Cada uma das outras mutações do sarcômero representa apenas 1% a 5% das mutações da CMH.

O teste genético é realizado em pessoas cujos exames de imagem revelam sinais de CMH. É particularmente útil depois de umdiagnóstico de CMHpara testar membros da família quanto à mutação genética.

Variantes de significado incerto: Nem todas as pessoas com CMH têm uma mutação identificada que comprovadamente causa CMH. Algumas pessoas podem ter variantes nos genes relacionados, mas ainda não está claro se são a causa da CMH. Estas são conhecidas como “variantes de significado incerto”.

À medida que nossa compreensão da genética na CMH evolui, essas variantes podem ser mais esclarecidas.

Tipos de CMH

Existem dois tipos principais de HCM:

• Obstrutivo: Na CMH obstrutiva, o músculo cardíaco fica mais espesso de forma anormal, principalmente a parede (septo) que separa as duas câmaras inferiores (ventrículos) do coração. O músculo cardíaco espessado pode bloquear o fluxo de sangue para fora do coração, causando sintomas como dor no peito, falta de ar e desmaios. Este é o tipo mais comum de CMH.
• Não obstrutivo: A CMH não obstrutiva também envolve espessamento do músculo cardíaco, mas não causa obstrução significativa do fluxo sanguíneo.

Sintomas

Os sintomas da CMH podem variar amplamente entre os indivíduos e incluem:

• Dor no peito, especialmente com exercícios
• Arritmia(frequência ou ritmo cardíaco irregular)
• Fadiga
• Sensação de vibração / latejamento no peito
• Sopro cardíaco
• Sentindo-se tonto/tonto
• Desmaio
• Falta de ar
• Inchaço nos pés, tornozelos, pernas, barriga ou pescoço

Os sintomas geralmente pioram com o tempo e podem eventualmente afetar a capacidade de realizar tarefas e atividades diárias.

Observe que algumas pessoas podem não apresentar nenhum sintoma.

Diagnóstico

O diagnóstico de cardiomiopatia hipertrófica (CMH) normalmente envolve uma combinação de histórico médico, exame físico e testes diagnósticos, com umaecocardiogramamuitas vezes sendo a ferramenta principal.

Outros testes podem ser usados ​​para confirmar o diagnóstico ou avaliar a extensão da doença, incluindoressonância magnética (MRI)e testes genéticos.

Fatores de risco para morte cardíaca súbita (MSC)

Espessamento, desorganização e cicatrizes do músculo cardíaco na CMH podem levar a arritmias emorte cardíaca súbita (MSC). A CMH é a causa mais comumente identificada de morte súbita em atletas com menos de 30 anos.

A seguir estão os fatores associados ao aumento do risco de MSC:

Morte súbita cardíaca em um membro da família: O risco aumenta se um membro da família tiver sofrido DF, especialmente um parente próximo (primeiro ou segundo grau) que tinha menos de 50 anos de idade no momento da morte.

História do inexplicávelsíncope: Aqueles com MCH que tiveram desmaios inexplicáveis ​​recentes (síncope) correm maior risco de MSC.

Certos resultados de monitoramento do ritmo cardíaco: Pessoas com CMH são submetidas ao monitoramento do ritmo cardíaco para avaliar arritmias. Aqueles cujo monitoramento do ritmo mostra uma arritmia chamadataquicardia ventricular não sustentada(NSVT)que são frequentes, longos ou muito rápidos, correm maior risco de MSC.

Certas descobertas em imagens cardíacas: O ventrículo esquerdo é a principal câmara muscular do coração que bombeia sangue para o corpo. Os exames de imagem não invasivos (por exemplo, ecocardiograma, ressonância magnética) fornecem informações sobre o assunto que podem ser preditivas de um risco maior de MSC, incluindo:

• Espessura da parede ventricular esquerda: Normalmente, o ventrículo esquerdo tem menos de 1 centímetro de espessura. Na CMH, entretanto, o ventrículo esquerdo é mais espesso. Aqueles com CMH que têmespessura da parede ventricular esquerda de 3 centímetros ou maisapresentam alto risco de morte cardíaca súbita.
• Disfunção ventricular esquerda: A fração de ejeção (FE) é uma medida da função de bombeamento do coração. A FE é a proporção de sangue bombeado a cada batimento cardíaco. Na CMH, quando a FE está abaixo de 50%, o risco de MSC é maior.
• Aneurisma apical: Pessoas com CMH às vezes apresentam uma pequena bolsa na parede ventricular, conhecida comoaneurisma apical. Ter um aneurisma apical também aumenta o risco de MSC na CMH.
• Cicatrizes extensas: A ressonância magnética cardíaca pode revelar cicatrizes no coração. Quando menos de 15% do coração apresenta cicatrizes, o risco de MSC é maior.

Os prestadores de cuidados de saúde utilizam factores de risco para determinar o risco de MSC e fazer recomendações sobre restrições de exercício e desfibrilhadores cardioversores implantáveis ​​(dispositivos que monitorizam o ritmo cardíaco e fornecem um choque para parar arritmias perigosas).

Outros fatores

Embora a genética desempenhe um papel fundamental, outros fatores podem aumentar o risco de complicações associadas à CMH, incluindo:

• Pressão alta
• Apneia do sono
• Obesidade
• Diabetes

Tratamento

Felizmente, existem muitos métodos eficazes e promissorestratamentos para CMH. Estes incluem:

• Betabloqueadores
• Bloqueadores dos canais de cálcio
• Disopiramida
• Mavacamten (recentemente aprovado pela Food and Drug Administration)
• Terapia de redução septal
• Desfibrilador cardioversor implantável

Resumo

A cardiomiopatia hipertrófica é uma doença hereditária que pode ser causada por diversas mutações genéticas diferentes. Ter uma mutação genética aumenta o risco, mas não significa que o seu coração será necessariamente gravemente afetado. Os testes genéticos são particularmente úteis para avaliar membros da família.

Se a cardiomiopatia hipertrófica for familiar, você deverá ser avaliado por um cardiologista, que avaliará seus sintomas e histórico familiar e solicitará os exames necessários. Nem todas as pessoas com a mutação apresentam problemas cardíacos detectáveis ​​e existem muitos tratamentos eficazes para a CMH.