Table of Contents
Uma pílula oral diária de GLP-1 pode ajudar pessoas com obesidade a perder cerca de 12% do peso corporal, de acordo com dados iniciais compartilhados hoje pela farmacêutica Eli Lilly.
O medicamento, chamado orforglipron, pode ser uma alternativa mais atraente aos medicamentos injetáveis GLP-1. Também poderia ser fabricado e distribuído com mais facilidade.
O orforglipron “poderia apoiar a intervenção precoce e o gerenciamento de doenças a longo prazo, ao mesmo tempo que oferece uma alternativa conveniente aos tratamentos injetáveis”, disse Kenneth Custer, PhD, vice-presidente executivo e presidente da Lilly Cardiometabolic Health, em um comunicado.
No entanto, os principais resultados da Lilly hoje indicam que o orforglipron proporciona uma fração da perda de peso oferecida por medicamentos como Wegovy e Zepbound, que podem causar perda de peso de 14% a 20%.
O resultado do orforglipron parece “bastante anêmico em comparação”, disse Wajahat Mehal, MD, professor de medicina e diretor do Programa de Perda de Peso da Escola de Medicina de Yale. “A questão quase não se torna ‘por que você usaria isso?’ mas ‘por que você não usaria um medicamento mais eficaz?’ Tenho dificuldade em responder a essa pergunta em favor do orforglipron.”
O que é Orforglipron?
Orforglipron é apresentado na forma de comprimido para ser tomado uma vez ao dia. Assim como os injetáveis, o orforglipron ativa o hormônio GLP-1 no intestino, que ajuda a controlar funções corporais como fome, apetite e secreção de insulina.
Se aprovado, o orglipron seria a primeira opção oral de GLP-1 que não tem restrições para comer ou beber antes de tomá-lo.
O único medicamento oral GLP-1 atualmente disponível é o Rybelsus da Novo Nordisk, uma forma de comprimido de semaglutida – o mesmo ingrediente ativo do Wegovy e do Ozempic. Rybelsus deve ser tomado com o estômago vazio e os usuários devem esperar 30 minutos antes de comer ou beber novamente.
Quão bem funciona o Orforglipron?
Os resultados partilhados hoje são do primeiro de dois ensaios clínicos de fase 3 para testar o orforglipron em pessoas sem diabetes. O estudo, denominado Attain-1, durou 72 semanas e incluiu mais de 3.000 adultos com obesidade ou sobrepeso e problemas médicos relacionados ao peso.
Na dose mais alta de 36 miligramas, os participantes perderam em média 12,4% do peso corporal, ou mais de 27 libras. O grupo placebo viu menos de 1% de redução do peso corporal no mesmo período.
O resultado é uma média dos resultados, o que significa que alguns participantes não perderam 12% do peso corporal, mesmo com a dose mais elevada.
Em doses mais baixas de 12 miligramas e 6 miligramas, as pessoas perderam em média 9,3% e 7,8% do peso corporal, respectivamente. Esses números estão no mesmo nível do Contrave e dos medicamentos GLP-1 mais antigos.
“Além de alcançar uma perda de peso significativa, o orforglipron também foi associado a reduções em marcadores conhecidos de risco cardiovascular, incluindo colesterol não HDL, triglicerídeos e pressão arterial sistólica” em todas as doses, disse Lilly.
A empresa compartilhou apenas os resultados principais até agora. A empresa disse que compartilharia os resultados completos em uma conferência no próximo mês e planeja solicitar a aprovação do medicamento pela FDA até o final do ano.
Histórias Relacionadas
Guia para medicamentos para perda de peso aprovados pela FDA
Resultados modestos em pessoas com diabetes
Em abril, a Lilly compartilhou dados de primeira linha mostrando que pessoas com diabetes perderam em média 8% do peso corporal após 40 semanas com a dose mais alta de orforglipron.
Pessoas obesas sem diabetes tendem a perder mais peso com medicamentos GLP-1 do que aquelas com diabetes. No ensaio Attain-1, os participantes também receberam aconselhamento sobre dieta e exercícios e tomaram orforglipron por quase um ano e meio.
Em uma entrevista antes da divulgação dos resultados do Attain-1, Custer disseSaude Teuque a Lilly esperava que as pessoas sem diabetes tivessem resultados de perda de peso “que estivessem em linha com os melhores GLP-1 injetáveis”.
O que sabemos sobre segurança?
De acordo com o comunicado à imprensa, o perfil de segurança do orfoglipron era semelhante aos medicamentos injetáveis com GLP-1, como Zepbound e Mounjaro. A maioria dos efeitos colaterais foram gastrointestinais e leves. Custer disse que a maioria desses efeitos ocorre enquanto as pessoas iniciam a medicação ou aumentam a dose.
Cerca de um quarto dos participantes vomitou durante este ensaio. Não está claro no comunicado de imprensa com que frequência as pessoas vomitavam.
Mesmo vômitos esporádicos podem ser suficientes para fazer alguém parar de tomar o medicamento. “Muitas pessoas toleram náuseas, por exemplo. Mas, na verdade, ninguém tolera vómitos”, disse Mehal.
Quem pode se beneficiar com uma opção oral de GLP-1?
Os medicamentos orais com GLP-1 podem ser uma opção alternativa para pessoas avessas ao uso de agulhas. “Achamos que é realmente um grande problema para cerca de 75% dos pacientes que prefeririam uma opção oral, se houvesse alguma disponível”, disse Custer.
Mehal disse que a combinação de resultados modestos de perda de peso e potenciais efeitos colaterais faz com que pareça pouco atraente como agente independente para perda de peso. No entanto, alguns pacientes que já estão tomando um medicamento injetável GLP-1, como o Wegovy, podem adicionar orglipron para obter melhores resultados.
Uma opção oral também pode ser útil para pessoas que já perderam peso substancial usando um medicamento injetável GLP-1 e desejam manter essa perda de peso. Isso é especialmente verdadeiro se o orforglipron for mais barato e mais disponível do que outras opções, disse Mehal.
A Lilly está testando essa possibilidade em um ensaio clínico em andamento. No estudo Surmount-5, a Lilly comparou a tirzepatida à semaglutida. No final do ensaio, os pesquisadores randomizaram novamente as pessoas que tomavam os dois medicamentos para mudar para glipron ou placebo. Os resultados desse estudo podem fornecer mais informações sobre o funcionamento do medicamento como terapia de manutenção de peso.
Lilly não compartilhou nenhuma informação sobre qual seria o preço ou o preço do glipron se fosse aprovado pela FDA. No entanto, Custer disse que pode ser feito de forma mais barata e fácil do que os medicamentos injetáveis. Também é mais fácil de armazenar e transportar, o que significa que pode ser mais acessível globalmente do que os medicamentos injetáveis.
