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O linfedema é uma condição crônica que pode ser causada pelo desenvolvimento anormal do sistema linfático ou por lesão na vasculatura linfática. O desenvolvimento anormal do sistema linfático é denominado linfedema primário, enquanto a lesão da vasculatura linfática é denominada linfedema secundário. A condição envolve mais comumente as extremidades, mas os órgãos genitais também podem estar envolvidos. É uma condição progressiva em que a área aumenta devido à má drenagem linfática. O acúmulo crônico de líquido intersticial pode causar fibrose, inflamação e deposição de gordura, levando à hipertrofia da área afetada. Isso pode resultar em infecções graves, alterações cutâneas, incapacidade funcional, morbidade e transformação maligna. Só nos Estados Unidos, existem cerca de 5 milhões de indivíduos e 1 em cada 1.000 americanos que sofrem de linfedema. Atualmente, cerca de 200 milhões de pessoas sofrem de linfedema, em todo o mundo.
O linfedema está relacionado à obesidade?
Existem evidências clínicas que associam gravesobesidadeser um importante fator de risco no desenvolvimento de linfedema secundário devido a danos na vasculatura linfática. Na maioria dos casos, o linfedema é secundário acâncer de mamatratamento. Outro fator de risco de linfedema inclui ganho de peso pós-cirurgia e ganho extremo de peso com índice de massa corporal (IMC) superior a 50. O IMC superior a 50 tem sido associado ao linfedema das extremidades inferiores. A maior chance de linfedema na parte inferior do corpo pode estar relacionada à deposição preferencial de tecido adiposo nas extremidades inferiores em comparação às extremidades superiores, juntamente com o posicionamento das extremidades inferiores, levando ao comprometimento da drenagem linfática contra a gravidade.
As pesquisas também apontaram para mudanças profundas na função linfática secundárias à obesidade e às mudanças na dieta. Pesquisas em animais mostraram que o gene APOE (apolipoproteína E) defeituoso está relacionado a níveis anormalmente elevados de colesterol circulante e eventualmente desenvolve defeitos no sistema linfático, incluindo diminuição da capacidade de transporte de fluido intersticial, válvulas linfáticas anormais e concentração prejudicada de células imunológicas. Esses animais, quando alimentados com dieta rica em gordura, eram modestamente obesos, com diminuição do transporte linfático, redução da captação de líquido intersticial pelos linfonodos e arquitetura anormal dos linfonodos. Estas alterações são reversíveis, o que é consistente com relatos que demonstram melhoria nos sintomas do linfedema com regime persistente de perda de peso.
Fisiopatologia do linfedema em relação à obesidade
A fisiopatologia do linfedema em indivíduos obesos é amplamente desconhecida, embora exista uma ligação clara entre linfedema e obesidade em pacientes pós-cirúrgicos.
Embora exista uma relação clara entre os dois, ainda não está claro se a obesidade causa linfedema devido ao aumento da produção de linfa de um membro aumentado, levando a distúrbios na drenagem linfática, ou devido à compressão dos vasos linfáticos devido à deposição de tecido adiposo, ou devido a lesão direta no endotélio linfático por alterações na dieta ou no peso corporal. No entanto, pesquisas em camundongos sugeriram inflamação e regulação positiva de genes de diferenciação de adipócitos, incluindo receptor gama ativado por proliferador de peroxissoma (PPAR) e proteína alfa de ligação ao intensificador CCAAT (CEPB) e aumento da atividade de adipocinas (hormônios produzidos por tecidos adiposos) em indivíduos com fluxo linfático prejudicado.
Inter-relação entre linfedema e obesidade
Pesquisas recentes propuseram que o linfedema e a obesidade estão reciprocamente inter-relacionados. Isto significa que não só a obesidade leva ao linfedema, mas o linfedema também pode causar obesidade devido ao aumento da deposição de tecido adiposo. Pesquisas mostraram que a deposição de gordura associada ao linfedema é causada tanto pela hipertrofia quanto pela proliferação de adipócitos locais (células de gordura) e é semelhante àquela encontrada em depósitos de gordura em pacientes obesos. Além dos depósitos de gordura semelhantes aos encontrados em pacientes obesos, o tecido de deposição de gordura associado ao linfedema também apresenta “estruturas semelhantes a uma coroa”, o que aumentou o comportamento agressivo e as chances de malignidades desses tecidos do linfedema.
O linfedema pode ser controlado por programas de controle de peso que podem incluir aconselhamento nutricional e/ou opções cirúrgicas de perda de peso para reduzir a taxa ou gravidade do linfedema em pacientes em risco. Essas abordagens podem levar à melhora da função linfática e ao aumento da depuração do líquido intersticial.
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