Níveis elevados de cortisol (hipercortisolismo, síndrome de Cushing)

O hormônio cortisol

Cortisolé o tipo principal deglicocorticóide– um grupo de hormônios secretados pela porção externa do córtex das glândulas supra-renais que ficam no topo de cada rim. Esses glicocorticóides são hormônios esteróis e o cortisol (hidrocortisona) é um corticosteróide natural.

A secreção de cortisol é quase inteiramente controlada pelo hormônioATO–hormônio adrenocorticotrófico– secretado pela hipófise anterior e atua no córtex adrenal para estimular a secreção de cortisol. A secreção de ACTH na glândula pituitária é, por sua vez, controlada porfator liberador de corticotropina(CRF) do hipotálamo. Se os níveis de cortisol no sangue estiverem muito altos, ele inibe o CRF do hipotálamo e o ACTH da hipófise anterior. O mecanismo de feedback negativo direto garante que as glândulas supra-renais não secretem mais cortisol.

Para compreender os efeitos dos níveis elevados de cortisol, é importante ter um conhecimento das funções do cortisol.

Funções do cortisol

O cortisol é um dos hormônios mais versáteis do corpo, com uma ampla gama de efeitos. As funções do cortisol incluem seus efeitos no metabolismo dos nutrientes (carboidratos, proteínas e gorduras), nos processos inflamatórios do corpo e seus efeitos no sistema imunológico.

Metabolismo de carboidratos

O cortisol promove a gliconeogênese, um processo que faz com que os aminoácidos (produtos da degradação das proteínas) sejam convertidos em glicose. Ao mesmo tempo, reduz a utilização de glicose pelas células. Ambos os efeitos aumentam os níveis de glicose no sangue. O cortisol também pode reduzir o efeito da insulina, que deve diminuir os níveis de glicose no sangue. Os níveis de glicose, se forem superiores a 50% do normal, são referidos comodiabetes adrenal.

Metabolismo de Proteínas

O cortisol diminui os estoques de proteínas nas células, reduzindo a síntese de proteínas dentro das células e promovendo a quebra de proteínas. Isso causa depleção de proteínas na maioria dos tecidos. No entanto, as células do fígado são estimuladas a produzir mais proteínas e isso também aumenta as proteínas do sangue. Ao mesmo tempo, a proteína que é “recordada” é, em última análise, utilizada para a gliconeogênese, conforme explicado acima no metabolismo de carboidratos.

Metabolismo da Gordura

O cortisol faz com que os ácidos graxos sejam mobilizados dos tecidos adiposos (reservas de gordura) e estimula as células a usarem essas gorduras para a produção de energia. Isto poupa ainda mais a glicose, conforme discutido no metabolismo dos carboidratos. No entanto, esta mudança não causa perda de gordura a longo prazo, mas sim os efeitos do cortisol elevado aumentarão as reservas de gordura em certas áreas como o peito e as costas.

Inflamação e Imunidade

O cortisol pode bloquear os vários estágios da inflamação, interrompendo assim o processo inflamatório ou mesmo impedindo seu início. Portanto é um antiinflamatório natural do corpo. O cortisol também reduz a concentração de certos glóbulos brancos, como eosinófilos e linfócitos, que também podem reduzir a inflamação, mas ao mesmo tempo a imunidade fica parcialmente comprometida.

O que é a síndrome de Cushing?

Síndrome de Cushingé uma condição associada a níveis de cortisol na corrente sanguínea acima do normal. Também é conhecido por outros termos, incluindo:

• hipercortisolismo(excesso de cortisol)
• hiperadrenalismo(glândula adrenal hiperativa), que também pode envolver mineralocorticóides e andrógenos do córtex adrenal ou epinefrina e norepinefrina da medula adrenal.
• hiperfunção adrenocortical(hiperatividade do córtex adrenal), que também pode envolver mineralocorticóides e andrógenos do córtex adrenal

Na síndrome de Cushing, também há andrógenos extras secretados pelo córtex adrenal. Os efeitos do excesso de andrógenos são mais proeminentes nas mulheres. Um excesso de cortisol exagerará seus efeitos conforme descrito acima e isso é prejudicial ao organismo a longo prazo. Isto é potencialmente fatal, dependendo da gravidade e duração da condição. Às vezes, os níveis de cortisol e ACTH estão elevados e os efeitos clínicos da síndrome de Cushing são aparentes, mas a doença não tem os mesmos efeitos prejudiciais que a síndrome de Cushing. Isso é conhecido comosíndrome de pseudo-Cushing.

Causas dos altos níveis de cortisol

As causas dos níveis elevados de cortisol podem ser divididas emendógenoouexógenocausas. Causas endógenas referem-se a quaisquer condições ou doenças que levam a um excesso de produção e secreção de cortisol no corpo. As causas exógenas referem-se à administração de cortisol no corpo.

Causas Endógenas

A maioria das causas endógenas são consequência de um ou mais dos seguintes processos:

• crescimento do córtex adrenal causando a secreção de mais cortisol
• crescimento da hipófise anterior causando maior secreção de ACTH que estimula a secreção de cortisol
• atividade anormal do hipotálamo (raramente um tumor) que secreta mais CRF, o que estimula a secreção de ACTH
• Tumor secretor de ACTH localizado em outra parte do corpo que não seja a glândula pituitária, que aumenta os níveis de ACTH

As causas endógenas podem ser divididas emDependente de ACTHeIndependente de ACTHfatores. Isso significa que as causas do excesso de secreção de cortisol são devidas à ação do ACTH ou ocorrem sem a hiperatividade do ACTH.

Dependente de ACTH

• Adenoma hipofisáriosecretando ACTH (causa mais comum)
• Hiperplasia hipofisária– aumento da hipófise anterior geralmente devido ao excesso de CRH (raro)
• Corticotrópicos ectópicosn devido a um tumor secretor de ACTH, geralmente causado por câncer de brônquio ou pulmão

ACTH-Independente

Causas Exógenas

Esta é a administração de glicocorticóides geralmente observada com a terapia com corticosteróides. Também é conhecido comoSíndrome de Cushing iatrogênica. A administração de ACTH também pode causar efeito semelhante.

• Terapêutica crónica com glucocorticóides
• Terapia com ACTH

Síndrome de Pseudo-Cushing

Isso pode ser devido a:

• Excesso de álcool
• Depressão grave
• Obesidadenão relacionado à síndrome de Cushing (obesidade primária)

Sinais e sintomas de níveis elevados de cortisol

As características clínicas são inespecíficas, o que significa que não ocorre apenas na síndrome de Cushing e por si só não é conclusivo para níveis elevados de cortisol. Devido aos diversos efeitos do cortisol, muitos sistemas do corpo ficarão comprometidos devido ao nível excessivo do hormônio.

Forma Corporal, Pele e Cabelo

• Obesidadeparticularmente na parte superior do corpo (tórax, costas, pescoço e rosto). A deposição de gordura é muito pronunciada nas costas entre os ombros (corcova de búfalo) e face (face de lua).
• Estriasque vão de rosa a roxo (também podem aparecer marrom escuro) estrias nos braços, seios, abdômen inferior, nádegas e coxas.
• Contusõese a pele é fina e não cicatriza bem.
• Uma infinidadeque é o rubor vermelho da pele, especialmente no rosto.
• Acne
• Cabelo ralo
• Hirsuitismo– crescimento excessivo de pelos principalmente no rosto

Músculos e Ossos

• Músculofraquezaedesperdiçando.
• Osteoporoseque são ossos frágeis que levam a fraturas fáceis.
• Perda de alturadevido a fraturas por compressão.
• Dor nas costas

Sistema Reprodutivo

• Irregularidades menstruaisem mulheres
• Infertilidade
• Disfunção erétilem homens
• Libido diminuída

Sangue e Vasos

• Hipertensão– hipertensão arterial
• Hiperglicemia– níveis elevados de glicose no sangue
• Hiperlipidemia– níveis elevados de colesterol e triglicerídeos
• Hiperinsulinemia– níveis elevados de insulina no sangue devido à resistência à insulina

Mentais

• Irritabilidadeeansiedade
• Depressão
• Psicose

Olhos

• Cataratas
• Exoftalmo– abaulamento anormal do globo ocular

Geral

• Fadiga intensa
• Aumento da sedemuitas vezes levando à micção excessiva