Níveis de adenina na urina: um avanço na detecção precoce e no tratamento da doença renal crônica em diabéticos

O que é doença renal crônica? 

Os rins desempenham um papel crucial na manutenção do equilíbrio interno do corpo, filtrando todo o sangue a cada 30 minutos, removendo resíduos, toxinas e excesso de líquidos. No entanto, quandodoença renal crônica(DRC), os rins ficam danificados e a sua capacidade de filtragem diminui. Isto leva a um acúmulo de resíduos e excesso de líquidos no corpo, contribuindo potencialmente para doenças graves, comodoença cardíacaeAVC.(1)

Notavelmente, aproximadamente 15 por cento dos adultos nos Estados Unidos sofrem de DRC, embora uma parte significativa deles permaneça sem diagnóstico.(2)À medida que a DRC avança, os rins perdem progressivamente a sua função até falharem, uma fase crítica conhecida como insuficiência renal. Neste momento, os pacientes dependem de transplantes renais ou de sessões regulares de diálise para permanecerem vivos.

Atualmente, os médicos confiam na albumina, uma proteína sintetizada pelo fígado, como um marcador diagnóstico crucial para doenças renais. No entanto, até 50% dos indivíduos com diabetes que apresentam risco aumentado de DRC e subsequente insuficiência renal apresentam baixos níveis de albumina na urina.(3)Diante disso, a busca por novos biomarcadores capazes de prever a insuficiência renal ganhou força significativa entre os pesquisadores. 

Nova pesquisa mostra-se promissora na previsão de insuficiência renal: os níveis de adenina na urina fornecem informações cruciais

Um estudo recente investigou o potencial da adenina, um metabólito gerado pelos rins, como marcador preditivo dedoença renalem pessoas comdiabetes. As descobertas foram surpreendentes, revelando uma correlação direta entre níveis elevados de adenina e taxas aumentadas de insuficiência renal.(4)A implicação mais importante deste estudo é que agora existe um biomarcador poderoso que pode permitir aos médicos identificar indivíduos com DRC precoce em risco de progressão da doença.

Este estudo inovador, publicado recentemente no The Journal of Clinical Investigation, marca um avanço significativo na busca pela detecção e tratamento da doença renal crônica em um estágio inicial, evitando potencialmente a progressão para estágios mais graves e potencialmente fatais da doença.

Os pesquisadores identificaram altos níveis de adenina na urina como um preditor significativo de insuficiência renal. O estudo abrangeu mais de 1.200 pacientes com diabetes e função renal prejudicada em diversas coortes internacionais. Estes incluíam indivíduos afro-americanos, hispânicos e caucasianos nos EUA, indivíduos indianos americanos e uma coorte asiática composta predominantemente por populações chinesas, indianas asiáticas e malaias.

Em todas as coortes, os investigadores observaram uma correlação convincente entre níveis elevados de adenina e um aumento da probabilidade de insuficiência renal. Notavelmente, esta associação manteve-se verdadeira mesmo para pacientes que apresentavam baixos níveis de albumina na urina, um marcador convencional para doença renal.

Além disso, descobriu-se que níveis mais elevados de adenina estão associados a um risco aumentado de mortalidade por todas as causas, indicando que este metabolito pode exercer influência para além dos rins.

Uma análise subsequente centrou-se num subconjunto de 40 pacientes com diabetes tipo 1 que receberam empagliflozina, um medicamento antidiabético conhecido pela sua capacidade de melhorar o controlo da glicose. Após oito semanas de tratamento, esses indivíduos experimentaram uma notável redução de 36,4% nos níveis de adenina.(5)

Os investigadores acreditam que os efeitos benéficos da empagliflozina podem, em parte, ser atribuídos ao seu papel na redução dos níveis de adenina. Isto está de acordo com pesquisas recentes que sugerem que a empagliflozina é promissora na mitigação do risco de progressão da DRC.(6)

Além disso, os investigadores também investigaram se a modulação dos níveis de adenina poderia ter impacto no risco de insuficiência renal. Para explorar isso, eles avaliaram uma droga que obstrui uma importante via de produção de adenina em modelos de camundongos comdiabetes tipo 2.

Em última análise, esta intervenção não só levou à diminuição dos níveis de adenina nos ratos, mas também proporcionou proteção contra lesões renais e espessamento das paredes renais, uma condição conhecida como hipertrofia renal. Notavelmente, este efeito foi alcançado sem qualquer impacto perceptível nos níveis de açúcar no sangue.

Por último, os pesquisadores empregaram uma técnica de ponta chamada metabolômica espacial para realizar biópsias em rins de pacientes humanos com e sem diabetes.(7,8)Através desta abordagem inovadora, eles foram capazes de discernir a localização precisa da adenina e de outras pequenas moléculas no tecido renal. Embora os rins saudáveis ​​exibissem baixos níveis de adenina, os rins afetados pelo diabetes apresentavam níveis elevados em regiões específicas, como vasos sanguíneos com cicatrizes.

É importante notar que este estudo pioneiro não só destaca o potencial dos níveis de adenina na urina como um poderoso marcador preditivo de insuficiência renal, mas também lança luz sobre novos caminhos para a intervenção terapêutica no domínio da doença renal crónica. 

Intervenção precoce com medicamentos redutores de adenina – não pode ser uma mudança potencial no tratamento da DRC?

As descobertas do estudo oferecem um avanço potencial no tratamento da doença renal crônica (DRC) através do uso de medicamentos redutores de adenina. Os resultados do estudo levaram alguns especialistas a exclamar que uma parte notável dos participantes do estudo não apresentava indicadores clínicos convencionais de DRC. Esses indivíduos apresentavam função de depuração renal saudável e não apresentavam níveis anormais de proteína na urina, o que normalmente leva à consideração de medicamentos redutores de adenina.

No entanto, é importante notar que, a partir de agora, os indivíduos não conseguem solicitar prontamente um teste rápido de adenina, uma vez que a medida utilizada neste estudo ainda não atingiu a disponibilidade comercial. Também é importante destacar que esta ferramenta diagnóstica tem sido utilizada apenas em ambientes experimentais e ainda não foi incorporada à prática clínica de rotina.

Estas descobertas defendem definitivamente a introdução precoce de medicamentos redutores de adenina ou outras intervenções destinadas a salvaguardar a função renal.(9)Isto é particularmente pertinente para indivíduos que podem não cumprir os critérios actuais para tais tratamentos devido à ausência de excesso de proteína na urina ou outros marcadores convencionais de disfunção renal.

Além disso, as revelações do estudo podem muito bem abrir caminho para uma abordagem totalmente nova ao desenvolvimento terapêutico. Ao visar os níveis de adenina, os investigadores podem desbloquear tratamentos inovadores capazes de mitigar a progressão da doença renal crónica até à fase crítica da insuficiência renal. Isto representa um caminho promissor na busca de intervenções mais eficazes para indivíduos que lutam com esta condição debilitante. 

Resultados do estudo e suas implicações: compreendendo as limitações da pesquisa

Embora o estudo apresente poucas limitações, seu desenho demonstra robustez com baixo risco de viés científico. Embora estudos anteriores tenham afirmado os níveis de adenina como um biomarcador, eles não estabeleceram definitivamente uma ligação causal entre adenina e DRC. No entanto, este estudo sugeriu fortemente que níveis elevados de adenina urinária podem, até certo ponto, contribuir para o aparecimento de insuficiência renal.

Por outro lado, os especialistas também notaram certas restrições, incluindo o facto de uma parte significativa dos dados provém de estudos em animais, e não de seres humanos. Além disso, o tamanho relativamente pequeno da amostra do estudo pode limitar o seu poder estatístico geral.

Além disso, deve-se enfatizar a necessidade de mais investigações para determinar se a produção endógena de adenina contribui ativamente para a progressão da doença renal diabética (DKD) ou se funciona principalmente como um biomarcador, ou potencialmente uma combinação de ambos os fatores. 

Passos para proteger a saúde renal e reduzir o risco de insuficiência renal

Reduzir o risco de insuficiência renal envolve a adoção de uma combinação de mudanças no estilo de vida e o gerenciamento das condições de saúde subjacentes. Aqui estão algumas etapas cruciais para ajudar a proteger a saúde renal: 

1. Controle sua pressão arterial:A hipertensão arterial é uma das principais causas de doença renal. Monitore sua pressão arterial regularmente e trabalhe com seu médico para mantê-la dentro de uma faixa saudável.(10)
2. Mantenha uma dieta saudável:Consuma uma dieta balanceada rica em frutas, vegetais, grãos integrais e proteínas magras. Limite a ingestão de sal e evite o consumo excessivo de alimentos processados, que tendem a ser ricos em sódio.
3. Mantenha-se hidratado:A hidratação adequada é essencial para o funcionamento dos rins. Procure beber uma quantidade adequada de água diariamente, mas consulte seu médico para recomendações personalizadas.(11)
4. Monitore seus níveis de açúcar no sangue:Para indivíduos com diabetes, manter os níveis de açúcar no sangue dentro dos limites alvo é crucial para prevenir danos renais. O monitoramento regular, a adesão à medicação e as modificações no estilo de vida são fundamentais.
5. Evite fumar e consumir álcool em excesso:Fumar e o uso excessivo de álcool podem prejudicar a função renal e aumentar o risco de doença renal.Parar de fumare limiteálcoolingestão.(12)
6. Exercite-se regularmente:Envolva-se regularmenteatividade físicapara manter um peso saudável e promover o bem-estar geral. Procure fazer pelo menos 150 minutos de exercícios moderados por semana.(13)
7. Limite a ingestão de analgésicos vendidos sem receita médica:Alguns analgésicos de venda livre, se usados ​​excessivamente, podem prejudicar os rins. Consulte o seu médico para alternativas seguras, especialmente se você tiver problemas renais pré-existentes.
8. Gerenciar condições crônicas de saúde:Se você tem problemas como diabetes, pressão alta ou doenças cardíacas, trabalhe em estreita colaboração com sua equipe de saúde para mantê-los sob controle. Isso pode reduzir significativamente o risco de complicações renais.
9. Evite o uso excessivo de suplementos de ervas:Certos suplementos de ervas podem ser prejudiciais aos rins. Consulte um médico antes de iniciar qualquer novo suplemento, especialmente se você tiver problemas renais.(14)
10. Faça check-ups regulares:Os exames médicos de rotina permitem a detecção precoce e o tratamento de quaisquer possíveis problemas renais. Discuta a função renal com seu médico, especialmente se você tiver fatores de risco.
11. Mantenha um peso saudável:A obesidade está associada a um risco aumentado de doença renal. Alcançar e manter um peso saudável pode ajudar a proteger a saúde renal.
12. Limite a ingestão de fósforo:Para indivíduos com doença renal avançada, é importante monitorar a ingestão de fósforo. Níveis elevados de fósforo no sangue podem ser prejudiciais.

Lembre-se de que o aconselhamento personalizado é, em última análise, muito essencial. Consulte seu médico para obter recomendações personalizadas com base em sua situação de saúde específica e em quaisquer condições médicas existentes. 

Conclusão

O recente avanço na identificação dos níveis de adenina na urina como um potencial biomarcador para prever a doença renal diabética marca um avanço significativo no campo da saúde renal. Esta investigação inovadora iluminou um caminho promissor para a detecção e intervenção precoces, oferecendo esperança a milhões de pessoas afectadas por esta condição debilitante. Embora sejam necessários mais estudos para estabelecer uma ligação causal definitiva, a robustez do desenho do estudo e as correlações observadas entre os níveis de adenina e a insuficiência renal sublinham as potenciais implicações clínicas. Esta descoberta é ainda mais promissora para intervenções mais oportunas e eficazes, melhorando, em última análise, a vida das pessoas em risco de doença renal diabética. À medida que a investigação neste campo continua a avançar, há um otimismo renovado em relação a melhores resultados e um futuro mais brilhante para os indivíduos que enfrentam este desafio de saúde. 

Referências:

1. CDC (2020). O que você deve saber sobre a doença renal crônica. [online] Centros de Controle e Prevenção de Doenças. Disponível em:https://www.cdc.gov/kidneydisease/publications-resources/what-to-know-about-ckd.html#[Acessado em 29 de setembro de 2023].
2. Centros de Controle e Prevenção de Doenças (2022). Noções básicas sobre doença renal crônica. [online] Centros de Controle e Prevenção de Doenças. Disponível em:https://www.cdc.gov/kidneydisease/basics.html.
3. Shen, Y., Cai, R., Sun, J., Dong, X., Huang, R., Tian, ​​S. e Wang, S., 2017. Diabetes mellitus como fator de risco para doença renal crônica incidente e doença renal em estágio terminal em mulheres comparadas com homens: uma revisão sistemática e meta-análise. Endócrino, 55, pp.66-76.
4. Sharma, K., Zhang, G., Hansen, J., Bjornstad, P., Lee, HJ, Menon, R., Hejazi, L., Liu, JJ, Franzone, A., Looker, HC e Choi, BY, 2023. A adenina endógena medeia a lesão renal em modelos diabéticos e prediz doença renal diabética em pacientes. O Jornal de Investigação Clínica.
5. Frampton, JE, 2018. Empagliflozina: uma revisão em diabetes tipo 2. Drogas, 78, pp.1037-1048.
6. Liakos, A., Karagiannis, T., Athanasiadou, E., Sarigianni, M., Mainou, M., Papatheodorou, K., Bekiari, E. e Tsapas, A., 2014. Eficácia e segurança da empagliflozina para diabetes tipo 2: uma revisão sistemática e meta‐análise. Diabetes, Obesidade e Metabolismo, 16(10), pp.984-993.
7. Alexandrov, T., 2020. Metabolômica espacial e espectrometria de massa de imagem na era da inteligência artificial. Revisão anual de ciência de dados biomédicos, 3, pp.61-87.
8. Tomaszewski, J.E., 2021. Visão geral do papel da inteligência artificial na patologia: o computador como assistente digital de patologia. Dentro Inteligência artificial e aprendizagem profunda em patologia (pp. 237-262). Elsevier.
9. go.drugbank. com. (sd). Adenina. [on-line] Disponível em:https://go.drugbank.com/drugs/DB00173.
10. Ravera, M., Re, M., Deferrari, L., Vettoretti, S. e Deferrari, G., 2006. Importância do controle da pressão arterial na doença renal crônica. Jornal da Sociedade Americana de Nefrologia, 17(4_suppl_2), pp.S98-S103.
11. Vann, M., 2011. Doença renal crônica.
12. Centros de Controle e Prevenção de Doenças (2021). Fatores de risco e prevenção da DRC. [on-line] www.cdc.gov. Disponível em:https://www.cdc.gov/kidneydisease/publications-resources/annual-report/ckd-risk-prevention.html.
13. www.kidneyfund.org.(sd). Fatores de risco.
14. Fundação Nacional do Rim. (2019). Suplementos de ervas e doenças renais. [on-line] Disponível em:https://www.kidney.org/atoz/content/herbalsupp.