Mutações BRCA e câncer de mama

Vários genes têm sido associados ao cancro da mama, sendo os mais comuns as mutações BRCA (BRCA1 e BRCA2). Para lhe dar uma ideia do seu significado, o risco global de cancro da mama ao longo da vida em mulheres sem uma mutação BRCA é de cerca de 12%. Para aqueles com essa mutação, o risco médio de desenvolver câncer de mama ao longo da vida varia entre 40% a 70%. As mutações BRCA também aumentam o risco de vários outros tipos de câncer.

Como a mutação BRCA é um fator de risco tão significativo, muitas mulheres com histórico familiar da doença são incentivadas a fazer testes genéticos. Esses testes não são rotineiros e requerem uma reflexão cuidadosa sobre os possíveis próximos passos. A possibilidade de descobrir uma predisposição para o cancro da mama pode ser assustadora, mas a vigilância e o tratamento podem melhorar a sobrevivência a longo prazo das pessoas que têm estas mutações, e isto deverá atenuar alguns dos seus receios.

O papel dos genes BRCA

Os genes, que estão dentro de cada célula do seu corpo, são feitos de moléculas de DNA. Eles são um modelo de codificação para as proteínas que seu corpo constrói. Os genes BRCA são genes normais que funcionam como genes supressores de tumor. Cada uma das suas células contém duas cópias do gene BRCA1 e duas cópias do gene BRCA2 (uma cópia de cada uma da sua mãe e uma cópia do seu pai).

Os genes BRCA normais codificam proteínas que previnem o crescimento do câncer, especialmente câncer de mama e câncer de ovário. Especificamente, essas proteínas são responsáveis ​​por reparar danos ao DNA que causam câncer nas células.

Você pode ouvir algumas pessoas se referirem a isso soletrando “mutações B-R-C-A” ou dizendo “mutações braca”.

Mutações nos genes BRCA

Mutações são erros genéticos. As mutações do gene BRCA são autossômicas dominantes, o que significa que ter uma cópia do gene anormal prejudica seu efeito anticancerígeno normal.

É muito mais comum ter apenas um gene BRCA mutado (escrito como BRCA1/2) do que dois deles.

Existem duas maneiras de uma pessoa ter uma mutação no gene BRCA:

• Mutações BRCA herdadas (linhagem germinativa)são passados ​​​​de mãe ou pai para filho na concepção.
• Mutações adquiridasocorrem como resultado de danos no DNA relacionados ao meio ambiente, fatores de estilo de vida (como fumar) ou mesmo processos metabólicos normais nas células. Isso pode ocorrer a qualquer momento durante a vida de uma pessoa.

Ter uma mutação BRCA dá a você uma predisposição genética ao câncer, mas não significa que você definitivamente desenvolverá câncer.

Risco de câncer de mama

Mutações BRCA são associados ao câncer de mama hereditário, mas nem todos os cânceres de mama hereditários são devidos a mutações no BRCA.

• Mulheres com um gene BRCA1 anormal têm um risco de 50% a 70% de desenvolver câncer de mama aos 70 anos.
• Mulheres com um gene BRCA2 anormal têm um risco de 40% a 60% de desenvolver câncer de mama aos 70 anos.

Além disso, nos homens, as mutações BRCA2 aumentam o risco de cancro da mama ao longo da vida de 0,1% para cerca de 7-8%.No geral, as mutações BRCA são responsáveis ​​por 20% a 25% dos cancros da mama hereditários e 5% a 10% dos cancros da mama em geral.

Os cânceres de mama hereditários não relacionados a mutações BRCA são chamados de câncer de mama familiar não-BRCA ou BRCAX. Mutações genéticas ligadas ao câncer de mama incluem aquelas em ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTEN, STK11 e TP53. Provavelmente existem outros, e a pesquisa está em andamento.

Nas pessoas com menos de 40 anos, cerca de 10% dos cancros da mama estão associados a serem positivos para BRCA e, após os 40 anos, aproximadamente 5% dos cancros da mama estão associados a uma mutação do gene BRCA.

Como as mutações BRCA afetam o tratamento do câncer de mama

Estas mutações estão associadas a diferentes características do tumor que podem afetar a resposta à terapia. As mutações BRCA tendem a estar associadas a cânceres com maior grau de tumor, o que é uma medida da agressividade do tumor.

Terapia Hormonal

Além disso, os cancros da mama em mulheres com mutações BRCA (especialmente BRCA1) têm menos probabilidade de ter receptores de estrogénio ou progesterona. Essas proteínas na superfície das células do câncer de mama fazem com que os tumores cresçam quando se ligam a esses hormônios.

Essas mutações também estão associadas ao câncer de mama, que tem menos probabilidade de ser HER2 positivo.

Os cânceres de mama triplo-negativos – que não possuem receptores HER2, receptores de estrogênio ou receptores de progesterona – são mais comuns em mulheres com mutações BRCA do que em mulheres sem a mutação. Isso significa que os medicamentos que são eficazes para cânceres de mama com receptores hormonais positivos e HER2-positivos geralmente não são eficazes no tratamento desses tipos de câncer, o que pode torná-los mais difíceis de tratar.

Quimioterapia

Os cânceres de mama em mulheres com mutações BRCA tendem a responder melhor à quimioterapia neoadjuvante (quimioterapia antes da cirurgia) do que aquelas em mulheres sem essas mutações.

Teste genético para mutações BRCA

No geral, os testes genéticos para genes do câncer de mama não são padrão. No entanto, é frequentemente recomendado para mulheres que têm histórico familiar de câncer de mama ou que tiveram câncer de mama pessoalmente em tenra idade.

Embora você possa ter indicações médicas para fazer o teste, esta é uma decisão com grande carga emocional. Você pode se deparar com decisões importantes se o teste for positivo para genes BRCA ou outros genes de câncer de mama (frequentemente chamados de mutações genéticas não BRCA).

Muitas mulheres desejam fazer o teste de todas as maneiras possíveis, enquanto outras preferem evitar saber dos riscos.

Considerações ao tomar uma decisão sobre fazer o teste:

• Se você está pensando em fazer o teste de genes do câncer de mama, converse com seu médico e/ou conselheiro genético antes do teste.
• Se você está lutando com a decisão de prosseguir com os testes BRCA, pode se beneficiar conversando com seus entes queridos sobre como você pode lidar com seus resultados.
• Sua seguradora de saúde pode cobrir o custo dos testes genéticos, mas pode ter critérios de cobertura baseados no risco. Se você não for considerado de alto risco, ainda poderá fazer o teste e pagar do próprio bolso, se desejar.

Independentemente da sua decisão sobre o teste genético, você precisa fazer as mamografias recomendadas.

Tenha em mente que um resultado de teste negativo (nenhum gene de câncer de mama identificado) não significa que você não terá câncer de mama. Da mesma forma, um teste positivo não significa que você terá câncer de mama.

Se você for positivo

Ter um resultado positivo (um gene de câncer de mama identificado) pode significar que você precisa fazer mamografias de rastreamento em uma idade mais jovem (antes dos 40 anos).

Não há recomendações claras sobre o tratamento de testes genéticos positivos porque muitas mulheres com esses resultados não desenvolvem câncer de mama. Não existe decisão certa ou errada. Seguir ou não o tratamento nesta fase é uma decisão muito pessoal que você deve tomar cuidadosamente com base no risco e nas opções preventivas.

Prevenção do câncer de mama

Nesta fase é importante que você pense na prevenção do câncer de mama. Os especialistas sugerem que consumir antioxidantes (encontrados em frutas e vegetais frescos), evitar conservantes e não fumar pode diminuir o risco de todos os tipos de câncer.

Considerações específicas para a prevenção do câncer de mama:

• Discuta o uso de terapias hormonais (como anticoncepcionais orais) com seu médico.
• Algumas mulheres com mutações BRCA recebem terapia hormonal que normalmente é usada para tratar o câncer de mama. No entanto, o tratamento hormonal apresenta riscos e pode não prevenir o câncer.
• Outra opção: mastectomia profilática. É a remoção cirúrgica das mamas (geralmente seguida de reconstrução) quando há alto risco de câncer de mama. A mastectomia profilática é uma escolha muito pessoal que você deve avaliar com seu médico.

Mutações BRCA e outros tipos de câncer
O câncer de ovário ocorre em cerca de 1,3% das mulheres na população em geral. Para aquelas com mutações BRCA1, espera-se que 39% desenvolvam câncer de ovário, enquanto 11% a 17% daquelas com mutação BRCA2 desenvolverão a doença.
Existem outros tipos de câncer que também podem estar associados a mutações BRCA, como câncer de próstata, câncer de pâncreas e câncer de pulmão.

Efeitos psicológicos de um teste positivo

Se você ou um parente tiver testado positivo, você pode ficar preocupado com o câncer de mama. Essa reação não é comum, mas você deve resolver seus sentimentos sobre o assunto. Se você está preocupado com o risco de câncer de mama, pode ser útil conversar com um terapeuta que possa ouvi-lo e fornecer estratégias para lidar com seus sentimentos e apreensões.