Malignidades hematológicas: classificação, prevalência, sintomas, tratamento, complicações

O que é malignidade hematológica?

As malignidades hematológicas são comumente conhecidas como câncer de sangue. A condição inclui uma ampla gama de mielomas, linfomas e leucemias que se originam nas células do sistema imunológico e linfático do corpo. A história das malignidades hematológicas remonta ao ano de 1832, quando Thomas Hodgkin caracterizou um tipo delinfoma maligno. A doença foi denominada doença de Hodgkin e foi seguida pela descoberta de outros linfomas, leucemia e neoplasias mieloides nos anos subsequentes.

Classificação de malignidade hematológica

Existem três classificações amplas de malignidade hematológica:

1. Leucemia: Leucemiaé uma das formas mais conhecidas decâncer de sangue. A leucemia é a classe de malignidade hematológica que cresce rapidamente, enquanto as outras duas formas se desenvolvem gradualmente. A leucemia é a condição em que a malignidade se desenvolve nos glóbulos brancos do corpo. Cerca de 44.600 pacientes nos Estados Unidos com diagnóstico positivo de leucemia no ano de 2011. A contagem de mortalidade pela doença foi de 21.780.
2. Linfoma: Linfomaestá associado às células sanguíneas linfocitárias. As aberrações citogenéticas das células do linfoma levam a malignidades hematológicas. O linfoma foi a primeira doença maligna hematológica descoberta, que veio a ser conhecida como doença de Hodgkin. O desenvolvimento errático e a multiplicação de células de linfoma nos gânglios linfáticos e outros tecidos dão origem à condição cancerosa
3. Mieloma: Mielomatambém é conhecido como mieloma de células plasmáticas, pois afeta as células plasmáticas do corpo. A doença é resultado de uma aberração genômica, onde as células anormais do mieloma intervêm na produção de anticorpos. Eventualmente prejudica o sistema imunológico. O primeiro caso de mieloma foi relatado em 1844.

Embora existam outras subclassificações dos três tipos, todas as outras formas de malignidades hematológicas se enquadram nestes termos amplos.(1)

Epidemiologia e prevalência de malignidade hematológica

A prevalência de malignidade hematológica ou câncer no sangue pode ser definida como a fração de pessoas em uma população que foram submetidas ao diagnóstico de câncer pelo menos uma vez na vida. A taxa de prevalência do câncer é calculada com a ajuda de dados de registros de câncer em todo o mundo. Quando foi realizado um estudo para estudar a prevalência total de doenças malignas hematológicas no Reino Unido, descobriu-se que cerca de 19.700 pessoas foram submetidas a um diagnóstico prévio de câncer no sangue. Se compararmos com a população total, cerca de 327.800 pessoas foram diagnosticadas com câncer no sangue ao mesmo tempo. Outras pesquisas ilustraram que a leucemia linfocítica crônica era mais proeminente nos homens, enquanto as mulheres têm o linfoma de Hodgkin como condição prevalente. Nos Estados Unidos, as malignidades hematológicas representam 10% do total de casos de câncer diagnosticados. Os pacientes compartilhavam riscos epidemiológicos, como uma cronologia familiar de malignidade hematológica.(2,3)

Sintomas de malignidade hematológica

Os sintomas das malignidades hematológicas desempenham um papel significativo no diagnóstico, bem como nos cuidados paliativos dos pacientes. Alguns dos sintomas comumente observados em pacientes que sofrem de diferentes tipos de doenças hematológicas são:

• Falta de energia para realizar atividades rotineiras
• Dificuldade em conseguir um sono profundo
• Sensação de sonolência ao longo do dia
• Boca seca
• Dificuldade em respirar
• Sentindo-se inchado
• Forteperda de cabelo
• Extremidades inchadas
• Declínio do interesse em atividades sexuais ou perda delibido
• Dor ao urinar
• Constipação
• Perda de peso
• Perda de apetite
• Perda de sensibilidade ou dormência nos pés e mãos

Além desses sintomas físicos, o paciente também sofre de sofrimento psicológico como sensação de nervosismo, irritação, tristeza, preocupação, etc.(4)

Fisiopatologia das Malignidades Hematológicas

A condição de homeostase hematopoiética é mantida ao longo da vida de um indivíduo. É regulado com a ajuda das propriedades de auto-renovação das células-tronco do sangue. Quando a virtude da auto-renovação das células hematopoiéticas desenvolve um defeito, isso leva à diferenciação irregular das células sanguíneas. O acúmulo de células sanguíneas irregulares e anormais leva a malignidades hematológicas. Considera-se que todas as células sanguíneas do corpo emanam das células progenitoras ou células-tronco presentes nomedula óssea. No caso de malignidade hematológica, as células-tronco da leucemia também são produzidas a partir das mesmas células progenitoras. Eles se adaptam prontamente ao mecanismo regulatório e também desenvolvem seu mecanismo para prevenir a apoptose e a senescência. Isso leva ao desenvolvimento de vários tipos de câncer no sangue.(5)

Diagnóstico de doenças hematológicas

O desafio mais assustador das malignidades hematológicas é o seu diagnóstico. A diferenciação das células-tronco hematopoiéticas dá origem a várias formas de condições cancerígenas clinicamente distintas. A sequência genética do DNA não é mais uma causa proeminente da variação. Em vez disso, a alternância na estrutura genômica, como translocação cromossômica, deleções e mutações, são os agentes causadores de malignidades hematológicas. A avaliação morfológica é seguida pelo exame de marcadores moleculares para diagnosticar câncer no sangue. Um desses procedimentos diagnósticos cruciais é o diagnóstico molecular. O perfil de expressão gênica é uma técnica genômica que atua como uma ferramenta de diagnóstico molecular para pacientes com câncer no sangue. O perfil genético ajudou a segregar a diversidade clínica de diferentes tipos de câncer do sangue. Baseia-se na teoria de que uma fração dos genes em cada célula é vigorosamente transcrita no RNA mensageiro. Ajuda a traçar a linhagem da célula, seu estágio de diferenciação, movimento das trilhas reguladoras intracelulares, etc. Decifra a distinção entre células sanguíneas normais e células sanguíneas malignas. O perfil de expressão gênica fornece uma estrutura robusta para o diagnóstico molecular de malignidades hematológicas.(6)

Tratamento de doenças hematológicas

Há um grande número de modalidades de tratamento que evoluíram ao longo dos anos para tratar pacientes com câncer no sangue. O método mais popular de tratamento do câncer no sangue é a transfusão de células sanguíneas aos pacientes. A outra terapia frequentemente administrada incluía quimioterapia e medicação imunossupressora nos pacientes com anticorpos autodestrutivos. Muitos pacientes foram submetidos à radioterapia para destruir as células-tronco sanguíneas com defeito e cessar a produção de células sanguíneas malignas.(7)

Terapia alvo para malignidade hematológica

O manejo de malignidades hematológicas testemunhou um rápido progresso com a atual terapia de alvo molecular. A terapia alvo personalizada concentra-se em quadrar o desenvolvimento de células malignas. Priva a célula de moléculas específicas necessárias para a carcinogênese ou a formação de tumores. A terapia com moléculas alvo é uma excelente conquista no campo da genômica. A terapia de alvo molecular recebeu aprovação da Food and Drug Administration dos EUA como uma terapia personalizada para pacientes com câncer no sangue. A terapia direcionada é eficaz no mieloma, leucemia crônica e linfoma. É uma escolha de tratamento para pacientes geriátricos. As comorbidades terapêuticas associadas à idade avançada dos pacientes restringem o uso da quimioterapia padrão. Mas o tratamento alvo com imatinibe e rituximabe proporcionou resultados superiores aos da quimioterapia convencional. As moléculas comuns usadas para terapia alvo para tratar malignidades hematológicas são as seguintes:

Ulocuplumabe, sorafenibe, sunitinibe, enasidenibe, navitoclax, vosaroxina, panobinostat, vorinostat, rituximabe, blinatumomabe, imatinibe, dasatinibe, nilotinibe, bosutinibe e ibrutinibe são algumas moléculas conhecidas para terapia alvo em pacientes com câncer no sangue.(8)

Imunoterapia para malignidade hematológica

Oimunoterapiapara o tratamento do câncer se acelerou nos últimos anos e evoluiu para fornecer terapias promissoras. A imunoterapia transformou o cenário do tratamento de doenças malignas em todo o mundo. As malignidades hematológicas são bem tratadas com imunoterapia, pois têm um alvo bem preparado para a invasão das células imunológicas. Os diferentes tipos de imunoterapia para pacientes com câncer no sangue são discutidos abaixo:

Anticorpos Monoclonais:O primeiro anticorpo monoclonal aprovado pelo FDA dos EUA para o tratamento de doenças malignas é o Rituximab. Seguindo os passos do Rituximabe, outros anticorpos como Obinutuzumabe e Ofatumumabe foram desenvolvidos para tratar malignidade de células B. O daratumumab foi recentemente desenvolvido para tratar o mieloma múltiplo.

Conjugados Anticorpo-Droga:Com o desenvolvimento posterior, os anticorpos monoclonais transformaram-se em agentes mais eficazes. O anticorpo foi conjugado com um agente citotóxico para facilitar um sistema de administração direta de medicamento. A meta-análise do conjugado anticorpo-medicamento mostrou melhores taxas de sobrevivência em pacientes com leucemia mieloide aguda, bem como chances reduzidas de recaída. Resultados semelhantes foram alcançados com Brentuximab, uma vez que tratou eficazmente a recidiva do Linfoma de Hodgkin. Inotuzumabe ozogamicina é outro conjugado anticorpo-medicamento que tem mostrado resultados promissores no tratamento de malignidades hematológicas.

Células T CAR:O desenvolvimento e o refinamento da terapia com células T CAR aceleraram a perspectiva de tratamento de malignidades hematológicas. O tratamento se concentra no direcionamento de antígenos diretamente para as células tumorais e no aumento da ação dos efetores imunológicos direcionados. As células CAR T são formas modificadas de células autólogas que expressam receptores de antígenos quiméricos contra um antígeno de células tumorais. Já existe uma abundância natural de células T em áreas onde o câncer do sangue está localizado. Ajuda as células T CAR a se moverem diretamente para o local de ação.(9)

Desafios no tratamento da malignidade hematológica

Embora o campo do tratamento do câncer tenha visto avanços no tratamento e uma nova abordagem terapêutica, a maioria dos pacientes com doenças hematológicas sobrevive com uma condição incurável. Os medicamentos e as modalidades de tratamento podem ter aumentado as taxas de sobrevivência em alguns tipos de pacientes com câncer no sangue, mas a qualidade de vida permanece inalterada na maioria dos pacientes. A toxicidade da quimioterapia e da radioterapia torna o corpo suscetível a vários efeitos colaterais secundários que enfraquecem ainda mais o sistema imunológico. A anemia é o efeito colateral mais familiar da malignidade hematológica em pacientes. Está associada à fadiga e exaustão, diminuindo assim a qualidade de vida dos pacientes. Embora condições como a doença de Hodgkin sejam curáveis ​​mesmo com tratamento para recaídas, doenças malignas como o linfoma indolente são uma condição crônica de câncer no sangue. O principal desafio no tratamento hematológico é reduzir os efeitos colaterais da terapia em pacientes com doenças incuráveis ​​para que possam ter melhor qualidade de vida.(10)

O impacto da anemia em pacientes com malignidade hematológica

O efeito colateral mais crítico da malignidade hematológica é o desenvolvimento da condição anêmica no paciente. É devido ao fato de que os cânceres do sangue interferem no processo normal de eritropoetina do corpo. A anemia se instala com comprometimento funcional dos órgãos e também está associada à perda de hemoglobina. Pacientes com malignidades hematológicas apresentam infiltração de células neoplásicas na medula óssea. A infiltração das células da medula óssea leva à hemólise. A supressão da medula óssea induzida pela quimioterapia também é observada juntamente com deficiências nutricionais no paciente.Anemiaem pacientes com câncer no sangue reduz a vida útil dos glóbulos vermelhos. A produção de células sanguíneas não é suficiente para compensar a hemólise e, com isso, o quadro se agrava. A anemia impacta negativamente a saúde dos pacientes com câncer no sangue, aumentando a morbidade e reduzindo a qualidade de vida. Portanto, o manejo da anemia é uma parte crítica do tratamento geral das malignidades hematológicas.(11)

Complicações associadas à malignidade hematológica

Pacientes com malignidades hematológicas provavelmente apresentarão condições hemorrágicas e trombóticas. A correlação entre câncer e trombose remonta a 1856, quando foi relatada pela primeira vez. A manifestação de sangramento e homeostase anormal em pacientes com câncer no sangue é uma das principais razões de morbidade e mortalidade. As complicações que desenvolvem complicações hemorrágicas são:

Anormalidades plaquetárias:Anormalidades plaquetárias, como trombocitopenia e disfunção plaquetária, são comuns em pacientes com malignidade sanguínea. Isso leva a um tempo de coagulação prolongado; por isso; o sangramento ocorre profusamente, levando a grande perda de sangue.

Sangramento em pacientes com leucemia:Pacientes com leucemia enfrentam o problema da hemorragia que é a causa de morbidade mais relatada. Os locais mais comuns de sangramento em pacientes com leucemia são superfície da pele, olhos, membranas mucosas, sangramento gengival e sangramento gastrointestinal.

Distúrbios de coagulação adquiridos:Pacientes com malignidades hematológicas relataram vários distúrbios adquiridos da coagulação. O sintoma mais comum do distúrbio é a redução na síntese de fatores de coagulação sanguínea. Os fatores dependentes da vitamina K reduziram a produção devido à insuficiência hepática após quimioterapia ou devido à infiltração neoplásica do fígado. O tratamento imediato é a administração de vitamina K por via oral para estancar o sangramento.(12)

Conclusão

O câncer de sangue ou malignidade hematológica emergiu como uma das formas mais comuns de câncer no mundo. Embora a prevalência seja bastante elevada, tem um grande impacto na vida dos pacientes devido aos efeitos colaterais dos tratamentos. Algumas das condições são incuráveis ​​e, portanto, a medicação se concentra em melhorar a qualidade de vida dos pacientes. Existem várias opções de tratamento, como transfusão de sangue, terapia de alvo molecular, imunoterapia, radioterapia e quimioterapia para o tratamento de doenças malignas do sangue. Ainda assim, a anemia é um efeito colateral grave que impacta negativamente a saúde dos pacientes. Uma desvantagem adicional da doença é a hemorragia e complicações hemorrágicas.

Referências:

1. Taylor, J., Xiao, W. e Abdel-Wahab, O. (2017). Diagnóstico e classificação de doenças hematológicas com base na genética. Sangue, O Jornal da Sociedade Americana de Hematologia, 130(4), 410-423.
2. Li, J., Smith, A., Crouch, S., Oliver, S. e Roman, E. (2016). Estimar a prevalência de malignidades hematológicas e condições precursoras usando dados da Haematological Malignancy Research Network (HMRN). Causas e Controle do Câncer, 27(8), 1019-1026.
3. Batista, JL, Birmann, BM e Epstein, MM (2017). Epidemiologia das neoplasias hematológicas. Em Patologia e epidemiologia do câncer (pp. 543-569). Springer, Cham. Manitta, V., Zordan, R., Cole-Sinclair, M., Nandurkar, H. e Philip, J. (2011). A carga de sintomas de pacientes com malignidade hematológica: um estudo observacional transversal. Jornal de gerenciamento de dor e sintomas, 42(3), 432-442.
4. Ramdass, B., Chowdhary, A. e Koka, PS (2013). Malignidades hematológicas: fisiopatologia da doença das células-tronco leucêmicas. Jornal de células-tronco, 8(3/4), 151.
5. Staudt, LM (2003). Diagnóstico molecular dos cânceres hematológicos. New England Journal of Medicine, 348(18), 1777-1785.
6. Evers, D., Zwaginga, JJ, Tijmensen, J., Middelburg, RA, de Haas, M., de Vooght, KM,… e van der Bom, JG (2017). Os tratamentos para malignidades hematológicas, em contraste com aqueles para cânceres sólidos, estão associados à redução da aloimunização dos glóbulos vermelhos. hematológica, 102(1), 52-59.
7. Shukry, S., Hariri, F. e Al-Nehmi, AW (2019). Terapia alvo em doenças hematológicas. Em Avanços em Malignidades Hematológicas. IntechOpen.
8. Im, A. e Pavletic, SZ (2017). Imunoterapia em neoplasias hematológicas: passado, presente e futuro. Jornal de hematologia e oncologia, 10(1), 94.
9. Voliotis, D. e Diehl, V. (junho de 2002). Desafios no tratamento de neoplasias hematológicas. Em Seminários em oncologia (Vol. 29, No. 3, pp. 30-39). WB Saunders.
10. Littlewood, T. e Mandelli, F. (junho de 2002). Os efeitos da anemia nas neoplasias hematológicas: mais que um sintoma. Em Seminários em oncologia (Vol. 29, No. 3, pp. 40-44). WB Saunders.
11. Franchini, M., Frattini, F., Crestani, S., & Bonfanti, C. (2013, fevereiro). Complicações hemorrágicas em pacientes com neoplasias hematológicas. Em Seminários em Trombose e Hemostasia (Vol. 39, Nº 01, pp. 094-100). Editores Médicos Thieme.