LMA vs. LMC: Quais são as diferenças?

A leucemia mieloide aguda (LMA) e a leucemia mieloide crônica (LMC) apresentam diferenças importantes. A velocidade de progressão da doença na LMC versus LMA é uma das maneiras pelas quais as duas condições são distintas, mas também diferem em alguns de seus sintomas e na forma como são diagnosticadas e tratadas.

A LMA é classificada por subtipos, enquanto a LMC é classificada por fases. Na LMA, a doença surge rapidamente e, sem tratamento, a pessoa afetada tende a declinar rapidamente. Com a LMC, a condição surge lentamente e piora com o tempo.A LMA é muito mais comum, afetando crianças e adultos, enquanto a LMC afeta principalmente pessoas mais velhas.

Este artigo irá ajudá-lo a aprender o que diferencia a AML da LMC. Ele também discute opções de tratamento para LMC versus LMA.

Sintomas

Nem sempre é fácil distinguir entre leucemia mieloide aguda e crônica com base apenas nos sintomas. As duas condições podem ter sintomas semelhantes, incluindo:

• Cansaço
• Fraqueza
• Febre

No entanto, também pode haver diferenças. Com leucemia mieloide aguda, os pacientes também podem apresentar sintomas como:

• Sentindo falta de ar
• Machucando facilmente
• Perda de apetite com potencial perda de peso
• Petéquias (manchas localizadas sob a pele causadas por sangramento)
• Dor óssea
• Infecções frequentes
• Nódulos indolores no corpo

Enquanto isso, aqueles com leucemia mieloide crônica podem apresentar sintomas como:

• Perda de peso inexplicável
• Suores noturnos
• Sensação de plenitude no lado esquerdo abaixo das costelas

Às vezes, as pessoas com LMC não apresentam sintomas.

A LMA é o segundo tipo mais comum de leucemia, geralmente em adultos. A taxa de sobrevivência em cinco anos é de 69% nas pessoas com 20 anos ou menos e de 27% nas pessoas com mais de 20 anos. A LMC é responsável por cerca de 15% de todas as leucemias, cerca de metade afetando as pessoas com 64 anos ou mais. As taxas de sobrevivência em cinco anos são de cerca de 72% hoje.

Causas

AML e CML têm causas diferentes. A LMA ocorre quando uma mutação genética faz com que o corpo produza muitos glóbulos brancos, enquanto a LMC é causada por anomalias num único cromossoma que levam à produção excessiva de uma determinada proteína.

Leucemia Mieloide Aguda

Na leucemia mieloide aguda, uma mutação nas células-tronco faz com que sejam produzidos mais glóbulos brancos do que o necessário. Estas células são imaturas (não amadurecem além do estágio inicial da explosão) e não possuem a capacidade de combater infecções dos glóbulos brancos totalmente desenvolvidos.

À medida que o número de blastócitos imaturos aumenta, há menos espaço para glóbulos vermelhos (que transportam oxigênio) e plaquetas (que ajudam na coagulação). Quando essas células saudáveis ​​são eliminadas, dá origem a sintomas de leucemia LMA.

Não se sabe por que esta mutação se desenvolve, mas sabe-se que tanto o tabagismo como a exposição prolongada ao produto químico benzeno podem aumentar o risco.

A LMA é definida por seus subtipos, e não pelo estadiamento, como é usado em outros tipos de câncer. Os subtipos são baseados nas alterações genéticas envolvidas. Os subtipos padrão identificados pela Organização Mundial da Saúde são:

• LMA com alterações relacionadas à mielodisplasia
• LMA relacionada a quimioterapia ou radiação anterior
• Sarcoma mieloide (também conhecido como sarcoma granulocítico ou cloroma)
• Proliferações mieloides relacionadas à síndrome de Down

Três outros subtipos que podem ser divididos em outras categorias incluem:

• LMA com translocações e inversões cromossômicas
• AML não especificado de outra forma
• Leucemias agudas indiferenciadas e bifenotípicas

Quantos subtipos de AML existem?
Os subtipos de AML dependem do sistema específico usado para classificá-los. Um estudo de 2016 com 1.540 pessoas com LMA identificou pelo menos 11 tipos principais com base em suas alterações genéticas.

Leucemia Mieloide Crônica

Em muitos casos de leucemia mieloide crónica, algum ADN entre os cromossomas 9 e 22 é parcialmente trocado num processo conhecido como translocação. Em quase todos os pacientes com LMC, isto torna o cromossoma 22 mais curto do que o habitual – algo apelidado de cromossoma Filadélfia.

Isto também leva à formação do oncogene BCR-ABL, que produz uma proteína que faz com que as células da LMC cresçam e se dividam de forma incontrolável. Essas mudanças no DNA não são transmitidas a você por seus pais (herdadas), mas ocorrem durante sua vida.

As células LMC amadurecem mais do que as células LMA. Embora se assemelhem mais aos glóbulos brancos normais, eles também não combatem infecções. Eles também acabam expulsando as células normais da medula óssea.

Com a LMC, pode levar muito mais tempo para que a doença cause problemas.A progressão é definida por fases. Eles incluem:

• Fase crônica, que pode durar anos. Durante esse período, a composição do sangue e da medula óssea contém menos de 10% de células blásticas.
• Fase acelerada, com maior contagem de blastos e muitas vezes com novas alterações genéticas.
• Fase blástica, com febre, baço aumentado e outros sintomas devido à alta contagem de blastos.

Sem tratamento, a LMC leva cerca de três a quatro anos para passar da fase crônica para a fase blástica.

Comparando LMC vs. LMA

Além de causas distintas e sintomas diferentes, a velocidade de progressão da doença é diferente na LMA e na LMC. Os sintomas de LMA aparecem rapidamente ao longo de dias ou semanas. Com a LMC, os sintomas aparecem muito mais lentamente, ao longo de meses ou anos.

As diferenças mais importantes entre as duas condições são as seguintes:

Diagnóstico

Determinar se você pode ter LMA ou LMC significará passar por uma bateria de testes. Com a LMC, pode não haver sintomas. Em vez disso, pode ser sinalizado durante um exame de rotina ou um exame de sangue feito para algo não relacionado.

Tanto para LMA quanto para LMC, você pode ser submetido a exames de sangue, medula óssea e genéticos, como os seguintes:

• Um hemograma completo
• Um esfregaço de sangue periférico
• Aspiração e biópsia de medula óssea
• Estudos cromossômicos e genéticos, que podem incluir citogenética, hibridização fluorescente in situ (FISH) e testes de reação em cadeia da polimerase (PCR)

Teste de LBC

Ao diagnosticar LMA, alguns fatores que os profissionais de saúde podem procurar nas amostras de laboratório incluem:

• Células blásticas leucêmicas na medula óssea
• Uma porcentagem aumentada de células blásticas na medula
• Marcadores de antígeno únicos na superfície das células blásticas, como designação de cluster (CD)13 ou (CD)33

Teste de LMC

Ao procurar um caso de LMC, os profissionais de saúde estão em alerta para:

• Um aumento da contagem de glóbulos brancos juntamente com uma redução do número de glóbulos vermelhos e uma possível diminuição das plaquetas
• Qualquer proporção variável de glóbulos brancos totalmente maduros em relação aos imaturos
• O tipo de células sanguíneas e seu tamanho e forma
• Sinais do gene BCR-ABL1, que às vezes podem ser identificados pelo teste FISH ou em outros casos podem exigir um teste quantitativo de reação em cadeia da polimerase mais sensível para encontrar

Como parte do processo de diagnóstico, os profissionais de saúde determinarão a fase da doença (no caso de diagnóstico de LMC) ou classificarão o subtipo (no caso de LMA).

Tratamento

Encontrar o tratamento certo para o seu tipo específico de leucemia é fundamental porque as abordagens podem variar.

Abordagens AML

A quimioterapia é o tratamento primário para aqueles com diagnóstico de LMA. Isto envolve o uso de medicamentos para matar células cancerígenas, na maioria dos casos interferindo na sua capacidade de se dividir e crescer. A quimioterapia provavelmente será dividida em duas fases: indução e consolidação.

Terapia de induçãoocorre logo após o diagnóstico, com o objetivo de colocá-lo em remissão completa. Em pessoas mais jovens, é comumente administrada uma combinação de citarabina e cerubidina (daunorrubicina) ou idamicina (idarubicina).

Idosos com condições que excluam o uso de quimioterapia intensiva podem receber terapias de menor intensidade, como:

• Decitabina
• Vidaza (azacitidina)
• Citarabina em dose baixa

Essas terapias podem ser usadas isoladamente ou em combinação com Venclexta (venetoclax), um inibidor de BCL2, ou com inibidores de IDH1, como Rezlidhia (olutasidenib) ou Tibsovo (ivosidenib), se houver mutações.

Terapia de consolidaçãoé feito administrando diferentes medicamentos após a terapia de indução para limpar quaisquer células LMA remanescentes que possam não ter sido detectadas. Pacientes mais jovens geralmente recebem duas a quatro rodadas de pelo menos uma dose intermediária de um agente como a citarabina.

Como parte da terapia, especialmente para aqueles com maior risco de recaída, é frequentemente sugerido um transplante de células-tronco.

Em alguns casos de LMA, a terapia direcionada a genes ou proteínas específicas ou mesmo ao ambiente do próprio tecido pode ser uma opção. Isso pode ter como alvo mutações em genes como NPM1, IDH1, IDH2 e FLT3.

A radioterapia, na qual as células cancerígenas são destruídas por feixes de raios X ou outras partículas, tende a ser administrada apenas em casos selecionados, uma vez que não teria como alvo as células LMA que circulam no sangue. Isto pode envolver casos em que a LMA se espalhou para o cérebro ou onde um tumor específico precisa ser reduzido.

Terapia LMC

O tratamento habitual para a maioria das pessoas com LMC é a terapia direcionada, com outras opções, como quimioterapia, imunoterapia e transplante de medula óssea (células-tronco), usadas com muito menos frequência do que no passado.

A LMC é às vezes chamada de câncer “bom” porque os tratamentos da LMC avançaram, incluindo medicamentos terapêuticos direcionados. A abordagem direcionada para pacientes com LMC visa a enzima tirosina quinase BCR-ABL, com a ideia de inibir esta proteína.

Quando inibidores da tirosina quinase são usados, eles impedem o funcionamento da enzima BCR-ABL e matam as células da LMC. Geralmente vêm em forma de pílula. Alguns inibidores da tirosina quinase que podem ser oferecidos às pessoas com LMC incluem o seguinte:

• Gleevec (imatinibe): Aprovada em 2001, esta foi a primeira terapia direcionada para LMC.
• Sprycel (dasatinibe): Pode ser usado como tratamento inicial ou como substituto de outros medicamentos que não estão funcionando.
• Tasigna (nilotinibe): Este agente é outra opção inicial ou uma possibilidade se outro medicamento específico não estiver funcionando.
• Bosulif (bosutinibe): Este medicamento é oferecido para quem apresenta muitos efeitos colaterais ou nos casos em que outros agentes direcionados não são eficazes.
• Iclusig (ponatinibe): Aqueles que tomam este medicamento têm a mutação T3151 e não tiveram sorte com outros agentes, considerando-os ineficazes ou experimentando um grande número de efeitos colaterais.

A quimioterapia também pode ser uma possibilidade em alguns casos de LMC com Droxia ou Hydrea (hidroxiureia). Isto pode ser usado inicialmente para normalizar os níveis de células sanguíneas e também reduzir o tamanho do baço. A desvantagem é que isso por si só não impede o desenvolvimento de blastos e também não reduz o número de células com cromossomo Filadélfia.

Outra opção pode ser a imunoterapia, que depende do próprio sistema imunológico do corpo para destruir o câncer. O agente imunoterápico interferon, administrado por injeção sob a pele, pode ajudar a diminuir a contagem de glóbulos brancos e, em alguns casos, pode reduzir as células com o cromossomo Filadélfia.

O transplante de células-tronco (anteriormente denominado transplante de medula óssea) pode ser uma opção para alguns pacientes com LMC. Com isso, a medula óssea com leucemia é substituída por células-tronco hematopoiéticas (produtoras de sangue), que têm a capacidade de se transformar em medula óssea normal. Eles podem vir de suas próprias células-tronco ou ser doados por outra pessoa.

Prevenção

Evitar a LMA ou LMC antes que ela se desenvolva pode ser uma ideia atraente. Infelizmente, para a LMC, não existem fatores de risco de estilo de vida conhecidos que possam ser alterados.

Com a LMA, a maioria das pessoas afetadas não apresenta nenhum fator de risco de estilo de vida que possa ser alterado. Parar de fumar é uma das poucas ações que podem ter efeito preventivo. Além disso, seu risco pode ser reduzido evitando o benzeno, uma substância química que causa câncer. No entanto, este é provavelmente um factor de risco para LMA apenas em alguns casos.

Alguns casos raros de LMA ocorrem depois que uma pessoa tem um tipo diferente de câncer tratado com quimioterapia ou radiação. O médico avaliará a necessidade de tratar esse outro câncer com o risco ligeiramente aumentado de que possa resultar em LMA.