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A lipogranulomatose de Farber também é conhecida como deficiência de ceramidase, doença de Farber e deficiência de ceramidase ácida.
A lipogranulomatose de Farber é uma doença genética rara, que envolve a degradação e utilização de gorduras presentes no corpo. Na lipogranulomatose de Farber, quantidades prejudiciais de lipídios se acumulam nos tecidos e células de todo o corpo, especificamente ao redor das articulações do paciente.
A lipogranulomatose de Farber normalmente envolve sinais como choro fraco e voz rouca, pequenos pedaços de gordura abaixo da pele e em outros tecidos, ou seja, lipogranulomas, e articulações doloridas e inchadas. Além disso, o paciente também pode sofrer de problemas como deficiência intelectual, umabaço aumentadoefígadoou seja, hepatoesplenomegalia e dificuldade em respirar.
A lipogranulomatose de Farber é uma doença hereditária, que passa para a criança se ambos os pais forem portadores do gene. Esse padrão de herança é conhecido como autossômico recessivo. No entanto, os pais portadores do gene da lipogranulomatose de Farber não apresentam quaisquer sinais ou sintomas da lipogranulomatose de Farber.
Tipos de lipogranulomatose de Farber ou deficiência de ceramidase
A lipogranulomatose de Farber é amplamente classificada em sete tipos:
- Lipogranulomatose de Farber tipo 1 ou deficiência de ceramidase:A lipogranulomatose de Farber tipo 1 é o tipo mais comum de lipogranulomatose de Farber. A lipogranulomatose de Farber tipo 1 envolve problemas associados à pele, articulações e voz.Doença pulmonare deficiência intelectual são frequentemente relatadas por pacientes com lipogranulomatose de Farber tipo 1. Os bebês que nascem com lipogranulomatose de Farber tipo 1 geralmente não sobrevivem além da primeira infância.
- Lipogranulomatose de Farber tipo 2 e 3 ou deficiência de ceramidase:A lipogranulomatose de Farber tipo 2 e 3 é de natureza leve quando comparada a outros tipos de lipogranulomatose de Farber. As pessoas afetadas pela doença apresentam os três sinais clássicos de deformidade articular dolorosa, nódulos subcutâneos e rouquidão, às vezes com deficiência intelectual leve. Esses pacientes geralmente permanecem vivos por mais tempo do que aqueles afetados pelo tipo 1.
- Lipogranulomatose de Farber tipo 4 ou deficiência de ceramidase:A lipogranulomatose de Farber tipo 4 envolve deficiência intelectual grave. A lipogranulomatose de Farber tipo 4 leva a problemas fatais que começam na infância devido à enorme deposição de gordura nos gânglios linfáticos, pulmões, timo, baço e fígado.
- Lipogranulomatose de Farber tipo 5 ou deficiência de ceramidase:A lipogranulomatose de Farber tipo 5 é geralmente caracterizada pelo declínio progressivo do sistema nervoso central que pode resultar em deficiência intelectual, contração muscular involuntária irregular, ou seja, mioclonia, paralisia das pernas e braços, ou seja, tetraplegia, convulsões e perda da fala.
- Lipogranulomatose de Farber Tipos 6 e 7 ou Deficiência de Ceramidase:Os tipos 6 e 7 geralmente envolvem poucos outros distúrbios, juntamente com os problemas regulares característicos da lipogranulomatose de Farber.
Epidemiologia da Lipogranulomatose de Farber ou Deficiência de Ceramidase
A lipogranulomatose de Farber é uma doença rara.
- Aproximadamente 80 casos de lipogranulomatose de Farber foram relatados em todo o mundo.
- Os bebês geralmente são afetados por isso.
- A lipogranulomatose de Farber afeta homens e mulheres.
Causas e fatores de risco da lipogranulomatose de Farber ou deficiência de ceramidase
A lipogranulomatose de Farber é causada por mutações no gene ASAH1. O gene ASAH1 é um gene que dá instruções para a produção de uma enzima conhecida como ceramidase ácida. A ceramidase ácida está presente nos compartimentos, que digerem e reciclam os materiais da célula, quebrando as gorduras conhecidas como ceramidas com a finalidade de serem utilizadas pelo organismo.
A acumulação de ceramida na lipogranulomatose de Farber é causada pela falha na decomposição das ceramidas nos lisossomas. As mutações do gene ASAH1 resultam no armazenamento da ceramidase ácida funcional que impede os lisossomos de quebrar adequadamente as ceramidas. A falta de atividade da ceramidase ácida pode desenvolver ceramidas nos lisossomos de tecidos e células do cólon, músculos usados para movimento, ossos, cartilagens, pulmões e fígado. A gravidade da doença varia de leve a grave, dependendo da quantidade de ceramida acumulada no corpo.
Sinais e Sintomas de Lipogranulomatose de Farber ou Deficiência de Ceramidase
- Rouquidão na voz.
- Articulações e gânglios linfáticos inchados.
- Capacidade motora e mental prejudicada.
- Dificuldade ao engolir.
- Vômito.
- Artrite.
- Nódulos inflamatórios nos pulmões e pneumonite intersticial.
- Nódulos sob a pele e nos pulmões ou partes do corpo também são vistos ocasionalmente.
- Encurtamento crônico dos tendões e músculos ao redor das articulações.
- Aumento do baço e do fígado.
Tratamento para Lipogranulomatose de Farber ou Deficiência de Ceramidase
Não existe cura adequada disponível para o tratamento da lipogranulomatose de Farber. No entanto, os corticosteróides podem ajudar a aliviar a dor. Os transplantes de medula óssea ajudam a melhorar as pequenas massas de tecido inflamado em pacientes com menos ou nenhum problema de sistema nervoso ou pulmonar. A remoção cirúrgica ou redução de granulomas é frequentemente realizada em pacientes idosos.
Investigações para Lipogranulomatose de Farber ou Deficiência de Ceramidase
Ensaio clínico de deformidade articular dolorosa, nódulos subcutâneos, especialmente próximos às articulações e em pontos de pressão, e rouquidão é a apresentação típica da lipogranulomatose de Farber. O diagnóstico da doença é confirmado pela determinação da atividade da ceramidase ácida.
Os testes de diagnóstico incluem:
- Teste genético.
- Biópsia.
