Insulinoma (tumores de insulina)

O que é um insulinoma?

Um insulinoma é um tumor raro do pâncreas que leva a um excesso de insulina. O pâncreas produz várias enzimas e hormônios, incluindo o hormônio insulina. No caso de um insulinoma, o pâncreas produz muita insulina, o que pode perturbar o metabolismo normal. A insulina controla os níveis de açúcar no sangue (glicose), movendo o açúcar no sangue para as células. Os tumores produtores de hormônios do pâncreas também são conhecidos como tumores endócrinos pancreáticos.

Em condições normais, o pâncreas para de produzir insulina quando o açúcar no sangue diminui. O açúcar no sangue aumenta novamente lentamente e volta a um nível normal. No entanto, no caso de um insulinoma, o pâncreas continua produzindo insulina, que continua transportando o açúcar para as células. Devido a isso, os níveis de açúcar no sangue caem para níveis perigosamente baixos. Isso pode resultar em sintomas leves a graves, que vão desde ansiedade e fome até convulsões, coma ou morte.

Localização e Fotos

Os insulinomas originam-se de células produtoras de insulina do pâncreas, chamadas células das ilhotas. O pâncreas é uma glândula alongada localizada na parte superior do abdômen. Geralmente não há sintomas locais associados ao tumor, como dor.

Imagem de um insulinoma removido cirurgicamente proveniente do Wikimedia Commons

Imagem das células de um insulinoma do Wikimedia Commons

Sobre tumores de insulinoma

Principalmente, os insulinomas estimulam as células das ilhotas pancreáticas a produzir mais insulina. No entanto, alguns insulinomas podem fazer com que as células pancreáticas também secretem outros hormônios, como gastrina, hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), ácido 5-hidroxiindólico, gonadotrofina coriônica humana, glucagon e somatostatina. Os efeitos destes tumores não se restringem apenas às funções da insulina.

O insulinoma pode resultar na liberação de insulina em rajadas curtas. Isso resulta em grandes flutuações nos níveis de açúcar no sangue. Mais de 90% dos insulinomas são localizados e não se espalham. No entanto, em 10% dos casos, os insulinomas podem ser malignos (cancerígenos) e podem espalhar-se. A maioria dos casos terá apenas um insulinoma. No entanto, pode haver mais de um insulinoma presente simultaneamente. Os insulinomas múltiplos estão associados a uma doença do sistema endócrino chamada neoplasia endócrina múltipla tipo 1 (NEM 1).

Sinais e Sintomas

Pacientes com insulinoma apresentam três características denominadas tríade de Whipple, que são:

• Presença de sintomas de baixo nível de açúcar no sangue (hipoglicemia), como visão dupla, visão turva, palpitações e fraqueza.
• Níveis baixos de açúcar no sangue detectados ao mesmo tempo que a presença de sintomas.
• Desaparecimento dos sintomas após administração de glicose.

Outros sintomas podem incluir o seguinte:

Complicações de um Insulinoma

Os insulinomas não tratados podem levar a complicações graves relacionadas à hipoglicemia. Também aumenta o risco de coma e de quedas acidentais após desmaios. No entanto, a remoção cirúrgica do insulinoma também pode levar a complicações. A mais comum de todas as complicações é o sangramento e a formação de fístulas pancreáticas devido ao vazamento. Aqui as secreções pancreáticas vazam do pâncreas danificado e resultam na formação de fístulas.

Devido a danos no pâncreas durante a cirurgia, podem formar-se pseudocistos pancreáticos em alguns pacientes, o que pode resultar em inflamação do pâncreas (pancreatite) ou formação de abcessos. A remoção de uma grande parte do pâncreas pode levar à diminuição dos níveis de insulina à medida que as células produtoras de insulina são removidas. Em última análise, leva a um estado permanente de diabetes mellitus.

Causas do Insulinoma

As causas exatas de um insulinoma não são bem compreendidas. Pacientes com a condição genética MEN1 (neoplasia endócrina múltipla tipo 1) apresentam risco aumentado de desenvolver múltiplos insulinomas. Da mesma forma, pacientes com múltiplos insulinomas apresentam risco aumentado de desenvolver NEM1. Mesmo na ausência de MEN1, os insulinomas têm sido associados a fatores genéticos.

Diagnóstico e Testes

Os sintomas por si só geralmente são insuficientes para diagnosticar um insulinoma. Muitas outras condições podem causar essas alterações nos níveis de glicose no sangue que levam aos sintomas. Portanto, é importante realizar uma investigação diagnóstica adicional para detectar a presença de um insulinoma.

• Testes de laboratório: Amostras de urina e sangue podem ser verificadas quanto aos níveis de glicose em jejum, peptídeo C, pró-insulina e insulina.
• Estudos de imagem: Uma tomografia por emissão de pósitrons (PET), uma ressonância magnética (MRI) ou uma ultrassonografia do abdômen podem visualizar o insulinoma.

Medicação para Insulinomas

Os medicamentos para os insulinomas ajudam a limitar os efeitos dos níveis excessivamente elevados de insulina no organismo. A hipoglicemia é uma das principais preocupações, pois os níveis de glicose no sangue podem atingir níveis perigosamente baixos. Portanto, pacientes com insulinomas que não podem ser tratados facilmente precisam comer com frequência para prevenir a hipoglicemia.

• Diazóxido é administrado para diminuir a secreção de insulina. Os efeitos colaterais podem incluir retenção de sódio no corpo, aumento do risco de insuficiência cardíaca e desenvolvimento excessivo de pelos no corpo.
• Hidroclorotiazidas são recomendadas a pacientes em uso de diazóxido para controlar o inchaço e a retenção de sódio. As hidroclorotiazidas aumentam o efeito hiperglicêmico dos diazóxidos.
• A octreotida também pode ser administrada para prevenir a hipoglicemia e é recomendada para pacientes que não respondem ao diazóxido.
• A quimioterapia é recomendada em casos raros, onde o tumor não responde aos medicamentos, está aumentando de tamanho ou não pode ser removido cirurgicamente. O regime terapêutico inclui estreptozotocina em combinação com 5-fluorouracil ou doxorrubicina, clorozotocina e interferon.

Cirurgia de Insulinoma

Um único tumor pode ser removido facilmente. No entanto, se houver múltiplos tumores, partes do pâncreas são geralmente removidas num procedimento conhecido como pancreatectomia parcial. A pancreatectomia total, entretanto, é evitada porque pelo menos 15% do pâncreas é necessário para produzir enzimas pancreáticas. A remoção cirúrgica de um tumor torna-se difícil se os insulinomas estiverem localizados na cabeça, corpo e cauda do pâncreas. O procedimento de Whipple pode ser realizado nesses casos, embora não garanta necessariamente o sucesso da remoção do tumor.

A remoção cirúrgica dos insulinomas é considerada curativa em 90% dos pacientes e é o método de tratamento preferido. Cirurgia aberta ou cirurgia laparoscópica pode ser realizada. Os pacientes recebem diazóxido e dextrose antes da cirurgia para prevenir a hipoglicemia. Níveis elevados de cálcio podem levar a complicações em pacientes submetidos a cirurgia de insulinoma. Assim, em pacientes com NEM 1, a glândula paratireoide é removida antes da cirurgia do insulinoma, o que evita complicações relacionadas aos níveis elevados de cálcio.

Dieta

Os pacientes são aconselhados a comer com frequência para evitar a hipoglicemia e consumir carboidratos a cada 2 a 3 horas para evitar a hipoglicemia, embora esta abordagem possa levar ao ganho de peso. Como o exercício agrava os sintomas de hipoglicemia em pacientes com insulinoma, recomenda-se que os pacientes evitem praticar exercícios.

Prognóstico

Mais de 95% dos insulinomas são benignos e inofensivos e a sua remoção completa geralmente resulta numa cura a longo prazo. No entanto, em 5% dos pacientes, os insulinomas benignos podem reaparecer alguns anos após a remoção cirúrgica. A quimioterapia resulta em resposta parcial em 50% dos pacientes e cura completamente 20% dos pacientes.

http://emedicine.medscape.com/article/283039-overview

http://www.surgery.usc.edu/divisions/tumor/pancreasdiseases/web%20pages/Endocrine%20tumors/pancreatic%20tumors/insulinoma.html

http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000387.htm