Inibidores Il-23: tratamento biológico para psoríase grave

Os inibidores de IL-23 representam uma das várias categorias de produtos biológicos utilizados para o tratamento da psoríase moderada a grave, uma doença cutânea autoimune persistente caracterizada pela formação de manchas vermelhas e escamosas que podem ser desconfortáveis ​​e coceira. Para indivíduos com psoríase leve a moderada, os médicos geralmente empregam tratamentos comoterapia de luzou medicamentos tópicos, como cremes ou pomadas, que costumam ser eficazes.

No entanto, os indivíduos que lidam com psoríase moderada a grave necessitam frequentemente de intervenções mais robustas. Nesses casos, eles podem encontrar alívio com o uso de medicamentos biológicos. Vejamos uma visão geral dos inibidores da IL-23 e compreendamos seu mecanismo de ação no tratamento da psoríase moderada a grave.

O que são inibidores da IL-23?

Os inibidores de IL-23 são uma classe de medicamentos utilizados para tratar doenças autoimunes e condições inflamatórias, particularmente aquelas que envolvem inflamação crônica. A principal característica dos inibidores de IL-23 é a sua capacidade de atingir e inibir a ação de uma citocina específica chamada interleucina-23 (IL-23). As citocinas são moléculas sinalizadoras que desempenham um papel crucial na regulação dosistema imunológicorespostas.(1,2)

A IL-23 está principalmente associada a processos inflamatórios e está envolvida na ativação de certas células do sistema imunológico, particularmente células T, que são conhecidas por contribuir para doenças autoimunes e inflamação crônica. Ao bloquear a IL-23 ou o seu receptor, os inibidores da IL-23 interrompem a cascata inflamatória e ajudam a regular as respostas hiperactivas do sistema imunitário.(3)

 Os inibidores de IL-23 são usados ​​para tratar várias doenças autoimunes, incluindo:

• Psoríase:Moderado a gravepsoríaseé uma das principais condições para as quais os inibidores de IL-23 são prescritos. Eles ajudam a reduzir a inflamação responsável pelos sintomas da psoríase, como manchas vermelhas e escamosas na pele.

• Artrite Psoriática:Além de tratar os sintomas cutâneos, os inibidores da IL-23 também podem beneficiar indivíduos comartrite psoriática, uma condição que afeta as articulações em algumas pessoas com psoríase.(4)

• Espondilite anquilosante:Inibidores de IL-23 são usados ​​para controlarespondilite anquilosante, um tipo de artrite que afeta principalmente a coluna vertebral e as articulações sacroilíacas.(5)

• Doença de Crohn:Alguns inibidores da IL-23 são aprovados para o tratamento deDoença de Crohn, umdoença inflamatória intestinal.(6)

• Colite ulcerativa:Os inibidores da IL-23 também podem ser usados ​​para controlarcolite ulcerativa, outro tipo de doença inflamatória intestinal.(7)

Esses medicamentos são normalmente administrados como injeções ou infusões e muitas vezes são reservados para indivíduos que não responderam bem a outros tratamentos ou que apresentam formas moderadas a graves dessas condições. Embora possam ser altamente eficazes no controlo da inflamação e na melhoria dos sintomas, é essencial utilizar inibidores da IL-23 sob a orientação de um profissional de saúde, uma vez que podem ter potenciais efeitos secundários e exigir uma monitorização cuidadosa durante o tratamento.

Como funcionam os inibidores da IL-23 na psoríase?

Veja como os inibidores da IL-23 funcionam no tratamento da psoríase:(8) 

• Via inflamatória:A psoríase é caracterizada por uma resposta imunológica hiperativa que leva à inflamação crônica e ao desenvolvimento de lesões cutâneas. IL-23 é uma citocina (um tipo de molécula sinalizadora) que promove a inflamação ao ativar certas células do sistema imunológico, principalmente as células T.

• Bloqueando IL-23:Os inibidores da IL-23 atuam bloqueando a ação da IL-23. Eles fazem isso ligando-se à IL-23 ou ao seu receptor, impedindo-a de enviar sinais às células do sistema imunológico. Esta inibição interrompe o processo inflamatório num ponto crítico, reduzindo a inflamação excessiva observada na psoríase.

• Equilibrando a resposta imunológica:Ao visar a IL-23, estes inibidores ajudam a equilibrar o sistema imunitário. Na psoríase, o sistema imunológico ataca erroneamente as células saudáveis ​​da pele, causando sintomas característicos. Os inibidores da IL-23 ajudam a restaurar esse equilíbrio, reduzindo o ataque do sistema imunológico à pele.

• Reduzindo os sintomas da pele:Quando a IL-23 é inibida, pode levar a uma diminuição na gravidade e na frequência das crises de psoríase. Isso resulta em uma redução na vermelhidão, descamação e desconforto associados às lesões de psoríase.

• Efeitos duradouros:Os inibidores de IL-23 são normalmente administrados como injeções ou infusões. Eles têm um efeito mais duradouro em comparação com alguns outros tratamentos para psoríase, muitas vezes exigindo doses menos frequentes.

É importante notar que embora os inibidores da IL-23 possam ser altamente eficazes no tratamento da psoríase, não são adequados para todos os pacientes e a sua utilização deve ser determinada por um profissional de saúde. Além disso, como muitos medicamentos, eles podem ter efeitos colaterais potenciais, portanto, o monitoramento cuidadoso e a consulta com um profissional de saúde são essenciais durante o tratamento.

Tipos de IL-23 usados ​​na psoríase moderada a grave

A Food and Drug Administration (FDA) concedeu aprovação a três inibidores distintos da IL-23 para o tratamento da psoríase moderada a grave em adultos.(9) 

1. Guselcumabe

Guselkumab, comercializado sob o nome Tremfya, é um inibidor autoinjetável de IL-23. Os indivíduos aos quais foi prescrito este medicamento podem administrá-lo injetando-o sob a pele usando uma seringa pré-cheia ou um autoinjetor.

A dosagem recomendada normalmente envolve uma injeção no início do tratamento, seguida por outra injeção na quarta semana de tratamento e, posteriormente, uma injeção a cada 8 semanas.

Os resultados dos ensaios clínicos publicados no Journal of the American Academy of Dermatology demonstram que Tremfya é uma opção de tratamento eficaz para indivíduos com psoríase moderada a grave.(10)Após 16 semanas de tratamento, aproximadamente 70% dos participantes que usaram este medicamento experimentaram uma melhora notável de pelo menos 90% tanto na área da pele afetada quanto na gravidade da psoríase. 

2. Risanquizumabe-rzaa

Risankizumab-rzaa, comercialmente conhecido como Skyrizi, é outro exemplo de inibidor autoinjetável de IL-23. Os pacientes com prescrição de Skyrizi podem autoadministrá-lo por meio de uma seringa pré-cheia.

O regime de dosagem padrão envolve uma injeção inicial de 150 miligramas no início do tratamento, seguida por outra injeção na marca de 4 semanas e injeções subsequentes a cada 12 semanas.

Tal como demonstrado num estudo publicado no The New England Journal of Medicine, os indivíduos com psoríase moderada a grave que foram submetidos a um tratamento de 12 semanas com Skyrizi registaram melhorias notáveis, com 77% dos participantes a reportar uma redução de 90% ou mais nos sintomas da psoríase.(11)

É importante notar que podem ocorrer reações alérgicas graves e infecções com Skyrizi, embora sejam menos comuns. 

3. Tildraquizumabe-asmn

Tildrakizumab-asmn, comercializado como Ilumya, é um inibidor de IL-23 que requer administração por um profissional de saúde por meio de injeções.

O protocolo de tratamento normalmente envolve uma injeção inicial sob a pele do paciente no início da terapia, seguida por outra injeção na marca de 4 semanas e injeções subsequentes a cada 12 semanas a partir de então.

Uma investigação clínica publicada no The Lancet revelou que, após um tratamento de 12 semanas com Ilumya, 62-64% dos indivíduos com psoríase moderada a grave testemunharam melhorias significativas de pelo menos 75% na sua condição.(12)

Há algum efeito colateral no uso de inibidores de IL-23?

Como qualquer medicamento, os inibidores da IL-23 também podem ter alguns efeitos colaterais potenciais. É importante observar que nem todas as pessoas sentirão esses efeitos colaterais e alguns indivíduos podem ter uma resposta diferente a esses medicamentos. Alguns dos efeitos colaterais comuns associados aos inibidores de IL-23 podem incluir:(13) 

• Reações no local da injeção:Vermelhidão, inchaço, coceira ou dor no local da injeção são comuns e geralmente leves. 

• Infecções do trato respiratório superior:Alguns indivíduos podem apresentar sintomas comodor de garganta,nariz escorrendoou congestão sinusal.

• Dores de cabeça: Dores de cabeçasão um possível efeito colateral, mas geralmente são leves.

• Náusea:Algumas pessoas podem sentir náuseas após tomar inibidores da IL-23.

• Fadiga: Fadigaou cansaço pode ocorrer em alguns indivíduos.

• Infecções:Os inibidores da IL-23 podem suprimir o sistema imunológico até certo ponto, aumentando o risco de infecções. Infecções graves, como tuberculose, foram relatadas em casos raros, por isso é essencial discutir seu histórico médico e quaisquer riscos potenciais com seu médico.

• Anormalidades das enzimas hepáticas:Os inibidores da IL-23 podem por vezes levar a alterações nos níveis das enzimas hepáticas, que geralmente são monitorizadas durante o tratamento.

• Reações alérgicas:Embora raras, podem ocorrer reações alérgicas graves, por isso é crucial procurar atendimento médico imediato se sentir sintomas como dificuldade em respirar, inchaço da face ou garganta ou reações cutâneas graves.

• Problemas gastrointestinais:Alguns indivíduos podem experimentardiarréiaou desconforto abdominal.

Em casos raros, os usuários de Tremfya podem encontrar níveis elevados de enzimas hepáticas.(14)São necessárias pesquisas adicionais para determinar a segurança dos inibidores da IL-23 para mulheres grávidas ou lactantes.

É importante trabalhar em estreita colaboração com o seu médico ao tomar inibidores da IL-23. Eles monitorarão seu progresso e ajudarão a gerenciar quaisquer efeitos colaterais potenciais. Antes de iniciar o tratamento, discuta seu histórico médico, medicamentos atuais e quaisquer preocupações que você possa ter com sua equipe de saúde para garantir que o medicamento seja adequado para você.

Como mitigar os riscos?

Para mitigar os riscos potenciais associados ao tratamento com inibidores de IL-23, tanto a Academia Americana de Dermatologia como a Fundação Nacional de Psoríase recomendam que os médicos:(15) 

• Avalie a saúde metabólica do indivíduo.
• Faça uma avaliação abrangente do hemograma.
• Triagem para infecções latentes por tuberculose, hepatite B e hepatite C.
• Aborde e trate quaisquer infecções ativas, se presentes.

Enquanto os indivíduos estão sob terapia com inibidores de IL-23, os profissionais de saúde devem monitorá-los de perto quanto a possíveis efeitos colaterais. Os pacientes que recebem esses medicamentos devem fazer consultas periódicas com seus dermatologistas, durante os quais quaisquer dúvidas sobre efeitos colaterais ou discussões sobre novos sintomas devem ser abordadas e gerenciadas.

Conclusão

Os inibidores da IL-23 oferecem opções de tratamento valiosas para doenças autoimunes como a psoríase, mas a sua utilização requer uma consideração cuidadosa dos riscos potenciais. Os médicos devem avaliar a saúde do paciente, monitorar os efeitos colaterais durante o tratamento e tratar quaisquer infecções existentes antes de iniciar a terapia. A investigação contínua é essencial para compreender a segurança a longo prazo e as potenciais implicações destes medicamentos, incluindo o risco de cancro. Os pacientes devem ter discussões abertas com os seus prestadores de cuidados de saúde para tomar decisões informadas sobre o tratamento com inibidores da IL-23, promovendo uma abordagem colaborativa para gerir as condições autoimunes de forma eficaz e segura.

Referências:

1. (Sem data) Interleucina-17 e interleucina-23: Uma revisão narrativa dos mecanismos de… Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8019008/ (Acessado em 03 de setembro de 2023).
2. KB;, I.E. (sem data) Inibidores de IL-23 para psoríase moderada a grave, Seminários em medicina e cirurgia cutânea. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30215632/ (Acesso em: 03 de setembro de 2023).
3. Xiong, DK, Shi, X., Han, MM, Zhang, XM, Wu, NN, Sheng, XY e Wang, J.N., 2022. O mecanismo regulatório e potencial aplicação de IL-23 em doenças autoimunes. Fronteiras em Farmacologia, 13, p.982238.
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