Imunoterapia para câncer: quais são minhas opções?

A imunoterapia é uma abordagem relativamente nova para o tratamento do câncer. Melhora a capacidade do sistema imunológico do corpo de encontrar e combater o câncer. Desde 2010, medicamentos de imunoterapia foram desenvolvidos, testados e implantados como tratamentos para alguns tipos e estágios de câncer.

Eles não são uma solução mágica, mas para algumas pessoas e tipos de câncer, os medicamentos de imunoterapia transformaram o cenário do tratamento. A imunoterapia aprovada para o câncer que voltou ou se espalhou pode não ajudar nos cânceres em estágio inicial.

Este artigo analisará quais tipos e estágios de câncer podem se beneficiar da imunoterapia, bem como informações sobre o sucesso da imunoterapia e os efeitos colaterais do tratamento. Ele analisará como funciona a imunoterapia, quanto custa a imunoterapia e quando a imunoterapia para o câncer seria ou não usada. 

Como a imunoterapia trata o câncer 

Os medicamentos de imunoterapia funcionam ajudando o sistema imunológico do corpo a lutar contra o câncer. Eles podem remover bloqueadores atrás dos quais o câncer se esconde para escapar da detecção, ou podem treinar o sistema imunológico para detectar o câncer e atacá-lo. Em muitos casos, a imunoterapia estimula o sistema imunológico.

Cada tratamento de imunoterapia é testado e aprovado para diferentes tipos de câncer, um de cada vez. Eles são aprovados para estágios e tipos específicos de câncer, portanto, não são usados ​​de forma generalizada. Seu uso depende do estágio do câncer e da determinação do melhor plano de tratamento pelo seu médico com base em sua saúde e objetivos.

Novas combinações de tratamento estão sendo testadas o tempo todo. As imunoterapias podem ser usadas isoladamente ou combinadas com outras imunoterapias, com quimioterapia, radiação, cirurgia, tratamentos direcionados e outras terapias e medicamentos. 

Certos tipos de câncer têm imunoterapias aprovadas pela Food and Drug Administration (FDA). As imunoterapias foram aprovadas pela FDA para tratar estes tipos de câncer:

• Câncer de bexiga
• Câncer cerebral
• Câncer de mama
• Câncer cervical
• Câncer colorretal 
• Câncer de esôfago 
• Câncer de cabeça e pescoço
• Câncer de rim ou células renais
• Leucemia
• Câncer de fígado
• Câncer de pulmão
• Linfoma (Hodgkin e não-Hodgkin)
• Melanoma
• Mieloma múltiplo
• Câncer de ovário 
• Câncer de pâncreas
• Cânceres pediátricos (infantis)
• Câncer de próstata
• Sarcoma
• Câncer de pele 
• Câncer de estômago 
• Câncer uterino (endométrio)

A imunoterapia também está em ensaios clínicos para muitos outros tipos e estágios de câncer. O estágio apropriado para o tratamento do câncer com imunoterapia depende do câncer e dos medicamentos aprovados para esse tipo de câncer. 

Sucesso do tratamento: a imunoterapia funciona?

As imunoterapias são normalmente aprovadas primeiro para cânceres mais avançados, especialmente aqueles que não podem ser removidos com cirurgia. Nestes casos, podem prolongar a vida de alguém ou evitar o agravamento do cancro. 

Mais recentemente, as imunoterapias estão a ser utilizadas para tratar cancros precoces, mesmo como tratamento de primeira linha, isoladamente ou com outras terapias, incluindo quimioterapia, radiação e cirurgia. Às vezes, as pessoas podem pular outros tratamentos, como a quimioterapia, se as terapias imunológicas funcionarem bem. 

Imunoterapia vs. Quimioterapia
Algumas pessoas se perguntam se deveriam pedir imunoterapia ou quimioterapia aos seus profissionais de saúde. Os planos de tratamento do câncer raramente são tão simples. Ambos os tratamentos podem ter efeitos colaterais, às vezes graves. Ambos podem ser eficazes quando usados ​​de maneiras que a pesquisa demonstrou beneficiar as pessoas. Não há como comparar a força das imunoterapias e da quimioterapia. Ambos os tipos de tratamento abrangem vários medicamentos e tipos de medicamentos e são usados ​​em diferentes tipos e estágios de câncer por diferentes razões. O mesmo se aplica à radiação. Alguns tipos de cancro necessitam apenas de radiação, enquanto outros respondem melhor à quimioterapia mais radiação ou outros tratamentos. Um tratamento contra o cancro não é necessariamente “melhor” que os outros. Freqüentemente, as imunoterapias parecem ter menos ou mais efeitos colaterais controláveis. No entanto, as pessoas ainda podem ter reações adversas graves à infusão ou desenvolver reações autoimunes que podem exigir a interrupção do medicamento.

Em alguns casos, a imunoterapia isolada ou a imunoterapia ou a cirurgia podem ser o único tratamento necessário para curar cancros em fase inicial e localmente avançados. O tratamento com imunoterapia antes da cirurgia pode reduzir os tumores e facilitar a cirurgia.

Algumas pessoas em imunoterapia, que anteriormente teriam apenas alguns meses de vida com tratamentos padrão, não experimentaram progressão do câncer durante muitos anos com a imunoterapia.

Nem todos os cânceres reagem à imunoterapia. Mesmo alguém com o tipo e estágio “certos” de câncer pode não responder tão bem quanto qualquer outra pessoa por vários motivos. Isso pode ter a ver com a genética do sistema imunológico ou com a genética e as características do câncer. Os cientistas ainda estão estudando maneiras de descobrir quem tem maior probabilidade de responder à imunoterapia e quem não o faz.

Tipos de imunoterapia

Os medicamentos de imunoterapia tratam o câncer, aumentando a capacidade do sistema imunológico de encontrar e combater as células cancerígenas. Vários tipos de imunoterapia são usados ​​para tratar o câncer com diferentes abordagens.

Estes incluem:

• Inibidores de checkpoint imunológicodiminuem os mecanismos inibitórios naturais do corpo, chamados pontos de controle, que impedem as células imunológicas de atacar as células saudáveis. Algumas células cancerosas usam esses pontos de controle para se esconderem do sistema imunológico. Tirar o freio desses pontos de controle com inibidores pode permitir que o sistema imunológico encontre e combata as células cancerígenas.
• Vacinas contra o câncerativar o sistema imunológico. Muitas vacinas previnem doenças ao preparar o sistema imunológico contra vírus ou bactérias. Estas são vacinas preventivas, algumas das quais combatem vírus causadores de cancro. Outras vacinas são vacinas de tratamento usadas para ativar o sistema imunológico contra o câncer.
• Terapias de células imunológicasremover células imunológicas da pessoa com câncer e treiná-las para combater o câncer. As células são modificadas em laboratório para aumentar sua capacidade de combater o câncer e depois são reinfundidas na pessoa. Ele usa um vírus especial que ajuda as células T (um tipo de célula imunológica) a se ligarem às células tumorais e matá-las.
• Imunomoduladoressão medicamentos que geralmente estimulam o sistema imunológico. Eles podem ajudar a combater certos tipos de câncer. As citocinas são um tipo de imunomodulador. Estas pequenas proteínas transportam mensagens entre as células, estimulando as células imunitárias a atacar o cancro.

Anticorpos Monoclonais
Outro tipo de tratamento do câncer é o tratamento direcionado com anticorpos monoclonais. Esses anticorpos são proteínas do sistema imunológico produzidas fora do corpo. Eles são criados para ver e marcar proteínas relacionadas ao câncer ou proteínas do câncer ou tumor. Os anticorpos direcionados às vezes são classificados como imunoterapia, mas a maioria não ativa diretamente o sistema imunológico. Eles são normalmente classificados como terapias direcionadas porque atacam o câncer diretamente, entregando medicamentos ou células imunológicas ao tumor. Alguns anticorpos monoclonais marcam as células cancerígenas para que o sistema imunológico possa encontrá-las e destruí-las. Esses anticorpos monoclonais são um tipo de imunoterapia. 

Potenciais efeitos colaterais da imunoterapia

Os efeitos colaterais variam de acordo com o tipo de imunoterapia utilizada.

Os inibidores do ponto de controle imunológico, por exemplo, podem causar efeitos colaterais, incluindo erupções cutâneas ou outros problemas de pele, problemas digestivos como náuseas e diarreia, e fadiga ou febre. As reações mais perigosas aos inibidores de checkpoint incluem reações à infusão, reações autoimunes e inflamação generalizada.

Os medicamentos moduladores do sistema imunológico podem causar sintomas semelhantes aos da gripe, incluindo febre e calafrios, fraqueza e tontura, náusea ou vômito, dores musculares ou articulares, fadiga e dor de cabeça.

As citocinas, especificamente, podem causar efeitos colaterais graves. Estes incluem: 

• Problemas respiratórios.
• Problemas de pressão arterial (baixa ou alta)
• Reações alérgicas
• Diminuição da contagem sanguínea, levando a infecções e sangramento
• Coágulos sanguíneos
• Problemas de humor, comportamento, pensamento e memória
• Erupção cutânea, queimação ou úlceras na pele
• Danos aos órgãos

As terapias celulares são procedimentos complexos que podem causar reações graves.

Um efeito colateral da terapia com células T é a síndrome de liberação de citocinas, na qual o procedimento desencadeia a liberação de altos níveis de citocinas no sangue. Pode causar sintomas semelhantes aos da gripe, batimentos cardíacos acelerados, pressão arterial baixa e dificuldade para respirar. Pode ser leve ou grave e com risco de vida. 

As células T manipuladas também podem atacar células normais. Pode causar uma série de problemas, incluindo danos a órgãos.

Outro problema relacionado à terapia celular é a síndrome de vazamento capilar, quando fluidos e proteínas vazam dos vasos sanguíneos para os tecidos circundantes. Causa pressão arterial baixa e pode causar falência de órgãos e choque.

A maioria das vacinas preventivas tem efeitos colaterais muito leves. As vacinas para tratamento do câncer podem causar sintomas semelhantes aos da gripe. Alguns componentes da vacina podem causar uma reação alérgica grave. Vacinas específicas para o tratamento do câncer apresentam riscos, incluindo acidente vascular cerebral, síndrome de lise tumoral e infecção por herpesvírus.

Lista de medicamentos de imunoterapia para câncer 

Numerosas imunoterapias foram aprovadas para tratar vários tipos de câncer. Muitos mais estão em ensaios clínicos. As listas abaixo incluem imunoterapias aprovadas pelo FDA e o tipo de câncer que estão autorizados a tratar.

Inibidores de checkpoint imunológico

Os inibidores do ponto de verificação imunológico incluem:

• Bavencio (avelumabe)para carcinoma de células de Merkel, câncer de bexiga e do trato urinário (células uroteliais) e câncer de rim
• Imfinzi (durvalumab)para câncer de pulmão de células não pequenas, câncer de pulmão de pequenas células, câncer do trato biliar, câncer de bexiga, câncer de estômago e câncer de fígado, turmo
• Imjudo (tremelimumab-actl)para câncer de pulmão de células não pequenas e câncer de fígado
• Jemperli (dostarlimab-gxly)para câncer de endométrio
• Keytruda (pembrolizumabe)para melanoma, câncer de pulmão de células não pequenas, linfoma de Hodgkin, carcinoma de células de Merkel, linfoma de células B, câncer de estômago, câncer cervical, câncer de células escamosas de cabeça e pescoço, câncer de bexiga e trato urinário, câncer de esôfago, câncer de fígado, câncer de rim, câncer de endométrio, câncer de pele de células escamosas, câncer de mama, câncer de alta carga mutacional tumoral
• Libtayo (cemiplimabe-rwlc)para câncer de pele de células escamosas e basocelulares e câncer de pulmão de células não pequenas
• Opdivo (nivolumabe)para melanoma, câncer de pulmão de células não pequenas, mesotelioma, câncer de rim, linfoma de Hodgkin, câncer de células escamosas de cabeça e pescoço, câncer de bexiga e trato urinário, câncer colorretal, câncer de fígado, câncer de esôfago e câncer de estômago
• Opdualag (nivolumabe e relatlimabe-rmbw)para melanoma
• Sylvant (siltuximabe)para doença de Castleman
• Tecentriq (atezolizumabe)para câncer de pulmão de células não pequenas, câncer de pulmão de pequenas células, câncer de fígado, melanoma e sarcomas
• Yervoy (ipilimumabe)para melanoma, câncer de rim, câncer colorretal, câncer de fígado, câncer de pulmão de células não pequenas, mesotelioma e câncer de esôfago
• Zynyz (retifanlimab-dlwr)para câncer de células de Merkel
• Hyrnuo (sevabertinibe)para cânceres de pulmão de células não pequenas, quando os tumores têm mutações ativadoras do domínio tirosina quinase HER2 (TKD) e as pessoas já receberam outros tratamentos

Vacinas contra o câncer

As vacinas contra o câncer incluem:

• As vacinas podem prevenir infecções virais que podem levar ao câncer, como as vacinas contra o papilomavírus humano para câncer cervical e câncer de garganta e a vacina contra hepatite B para câncer de fígado.
• A terapia com Bacillus Calmette-Guerin (BCG) usa um tipo de bactéria que normalmente não causa doenças para desencadear uma resposta imunológica contra o câncer de bexiga.
• A terapia viral oncolítica para melanoma com Imlygic (talimogene laherparepvec, ou T-VEC) utiliza um vírus modificado que decompõe as células cancerosas e desencadeia uma resposta imune local e sistêmica, incluindo células T específicas do tumor.

Terapias Celulares

As terapias com células imunológicas incluem:

• Abecma (idecabtagene vicleucel)para mieloma múltiplo
• Breyanzi (lisocabtagene maraleucel)para linfoma de células B, linfoma folicular, linfoma de células do manto e leucemia linfocítica crônica
• Carvykti (ciltacabtagene autoleucel)para mieloma múltiplo
• Kymriah (tisagenlecleucel)para leucemia linfoblástica aguda, leucemia linfoblástica aguda de células B, linfoma de células B e linfoma folicular
• Provenge (sipuleucel-T)para câncer de próstata (às vezes chamada de vacina para tratamento de câncer)
• Tecartus (brexucabtagene autoleucel)para linfoma de células do manto e leucemia linfoblástica aguda
• Yescarta (axicabtagene ciloleucel)para linfoma de células B e linfoma folicular

Imunomoduladores

Os imunomoduladores incluem:

• Adstiladrina (nadofaragene firadenovec-vncg)para câncer de bexiga
• Zyclara (imiquimode)para câncer de pele
• Elzonris (tagraxofusp-erzs)para câncer de sangue (neoplasia de células dendríticas plasmocitoides blásticas)
• Multiferon (interferon alfa)para leucemia de células pilosas, sarcoma de Kaposi, linfoma, leucemia mieloide crônica e melanoma
• Pomalyst (pomalidomida)para mieloma múltiplo e sarcoma de Kaposi
• Proleucina (interleucina-2)para melanoma e câncer renal
• Revlimid (lenalidomida)para mieloma múltiplo e linfoma de células do manto
• Sylatron (peginterferon alfa-2b)para melanoma
• Talomida (talidomida)para mieloma múltiplo

Onde obter tratamento de imunoterapia 

Converse com seu oncologista (especialista em câncer) sobre as opções de imunoterapia e ensaios clínicos para o seu tipo e estágio do câncer. O local onde você recebe imunoterapia depende do tipo de tratamento e do seu câncer.

As imunoterapias aprovadas pela FDA devem estar disponíveis através do seu oncologista no hospital ou centro de câncer. As imunoterapias em ensaios clínicos só estarão disponíveis se você estiver inscrito e nos hospitais participantes.

Custos
Como há muita variação nos medicamentos classificados como imunoterapias, eles variam em custo. A imunoterapia contra o câncer pode custar mais de US$ 100.000 por pessoa. Um medicamento tomado na forma de comprimido e facilmente fabricado pode ser muito mais barato do que uma infusão com um anticorpo monoclonal difícil de fabricar. As infusões de anticorpos monoclonais podem custar milhares de dólares por consulta a cada poucas semanas durante anos. Ainda mais caras são as terapias celulares personalizadas, que exigem que as células sejam manipuladas e cultivadas em laboratório, o que pode custar centenas de milhares de dólares. Alguns destes custos podem ser cobertos pelo Medicaid, Medicare ou seguro de saúde privado, mas variam consoante o tipo de cancro e o medicamento. Os fabricantes de imunoterapia e outras organizações podem oferecer programas de assistência financeira.

Muitas imunoterapias são administradas como infusões. Isso exige a visita a um ambiente médico, como um hospital, consultório médico ou clínica de infusão. Geralmente são administrados a cada duas a seis semanas, às vezes em ciclos ou como terapia de manutenção, enquanto forem eficazes.

Outras imunoterapias são procedimentos mais complexos que seriam realizados no hospital, normalmente em regime ambulatorial.

Resumo

A imunoterapia é uma abordagem relativamente nova para o tratamento do câncer. Ele usa o sistema imunológico do corpo para combater o câncer. As imunoterapias aprovadas pela FDA tratam uma variedade de cânceres, incluindo câncer cerebral, colorretal, de pele e de pulmão, entre muitos outros. 

Os tipos de imunoterapia incluem inibidores de pontos de controle imunológico, vacinas contra o câncer, terapias celulares e imunomoduladores. Eles funcionam de maneiras diferentes. O sucesso da imunoterapia depende do tipo de câncer e do estágio do câncer.