Imunoterapia contra câncer de pulmão

A imunoterapia é uma classe mais recente de tratamento para câncer de pulmão e outros tipos de câncer. Ele prepara o sistema imunológico natural do corpo para lutar contra o câncer. Foi demonstrado que a imunoterapia melhora a sobrevivência em alguns tipos e estágios de câncer de pulmão.

A imunoterapia contra o câncer de pulmão foi aprovada pela primeira vez pela Food and Drug Administration (FDA) em 2015. Desde então, tornou-se um novo tratamento essencial para o câncer de pulmão, para cânceres de pulmão precoces, recorrentes e avançados.

A imunoterapia funciona de maneira diferente para os diferentes estágios do câncer de pulmão e tem efeitos variáveis ​​na expectativa de vida e nas taxas de sobrevivência. Junto com os benefícios, existem efeitos colaterais potenciais com a imunoterapia.

Imunoterapia: um novo tratamento emergente para o câncer de pulmão 

Os medicamentos de imunoterapia funcionam preparando o sistema imunológico para combater as células cancerígenas. Algumas terapias baseadas nesta abordagem estão atualmente sendo usadas ou testadas contra cânceres de pulmão. Eles incluem inibidores do ponto de controle imunológico, vacinas contra o câncer, terapia com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) e anticorpos monoclonais.

Inibidores de Ponto de Verificação

O sistema imunológico possui mecanismos naturais para evitar que danifique as células saudáveis ​​do corpo. As células cancerígenas por vezes tiram partido destes mecanismos, chamados pontos de controlo, para se esconderem do sistema imunitário. 

As imunoterapias chamadas inibidores do ponto de verificação imunológico desbloqueiam esses interruptores, permitindo que o sistema imunológico “veja” e ataque o câncer.

Dois tipos principais de inibidores de checkpoint foram aprovados pelo FDA para uso contra câncer de pulmão:

• Inibidores que têm como alvo o mecanismo da proteína 1 de morte celular programada (PD-1)/ligante de morte celular programada 1 (PD-L1)
• Inibidores que têm como alvo a proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4)

Quando o PD-1 nas células T (um tipo de célula do sistema imunológico) se liga ao PD-L1 nas células do corpo, evita que as células T as ataquem. Os medicamentos que bloqueiam esta ligação aumentam a resposta imunitária contra o cancro, diminuindo alguns tumores ou retardando o seu crescimento.

As imunoterapias que bloqueiam o mecanismo CTLA-4 funcionam de forma semelhante. CTLA-4 é outra proteína nas células T que as impede de atacar as células saudáveis ​​do corpo.Esses medicamentos são frequentemente usados ​​em conjunto com um inibidor de PD-1/PD-L1.

Terapia Celular CAR-T

A terapia com células T do receptor de antígeno quimérico, ou terapia com células CAR-T, é um procedimento para treinar as células T do corpo para combater o câncer. Essas células são removidas do corpo e alteradas em laboratório. As células recebem genes que as ajudam a encontrar e combater o câncer. 

Essas células alteradas são então infundidas de volta na pessoa com câncer, onde procuram e destroem as células cancerígenas.Atualmente, as terapias com células CAR-T estão sendo testadas em ensaios clínicos para diferentes tipos de câncer de pulmão.

Vacinas contra o câncer

As vacinas contra o câncer são tratamentos usados ​​para preparar o sistema imunológico para encontrar e combater o câncer. Eles mostram ao corpo proteínas e moléculas relacionadas ao câncer. O sistema imunológico reconhece essas proteínas nas células cancerígenas do corpo e as caça. Atualmente, vacinas contra o câncer de pulmão estão sendo testadas em ensaios clínicos.

Anticorpos Monoclonais

Os anticorpos são encontrados naturalmente no nosso sangue e nos ajudam a combater substâncias estranhas. Os anticorpos monoclonais (MABs) são versões sintéticas que agem como anticorpos normais, mas encontram e perseguem proteínas específicas nas células cancerígenas.

Os MABs actualmente utilizados para tratar o cancro do pulmão impedem a formação de novos vasos sanguíneos que alimentam o crescimento do cancro.Outros estão sendo testados em ensaios clínicos.

Tipos de imunoterapia contra câncer de pulmão 

Os três tipos de câncer de pulmão tratados com imunoterapia incluem:

• Câncer de pulmão de pequenas células (CPPC), que representa 10% a 15% dos cânceres de pulmão
• Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), que é responsável por 85% a 90% dos cânceres de pulmão. Estes incluem adenocarcinoma (40% dos cancros do pulmão), carcinoma de células escamosas (epidermóide) (25% a 30% dos cancros do pulmão) e carcinoma de células grandes (indiferenciado) (10% a 15% dos cancros do pulmão).
• Mesotelioma, um câncer de pulmão menos comum que surge na fina camada de tecido que cobre os pulmões

Os medicamentos de imunoterapia são administrados como infusão intravenosa (IV), normalmente através de uma porta ou cateter central de inserção periférica (PICC) em uma veia. As infusões são feitas em consultório médico, clínica de infusão ou hospital. 

As imunoterapias aprovadas para tratar câncer de pulmão incluem:

• Libtayo (cemiplimabe) é injetado durante 30 minutos a cada três semanas.
• Jemperli (dostarlimabe) é injetado durante 30 minutos, uma vez a cada três semanas durante quatro ciclos e, a seguir, uma vez a cada seis semanas.
• Opdivo (nivolumabe) é injetado durante 30 minutos, uma vez a cada duas ou quatro semanas. Quando administrado com Yervoy (ipilimumabe) ou quimioterapia, geralmente é administrado uma vez a cada duas, três ou quatro semanas.
• Keytruda (pembrolizumabe) é injetado durante 30 minutos a cada três ou seis semanas.
• Imfinzi (durvalumab) é injetado durante 60 minutos a cada duas, três ou quatro semanas.
• Tecentriq (atezolizumabe) é injetado durante 30 a 60 minutos a cada duas, três ou quatro semanas.
• Yervoy (ipilimumab) é injetado durante 30 minutos, uma vez a cada seis semanas.
• Imjudo (tremelimumabe) é injetado durante 60 minutos a cada três semanas em quatro doses (ciclos 1 a 4) e depois em dose única na semana 16 (ciclo 6).
• Avastin (bevacizumab) é injetado durante 90 minutos e 60 minutos para as duas primeiras infusões e depois durante 30 minutos para infusões futuras a cada três semanas.
• Cyramza (ramucirumab) é injetado durante 30 a 60 minutos a cada duas ou três semanas.

A imunoterapia é frequentemente administrada em combinação com vários outros tipos de terapia, incluindo cirurgia, quimioterapia, radiação ou terapias direcionadas.

Eles também podem ser combinados com outras imunoterapias que funcionam de maneiras diferentes. Diferentes imunoterapias foram aprovadas para cada tipo de câncer.

A abordagem escolhida depende de:

• Estágio de câncer
• Se o tumor puder ser removido cirurgicamente
• Se você está saudável o suficiente para quimioterapia
• Se o câncer respondeu a tratamentos anteriores
• Se voltou após o tratamento

Imunoterapia NSCLC

Os tratamentos de imunoterapia para câncer de pulmão de células não pequenas incluem o seguinte:

• Opdivo pode ser utilizado com quimioterapia como primeiro tratamento antes da cirurgia.
• Tecentriq pode ser usado após a cirurgia para alguns tipos de câncer em estágio 2 e 3.
• Tecentriq ou Keytruda podem ser usados ​​em pessoas em estágios iniciais após cirurgia e quimioterapia.
• Keytruda ou Libtayo podem ser o primeiro tratamento para cânceres em estágio 3 que não podem ser eliminados com cirurgia ou em pessoas não saudáveis ​​o suficiente para quimioterapia com radiação.
• Imfinzi pode tratar o câncer em estágio 3 que não pode ser removido com cirurgia e que não piorou após a quimioterapia com radiação.
• Imfinzi pode ser usado em cânceres em estágios 3A, 3B e 3C após quimioterapia e radiação.
• Imfinzi foi aprovado pela FDA em agosto de 2024 como tratamento combinado com quimioterapia após cirurgia.
• Keytruda, Tecentriq ou Libtayo podem ser usados ​​(às vezes com quimioterapia) como parte do primeiro tratamento em algumas pessoas com câncer em estágio 4.
• Opdivo mais Yervoy podem fazer parte do primeiro tratamento para cânceres em estágio 4.
• Imfinzi e Imjudo podem fazer parte do primeiro tratamento para cânceres em estágio 4, normalmente com quimioterapia.
• Opdivo, Keytruda e Tecentriq podem tratar certos tipos de câncer avançado que reaparecem após os tratamentos iniciais.
• Keytruda ou Tecentriq, com ou sem quimioterapia, podem ser usados ​​para cânceres novos em estágio 4, recidivantes e recorrentes.
• Opdivo, Keytruda ou Tecentriq podem ser usados ​​para cânceres em estágio 4 que estão piorando ou recidivando.

Imunoterapia SCLC

O tratamento de imunoterapia para câncer de pulmão de pequenas células inclui o seguinte:

• Tecentriq e Imfinzi podem ser usados ​​junto com a quimioterapia como o primeiro tratamento para cânceres avançados. 
• Tecentriq e Imfinzi também podem ser continuados sozinhos para retardar a progressão do câncer.
• Tecentriq e Imfinzi podem ser usados ​​para tratar o câncer que reapareceu após o tratamento.

Imunoterapia para mesotelioma

Os tratamentos de imunoterapia para mesotelioma incluem o seguinte:

• Keytruda e Opdivo podem tratar cânceres que ainda estão crescendo após o tratamento inicial.
• Yervoy pode ser usado junto com Opdivo para tratar cânceres avançados.
• Yervoy e Opdivo também podem ser o primeiro tratamento para cânceres que não podem ser removidos com cirurgia.

Estágio do câncer de pulmão e taxa de sucesso da imunoterapia 

Embora muitas imunoterapias ainda sejam tratamentos relativamente novos, elas tiveram um impacto significativo nos planos de tratamento do câncer de pulmão.

Em termos de taxa de sucesso, estima-se atualmente que a sobrevivência a longo prazo é possível em mais de 15% das pessoas tratadas com imunoterapia para NSCLC.

Geralmente, estudos sobre câncer de pulmão demonstraram que a imunoterapia leva a uma melhora considerável na pessoa tratada. Às vezes, esses tratamentos são preferidos aos tratamentos tradicionais, mesmo como primeira opção de tratamento.

Outros estudos demonstraram que a imunoterapia até ajudou pessoas com cancro do pulmão avançado a viver mais tempo do que o esperado – incluindo a toma destes medicamentos durante muitos anos, levando a remissões duradouras e taxas de sobrevivência mais longas.

Exemplos de resultados de estudos de imunoterapia incluem:

• Taxas de sobrevivência:Oitenta por cento das pessoas com CPNPC em estágio inicial tratadas com Opdivo e cirurgia sobreviveram após cinco anos, enquanto as taxas de sobrevivência em cinco anos com tratamentos padrão são de 36% a 68%.
• Expectativa de vida:Um ensaio de fase 3 de Opdivo mais quimioterapia (seguido de cirurgia) em NSCLCs de estágios 1B a 3A mostrou que as pessoas que receberam imunoterapia e quimioterapia viveram mais tempo sem o agravamento do câncer. As taxas de sobrevivência foram em média de 31,6 meses, em comparação com 20,8 meses para aqueles que fizeram apenas quimioterapia antes da cirurgia.
• Resposta ao tratamento:Outro ensaio clínico de fase 3 comparou Opdivo mais Yervoy com quimioterapia em cânceres de estágio 4 ou recorrentes.As pessoas que receberam imunoterapia responderam melhor ao tratamento e viveram mais tempo sem o agravamento do cancro.
• Resposta ao tratamento:Um estudo comparando o pembrolizumabe à quimioterapia descobriu que a imunoterapia estava associada a taxas significativamente mais longas de ausência de progressão do câncer e de sobrevida global, bem como a menos eventos adversos durante o tratamento.
• Resposta ao tratamento:Sessenta e oito por cento das pessoas que responderam à imunoterapia ainda estavam bem ao fim de um ano, em comparação com apenas 25% que faziam quimioterapia.

Nem todas as pessoas veem os mesmos resultados nas imunoterapias. Alguns precisam interromper os medicamentos devido a efeitos colaterais ou reações adversas. Às vezes, o câncer continua crescendo mesmo após o tratamento com imunoterapia.

O câncer de pulmão pode ser curado com imunoterapia?
Como a maioria das pessoas com câncer de pulmão é diagnosticada com doença avançada (estágios 3 e 4), é improvável que os tratamentos de imunoterapia resultem em curas completas. No entanto, podem melhorar significativamente a sobrevivência e proporcionar alívio dos sintomas. A imunoterapia não é uma opção para todos os cancros do pulmão e cada pessoa terá uma experiência diferente com o seu tratamento.

Os pesquisadores ainda estão estudando a melhor forma de usar esses medicamentos e quais tipos de câncer são mais adequados para eles.

Efeitos colaterais

Os efeitos colaterais da imunoterapia são geralmente mais leves do que aqueles que acompanham a quimioterapia. Varia de acordo com o tipo de imunoterapia. Com qualquer um deles, podem ocorrer reações mais graves durante ou após as infusões.

O risco de efeitos colaterais e reações aumenta se dois tipos de imunoterapia forem combinados.

Os efeitos colaterais da imunoterapia incluem:

• Fadiga
• Tosse
• Náusea
• Coceira
• Erupção cutânea ou outras reações
• Perda de apetite
• Constipação
• Dor nas articulações
• Diarréia
• Dor muscular ou óssea
• Dor de barriga
• Sintomas semelhantes aos da gripe
• Falta de ar devido à inflamação pulmonar
• Mudanças de peso 

Outros efeitos colaterais mais graves ocorrem com menos frequência. Uma reação à infusão pode ocorrer após a infusão intravenosa desses medicamentos. As reações à infusão surgem repentinamente e podem causar:

• Febre
• Calafrios
• Rubor do rosto
• Irritação na pele
• Pele com coceira
• Sentindo-se tonto
• Chiado
• Dificuldade para respirar

Informe imediatamente os profissionais de saúde se você começar a ter esses sintomas na clínica. 

Às vezes, a imunoterapia pode levar a reações autoimunes porque os pontos de verificação do sistema imunológico são essenciais para evitar que o sistema imunológico reaja exageradamente às células normais e saudáveis ​​do corpo.

Esta reação pode causar problemas graves ou potencialmente fatais nos pulmões, intestinos, fígado, glândulas endócrinas, rins ou outros órgãos.

Sempre mencione quaisquer novos efeitos colaterais ao seu oncologista. Eles podem significar que você deve interromper a imunoterapia e tomar outros medicamentos para reduzir os danos aos outros órgãos.

Converse com seu médico se tiver algum sintoma ou efeito colateral, mesmo que você ache que não é relevante ou relacionado. Mesmo que você já tenha mencionado algum sinal antes, informe a equipe sobre qualquer alteração em sua saúde. Sua equipe de atendimento ou equipe de cuidados paliativos pode ajudar a tratar seus efeitos colaterais.

Autocuidados  

Cuidar do seu corpo é essencial para a imunoterapia ou tratamento do câncer. Faça uma dieta saudável com foco em frutas, vegetais, alimentos com baixo teor de gordura e lanches ricos em proteínas. Evite produtos de origem animal com alto teor de gordura e alimentos salgados.

Ao receber imunoterapia, você pode se sentir ainda mais cansado. Ouça seu corpo e descanse quando precisar. Peça a seus amigos e familiares para ajudarem para que você possa ter calma.

Mantenha seu corpo forte e seu peso comendo alimentos saudáveis ​​em quantidade suficiente. Exercícios leves podem ajudar com fadiga e náusea quando você sentir vontade. Experimente caminhar por curtos períodos e mantenha-se hidratado.

Se você tiver problemas digestivos durante a imunoterapia, siga estas etapas para melhorar esse efeito colateral: 

• Evite cafeína e álcool.
• Evite alimentos quentes e picantes.
• Fique longe de alimentos excessivamente doces ou gordurosos.
• Beba muita água e outros líquidos claros.
• Faça refeições pequenas e frequentes (até seis a oito refeições menores).
• Coma alimentos secos. como biscoitos, pretzels ou cereais secos.

Acompanhamento Médico

Durante a imunoterapia, você se reunirá regularmente com sua equipe médica. Eles solicitarão exames para monitorar sua saúde e plano de tratamento. Conte-lhes sobre quaisquer novos efeitos colaterais ou sintomas. Você pode considerar fazer algumas perguntas adicionais sobre sua imunoterapia, incluindo:

• Existem medicamentos que não devo tomar?
• Há algum outro medicamento que devo manter à mão?
• Que medicamentos de venda livre posso tomar?
• Existem vitaminas e suplementos que devo ou não tomar?
• Preciso usar métodos anticoncepcionais? O que devo fazer se quiser engravidar no futuro?
• O que devo fazer se tiver erupção na pele?
• Se minha pele ou olhos coçarem, o que posso usar para tratar isso?
• O que posso fazer em relação ao meu cansaço?
• Quando devo ligar para o médico?
• Estou em risco de infecções? 
• Há algum alimento que devo evitar para não pegar uma infecção? 
• É normal estar no meio de uma multidão? Tenho que usar máscara? 
• Posso receber visitas? Eles precisam usar máscara?
• corro risco de sangramento? O que devo fazer se me cortar ou começar a sangrar?