Glomerulonefrite (doença glomerular renal aguda e crônica)

Ogloméruloé o ponto de comunicação entre a corrente sanguínea e o néfron, a unidade funcional do rim. É composto pelos capilares glomerulares e pela cápsula de Bowman do néfron. O fluido do sangue nos capilares glomerulares passa para a cápsula de Bowman e depois entra nos túbulos, onde é processado para formar a urina.  Os capilares glomerulares reúnem-se como tufos dentro da cápsula de Bowman. O fluido tem que passar através das células endoteliais dos capilares e da membrana visceral intimamente associada da cápsula de Bowman, que é separada da parede capilar pela membrana basal, e depois através da membrana parietal da cápsula de Bowman para entrar no néfron.  As células mesangiais entre os capilares glomerulares regulam o fluxo sanguíneo nos capilares. Se essas células e camadas do glomérulo forem danificadas, a filtração glomerular e, portanto, o funcionamento normal dos rins serão prejudicados.

O que é glomerulonefrite?

Glomerulonefritesignifica literalmente inflamação do glomérulo, mas inclui uma série de distúrbios que afetam a estrutura e a função do glomérulo sem qualquer inflamação proeminente. Portanto, também é referido comodoença glomerularouglomerulopatia. Na glomerulonefrite, várias causas conhecidas e desconhecidas desencadeiam a atividade imunológica contra os glomérulos que os danificam.

O glomérulo é a cabeça do néfron, responsável por filtrar o fluido do sangue. Esse fluido é posteriormente processado no túbulo (o resto do néfron) até que a urina seja eventualmente formada. Cada rim tem cerca de 1 milhão de néfrons que atuam juntos para completar as diversas funções, incluindo a remoção de substâncias residuais do sangue, regulando o volume sanguíneo e a pressão arterial. Se um número significativo de néfrons for danificado, essas funções serão significativamente prejudicadas.

O rim perde constantemente néfrons com a idade. Este é um processo lento e só começa após os 40 anos. A cada década de vida subsequente, o rim perde cerca de 10% de seus néfrons funcionais. Como a progressão é tão gradual, os néfrons saudáveis ​​restantes são capazes de compensar sem qualquer comprometimento significativo do funcionamento normal dos rins. Na glomerulonefrite, entretanto, há um dano mais rápido e extenso aos néfrons.

Fisiopatologia da Glomerulonefrite

Como ocorre a glomerulonefrite?

A glomerulonefrite é conhecida por ser uma reação imune mediada por complexos antígeno-anticorpo.  Umantígenoé a substância desencadeante contra a qualanticorpossão formados pelo sistema imunológico. Oanticorposem seguida, liga-se ao antígeno e esse complexo antígeno-anticorpo pode instigar uma série de atividades imunológicas destinadas a proteger o corpo. No processo, a inflamação surge em qualquer tecido onde a resposta imune direcionada esteja ocorrendo. Embora a causa exata da glomerulonefrite nem sempre seja compreendida, o mecanismo pelo qual ela ocorre é proposto em dois modelos diferentes –deposição de imunocomplexosecomplexos imunes circulantes. Outros mecanismos podem envolverlesão mediada por célulasouanticorpos citotóxicos.

Emdeposição de imunocomplexos, acredita-se que os anticorpos sejam direcionados contra antígenos que estão “plantados” no glomérulo ou contra antígenos que são componentes normais do glomérulo, especificamente a membrana basal glomerular (MBG). A atividade imunológica é, portanto, direcionada especificamente ao glomérulo.

Comcomplexos imunes circulantes, os complexos antígeno-anticorpo circulam na corrente sanguínea e eventualmente alcançam o glomérulo durante a filtração glomerular. Esses complexos se formam no contexto de diversas doenças autoimunes ou infecciosas e o antígeno pode serendógeno(criado dentro do corpo) ouexógeno(de matéria estranha ou microorganismos) na natureza. Nestes casos, a atividade imunológica é direcionada ao complexo imune circulante e pode levar à inflamação em outros locais do corpo, bem como no glomérulo.

Em resposta à inflamação, diferentes alterações histológicas podem ser observadas no glomérulo. Isso inclui:

• Increase in the number of cells (capillary endothelium or mesangial cells)
• Espessamento da membrana basal
• Degeneração tecidual – hialinose e esclerose

Tipos de Glomerulonefrite

Glomerulonefrite Primária e Secundária

A glomerulonefrite pode ser primária ou secundária.Glomerulonefrite primáriasurge por conta própria, sem qualquer outra doença subjacente.Glomerulonefrite secundáriaocorre como consequência de alguma outra doença, que pode nem envolver o rim.

Glomerulonefrite Aguda e Crônica

Além disso, a glomerulonefrite pode ser classificada como aguda ou crônica. Emglomerulonefrite aguda, a condição começa repentinamente e o dano tecidual progride rapidamente. Comglomerulonefrite crônica, a condição se desenvolve gradualmente e os danos tornam-se extensos após meses ou anos.

Diferentes tipos de glomerulonefrite

Existem vários tipos diferentes de glomerulonefrite com base nos vários padrões histológicos distintos que surgem com a inflamação glomerular. Alguns dos tipos mais comuns de glomerulonefrite incluem:

Além das diferenças no padrão e na gravidade do dano tecidual em cada tipo de glomerulonefrite, também pode diferir na forma como o funcionamento renal é prejudicado e surgir com diferentes causas.

Causas da glomerulonefrite

Existe uma ampla gama de causas de glomerulonefrite. Alguns podem envolver apenas os rins, enquanto outros são devidos a doenças sistêmicas que afetam vários órgãos simultaneamente. Às vezes a causa da glomerulonefrite é desconhecida –idiopático. As causas da glomerulonefrite podem incluir:

• Infecções– endocardite bacteriana subaguda pós-estreptocócica, infecções virais, infecções parasitárias como a malária e menos frequentemente infecções fúngicas.
• Doenças autoimunes– lúpus eritematoso sistémico (LES), síndrome de Goodpasture, vasculite (granulomatose de Wegener e poliarterite nodosa), púrpura de Henoch-Schönlein.
• Hipersensibilidade imunomediada(atopia) especialmente em crianças.
• Medicaçãocomo os medicamentos utilizados no tratamento do LES e da síndrome hemolítico-urêmica.
• Diabetes mellitus
• Hipertensão maligna(pressão alta)
• Amiloidose
• Doenças hereditáriascomo a síndrome de Alport.
• Linfoma de Hodgkin(principalmente em adultos).

Sinais e Sintomas de Glomerulonefrite

As características clínicas podem variar entre glomerulonefrite aguda e crônica e até mesmo entre os diferentes tipos histológicos. Especificamente na glomerulonefrite crônica, o paciente pode ficar assintomático (sem sintomas) por longos períodos de tempo. Os sinais e sintomas da glomerulonefrite incluem:

• Hematúria (sangue na urina) que pode aparecer como urina rosa ou acastanhada.
• Proteinúria (proteína na urina) que pode se apresentar como urina espumosa (espuma).
• Edema (inchaço) mais proeminente na face, mãos, abdômen e pés.
• Hipertensão(pressão alta)
• Azotemia(níveis elevados de ureia no sangue), o que leva a vários sinais e sintomas adicionais (uremia).

A glomerulonefrite pode levar a um conjunto de características clínicas agrupadas como síndromes glomerulares e inclui:

• Síndrome nefrótica– proteinúria (proteína na urina), hipoalbuminema (níveis baixos de proteínas no sangue), edema (inchaço devido à retenção de líquidos), hiperlipidemia (lípidos elevados no sangue), lipidúria (lípidos na urina).
• Síndrome nefrítica– hematúria (sangue na urina), azotemia (níveis elevados de uréia no sangue), proteinúria, oligúria (grande volume de urina), edema e hipertensão (pressão alta).
• Glomerulonefrite de progressão rápida– nefrite (inflamação dos rins), proteinúria e insuficiência renal aguda.

Sinais e sintomas adicionais de glomerulonefrite podem incluir:

• Anemia
• Fadiga
• Náuseas e vômitos
• Palidez e/ou amarelecimento da pele
• Comichão na pele
• Desidratação