Table of Contents
A fibrose cística (FC) é uma doença genética progressiva que afeta aproximadamente uma em cada 5.000 pessoas nascidas nos Estados Unidos.Afeta principalmente os pulmões e o sistema digestivo.
Pessoas com FC apresentam infecções e inflamações pulmonares crônicas, que causam danos progressivos aos pulmões e encurtam sua vida útil.
Na década de 1940, a maioria dos bebés nascidos com FC morria na infância. Com os avanços no tratamento, as pessoas com FC vivem agora vidas mais saudáveis e mais longas do que há apenas algumas décadas.
Os bebês que nascem com FC hoje podem esperar viver até os 60 anos. Espera-se que os avanços terapêuticos contínuos melhorem ainda mais a sua qualidade de vida e prolonguem a sua esperança de vida.
Expectativa de vida com fibrose cística
Enormes avanços nos tratamentos de FC, como métodos aprimorados para limpar o muco dos pulmões, antibióticos e suplementos nutricionais, prolongaram enormemente a expectativa de vida das pessoas que vivem com FC. Mesmo recentemente, na década de 1980, poucas pessoas com FC sobreviveram até a idade adulta.
Hoje, as pessoas com FC podem esperar viver até os 50 anos.As perspectivas são ainda melhores para os bebés nascidos entre 2020 e 2024. A sua idade média de sobrevivência é de 65 anos – o que significa que se espera que metade viva até aos 65 anos ou mais – e este número é provavelmente subestimado.O aumento coincidiu com avanços recentes em tratamentos, como os moduladores CFTR (medicamentos que têm como alvo a proteína CFTR).
Fatores que influenciam a expectativa de vida
As estatísticas acima representam a expectativa de vida de uma população, não de um indivíduo. Eles também se baseiam em pessoas que nasceram há décadas, quando muitas terapias atualmente em uso não estavam disponíveis.
A esperança de vida de uma determinada pessoa pode ser superior ou inferior a estes números, dependendo da sua saúde geral, mutações específicas da FC e respostas ao tratamento, bem como de outros factores.
Sexo Biológico
Historicamente, os homens com FC têm uma idade média de sobrevivência dois a seis anos superior à das mulheres com FC. Desde cerca de 2019, a diferença diminuiu para um ano ou menos.Os avanços no tratamento tiveram certamente um impacto na esperança de vida global, mas não está claro por que razão existia esta lacuna e por que ainda existe uma ligeira diferença na idade de sobrevivência entre os sexos.
A pesquisa sugeriu que o estrogênio, um hormônio que as mulheres apresentam em quantidades maiores a partir da puberdade, desempenha um papel. O estrogênio piora a desidratação do muco nos pulmões e prejudica a capacidade do sistema imunológico de limpar o pulmão comum infecções comoPseudomonas aeruginosa. Mulheres com FC também podem apresentar níveis mais elevados de inflamação pulmonar.
Embora as terapias moduladoras de CFTR estejam aumentando a expectativa de vida das pessoas com FC, pesquisas adicionais precisam ser feitas para determinar como elas funcionam com as flutuações hormonais femininas, para que possam ser desenvolvidas diretrizes de tratamento específicas.
Tipo de mutação
Os pesquisadores identificaram mais de 2.500 mutações diferentes no gene CFTR que levam à fibrose cística.Apesar desta diversidade, a maioria das pessoas com FC carrega a mutação F508del, e cerca de metade carrega duas cópias.A mutação F508del faz com que a proteína CFTR se dobre incorretamente.
Pessoas com uma única cópia da mutação F508del têm uma idade média de sobrevivência mais elevada do que aquelas que carregam duas cópias. Um estudo no Reino Unido descobriu que as mulheres com um único exemplar tinham uma idade média de sobrevivência de 51 anos; homens com uma única cópia tinham uma idade média de sobrevivência de 57 anos.
Entre aqueles com duas cópias de F508del, as mulheres tinham uma idade média de sobrevivência de 41 anos e os homens tinham uma idade média de sobrevivência de 46 anos. Para homens e mulheres com duas cópias e com 30 anos ou mais, a idade média de sobrevivência aumentou para 52 e 49 anos, respectivamente.
Vários tratamentos que visam mutações específicas estão agora disponíveis, e muitos mais estão em diversas fases de testes clínicos. Estas terapias já estão a prolongar a vida das pessoas com essas mutações específicas.
Etnia
A fibrose cística é mais comum em pessoas de etnia branca e menos comum em pessoas de ascendência asiática, africana ou hispânica. De acordo com o relatório do Registro de Pacientes da Cystic Fibrosis Foundation 2023, 90% das pessoas com FC são brancas. Os hispânicos de qualquer raça são o segundo grupo mais comum com FC, com 10,3%. O terceiro maior grupo com FC é o dos afro-americanos, com 3,4% dos indivíduos no registo.
Embora as pessoas com FC sejam predominantemente de etnia branca, a população está a tornar-se mais diversificada. Em 2020, a percentagem de pessoas com CFF que se identificaram como outras pessoas que não brancas era de cerca de 12%.Isso cresceu para mais de 23% em 2024.
Além disso, as pessoas de etnia hispânica que vivem nos Estados Unidos têm uma idade média de sobrevivência mais baixa do que as pessoas de outras etnias.
Infecções
As infecções pulmonares pioram a função pulmonar na FC e contribuem para a mortalidade precoce. Infecções respiratórias comuns – como aquelas causadas porPseudomonas aeruginosae Burkholderia cepacia – podem causar danos pulmonares graves em pessoas com FC.
Função Pulmonar
A função pulmonar de um indivíduo, avaliada pelo volume expiratório forçado médio basal no primeiro segundo (VEF%), é um importante preditor de sobrevivência e da necessidade de um transplante pulmonar.
Complicações de saúde
Problemas de saúde decorrentes da fibrose cística, como mau estado nutricional, insuficiência hepática e diabetes, podem encurtar a vida de uma pessoa.
Pesquisa contínua e tratamentos potenciais
As terapias desenvolvidas ao longo das últimas décadas – tais como métodos melhorados de desobstrução das vias respiratórias, diluentes de muco, antibióticos inalados e suplementos de enzimas digestivas – transformaram a FC de uma doença mortal que matou a maioria dos pacientes na infância para uma condição crónica.
Ainda recentemente, na década de 1980, a maioria das crianças com FC nunca chegou à idade adulta, enquanto os bebés com FC nascidos hoje têm uma grande probabilidade de viver até aos 60 anos.
Embora as terapias tradicionais se concentrem no tratamento dos sintomas, como limpar o muco e melhorar a absorção nutricional, muitas terapias mais recentes tentam resolver o problema biológico subjacente, corrigindo o gene CFTR defeituoso ou a sua proteína.
Porque abordam o problema biológico subjacente, estas novas abordagens têm o potencial de transformar a vida das pessoas com FC.
Terapias direcionadas às proteínas CFTR
A proteína CFTR é uma proteína em forma de túnel com uma porta que normalmente permite que os íons cloreto passem para a superfície celular. As terapias direcionadas à proteína CFTR, às vezes chamadas de moduladores, ajudam a corrigir falhas na proteína CFTR. Eles vêm em três tipos básicos:
- Potenciadores:Esses medicamentos visam manter a comporta na posição aberta, permitindo que mais cloreto passe pelo CFTR. Kalydeco(ivacaftor), projetado para pessoas com mutações de ativação, é um exemplo de potencializador.
- Corretores:Estas drogas ajudam a corrigir a forma 3-D da proteína CFTR e facilitam o seu movimento para a superfície celular. Elexacaftor e tezacaftor são corretores.
- Amplificadores:Esses medicamentos visam aumentar a quantidade de proteína CFTR produzida. Muitos amplificadores estão sendo testados, mas nenhum deles recebeu aprovação ainda.
Esses medicamentos são frequentemente administrados em combinação, como o Trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor).Como esses medicamentos têm como alvo falhas específicas na proteína CFTR, eles funcionam apenas para pessoas com mutações específicas no gene CFTR.
Terapias Baseadas em ENaC
Esses medicamentos, que ainda estão em diversas fases de desenvolvimento e testes, têm como objetivo diminuir a expressão da proteína ENaC (canal epitelial de sódio), que transporta sódio para o interior da célula. O ENaC é superexpresso na FC e seu movimento excessivo de sódio nas células pulmonares piora a desidratação do muco.
Terapias baseadas em genes e mRNA
Estas terapias visam corrigir o defeito genético subjacente, quer alterando directamente o ADN, quer alterando os transcritos de ARNm que codificam a proteína CFTR. Embora incrivelmente promissoras, estas terapias ainda estão em várias fases de testes e desenvolvimento.
Mantendo a qualidade de vida
Viver com fibrose cística requer horas de manejo diário e pode afetar a qualidade de vida, o nível de estresse e o humor de uma pessoa.
Passar tempo com amigos e familiares, encontrar um grupo de apoio à fibrose cística e ter uma equipe de atendimento confiável e de apoio pode ajudar as pessoas com fibrose cística a ter uma vida feliz e plena.
Uma Palavra da Saúde Teu
A fibrose cística é uma doença grave e potencialmente fatal que requer horas de tratamento diário. Felizmente, os avanços no tratamento nas últimas décadas aumentaram muito a expectativa de vida das pessoas com fibrose cística.
As crianças nascidas com fibrose cística podem esperar viver até aos 60 anos, e outros avanços terapêuticos que abordam a biologia da doença subjacente prometem melhorar a sua qualidade de vida e prolongar ainda mais a sua esperança de vida.
