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Principais conclusões
- Os reguladores aprovaram um medicamento oral uma vez ao dia, chamado Sotyktu (ducravacitinib) para o tratamento da psoríase em placas moderada a grave.
- Os ensaios clínicos mostraram que o medicamento é mais eficaz e melhor tolerado do que o medicamento oral para psoríase duas vezes ao dia, Otezla (apremilast).
- Um medicamento oral pode ser mais fácil de ser tomado pelos pacientes do que produtos biológicos injetáveis.
Na semana passada, a FDA aprovou o Sotyktu (deucravacitinib), um comprimido oral de toma única diária da Bristol Myers Squibb para pessoas com psoríase em placas moderada a grave – uma doença crónica, sistémica e imunomediada.
O medicamento destina-se ao tratamento de adultos com psoríase em placas grave o suficiente para torná-los candidatos à terapia sistêmica e fototerapia.
Muitos dos medicamentos disponíveis para tratar casos graves de psoríase em placas são produtos biológicos injetados ou administrados por via intravenosa. Estes podem ser caros e muitas vezes exigem que os pacientes visitem rotineiramente um fornecedor para serem tratados e monitorados. Mesmo as opções de imunossupressores orais podem aumentar o risco de infecção e outros efeitos colaterais indesejáveis.
O deucravacitinibe é o primeiro tratamento oral para a psoríase em placas que pode ser tomado apenas uma vez ao dia e o primeiro medicamento oral aprovado para a doença em uma década. Em ensaios clínicos, o medicamento pareceu ser mais eficaz do que o popular medicamento para psoríase, Otezla (apremilast).
Mais de 7,5 milhões de adultos nos EUA vivem com psoríase, de acordo com a Fundação Nacional de Psoríase.Cerca de 90% desses pacientes têm psoríase em placas, caracterizada por manchas elevadas de pele inflamada e descolorida, e quase um quarto deles apresenta casos moderados a graves.
Ao contrário do tratamento existente para esta população, o deucravacitinib não requer acompanhamento laboratorial e parece ser bem tolerado, disse April Armstrong, MD, MPH, professora de dermatologia e reitora associada de investigação clínica na Universidade do Sul da Califórnia, que liderou os ensaios clínicos.
“Este é um medicamento inovador e, na minha opinião, este medicamento será o principal agente oral para os nossos pacientes com psoríase devido à sua eficácia robusta e bom perfil de segurança”, disse Armstrong à Saude Teu. “Estou muito animado para conversar com meus pacientes sobre este medicamento.”
Ensaios clínicos mostram melhora significativa da placa
A FDA aprovou o medicamento com base em dois ensaios clínicos, que compararam o deucravacitinib ao apremilast em quase 1.700 adultos com idade média de 46 anos.
Todos esses participantes tinham psoríase em placas moderada a grave. Em média, eles tiveram psoríase durante 17 anos em um quarto do corpo. Mais de um quinto tinha psoríase clinicamente grave e quase 40% tinham utilizado terapias biológicas para controlar a sua condição.
Um grupo tomou um comprimido de 6 miligramas de deucravacitinibe uma vez por dia. Outros participantes tomaram 30 miligramas de apremilast duas vezes ao dia ou receberam placebo.
No quarto mês, quase 60% dos pacientes alcançaram um valor de referência significativo: Índice de Área e Gravidade da Psoríase (PASI) 75. Esta é uma medida que indica uma melhoria de 75% na quantidade de área de superfície da pele coberta por placas. Em comparação, menos de 13% no grupo placebo e 35% no grupo apremilast atingiram PASI 75.
Além disso, as placas desapareceram ou quase desapareceram em mais da metade das pessoas tratadas com deucravacitinibe. Isso contrasta com apenas cerca de 7% das pessoas no grupo de controle.
Os pacientes que tomaram deucravacitinibe continuaram a melhorar ao longo do tempo. Após seis meses de tratamento, 69% atingiram o PASI 75, em comparação com 38% daqueles que tomaram apremilast.
Mais acessível, menos efeitos colaterais
Para pessoas com psoríase em placas moderada a grave, os médicos geralmente prescrevem injeções ou produtos biológicos que podem alterar o sistema imunológico para retardar ou interromper a progressão da doença.(Os tratamentos tópicos são normalmente reservados para a psoríase em placas que cobre apenas uma pequena parte do corpo de alguém.)
Existem alguns tratamentos para psoríase que podem ser administrados por via oral, como Trexall (metotrexato) e Gengraf, Neoral ou Sandimmue (ciclosporina), mas tendem a ser menos eficazes ou levam a efeitos colaterais mais graves do que as opções injetáveis.
Os medicamentos biológicos são administrados por injeção ou por via intravenosa e têm como alvo partes específicas do sistema imunológico. Estes incluem Humira (adalimumab), Enbrel (etanercept) e Stelara (ustekinuman).Essas opções podem ser caras e não ser cobertas pelo seguro.
Os medicamentos imunossupressores biológicos e não biológicos muitas vezes aumentam o risco de infecção e outros problemas de saúde. Os pacientes que os tomam frequentemente precisam ser monitorados rotineiramente.
Enquanto isso, o deucravacitinibe tem como alvo mais específico uma enzima chave, em vez de suprimir amplamente o sistema imunológico. Esta abordagem, disse Armstrong, torna-o uma alternativa mais segura aos outros medicamentos disponíveis.
Como funciona o deucravacitinibe?
A droga é a primeira a ter como alvo a tirosina quinase 2 (TYK2), uma enzima que está ligada à suscetibilidade à psoríase.
TYK2 é um membro da família Janus quinase (JAK). Muitos tratamentos para doenças autoimunes têm como alvo os JAKs, mas a maioria dos inibidores de JAK não fazem muito para afetar o TYK2. Ao bloquear esta enzima específica, o medicamento interrompe alguns dos processos celulares fundamentais para a formação de lesões psoriásicas.
Além disso, um medicamento inibidor de TYK2 poderia ser mais seguro porque tem um alvo estreito, em comparação com outros inibidores de JAK, que podem ter um efeito amplo no sistema imunológico.
“Ao ter um direcionamento mais específico das vias envolvidas na psoríase, evitamos essencialmente atingir outras vias que são importantes para as nossas funções humanas normais”, disse Armstrong. Estes incluem os efeitos na contagem de células sanguíneas, lipídios e outros tipos de metabolismo, e outros tipos de imunidade.
O deucravacitinib funciona de forma semelhante ao agente biológico para psoríase amplamente utilizado Stelara (ustekinumab). Mas esse medicamento é um anticorpo monoclonal que precisa ser injetado em ambiente hospitalar. O deucravacitinibe, por outro lado, é apresentado na forma de um comprimido oral que os pacientes podem tomar facilmente em casa ou durante viagens.
Como tomar
O deucravacitinibe é muito mais simples de tomar do que a maioria dos outros medicamentos biológicos injetáveis atualmente no mercado. A pílula de 6 miligramas é tomada uma vez ao dia. Pode ser tomado com ou sem alimentos.
O medicamento deve ser mais eficaz após cinco a seis meses de tratamento, mas a maioria dos pacientes começará a notar melhorias em apenas algumas semanas, disse Armstrong.
Não há interações medicamentosas conhecidas, portanto os pacientes podem usar o deucravacitinibe juntamente com tratamentos para outras condições.
Em ensaios clínicos, os pacientes que tomaram deucravacitinib tiveram menos probabilidade de descontinuar o tratamento do que aqueles que tomaram apremilast.
“Os pacientes – uma vez que tomam a medicação – tendem a permanecer com a medicação”, disse Armstrong.
Tal como acontece com muitas doenças crónicas, interromper ou interromper o tratamento pode permitir o reaparecimento da doença.
Efeitos colaterais conhecidos
Em ensaios clínicos, os eventos adversos mais comuns associados ao deucravacitinibe foram resfriado comum, infecção do trato respiratório superior, dor de cabeça, diarréia e náusea.
Mais de 1% dos pacientes que tomaram deucravacitinibe apresentaram infecção respiratória superior, aumento dos níveis de creatina fosfoquinase (CK) no sangue, herpes simplex, úlceras na boca, acne ou inflamação dos folículos capilares (foliculite).
Mais pessoas que tomaram deucravacitinibe apresentaram eventos adversos do que aquelas que tomaram placebo. No entanto, apenas 2% dos participantes interromperam o tratamento devido a eventos adversos graves, em comparação com 4% no grupo placebo.
Além disso, não houve infecções por herpes zoster, infecções oportunistas, eventos tromboembólicos, anormalidades hematológicas ou lipídicas características dos inibidores de JAK1, JAK2 e JAK3.
Armstrong disse que pessoas com doença hepática grave não deveriam tomar deucravacitinibe. Também não deve ser tomado junto com outros imunossupressores.
O que isso significa para você
Se você tem psoríase em placas moderada a grave, converse com um médico sobre se deve tomar deucravacitinibe para controlar sua condição.
