FDA aprova a primeira terapia de transplante fecal

Pela primeira vez, os reguladores federais aprovaram uma terapia de transplante fecal – um procedimento médico que introduz amostras de fezes de um dador no intestino de um paciente para restaurar o equilíbrio microbiano.

O medicamento, chamado Rebyota, é um tratamento de dose única para pessoas vulneráveis ​​à repetiçãoClostridioides difficile (C. diff)infecções.C. diferençacomumente causa diarréia, perda de peso, náusea e dor abdominal, e pode ter consequências potencialmente graves e fatais.

Os antibióticos têm sido usados ​​há muito tempo para tratarC. diferençainfecções. Mas também podem perturbar os micróbios benéficos do intestino, que são importantes para proteger o cólon e manter as infecções sob controle.

Cerca de um em cada seis pacientes que contraem C. diff será infectado novamente dentro de oito semanas, e uma em cada 11 pessoas com mais de 65 anos diagnosticadas com a infecção morrerá dentro de um mês, de acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças. O risco de uma infecção recorrente aumenta para 40% após contrair C. diff duas vezes e pode chegar a 65% após o terceiro episódio.

Desde 2013, a Food and Drug Administration (FDA) permite que os fornecedores ofereçam transplantes de microbiota fecal (FMT) como terapias experimentais. A aprovação do Rebyota dará aos pacientes acesso mais direto ao tratamento e abrirá caminhos para que outros FMTs busquem aprovação.  

“É realmente emocionante”, disse Sahil Khanna, MBBS, MS, gastroenterologista e chefe doC. diferençae grupo de pesquisa de microbioma intestinal da Mayo Clinic. “Isso ajudará milhões de pessoas que ficam doentes devidoC. difficileinfecção. E também podemos potencialmente estudar produtos como este para outras doenças, agora que temos um caminho para a aprovação da FDA.”

Por que os antibióticos não são bons para tratarC. diferença

O trato gastrointestinal é um ecossistema repleto de micróbios. Estes são importantes para digerir certos alimentos, controlar o sistema imunológico e proteger os intestinos de bactérias causadoras de doenças. Durante umC. diferençainfecção, as bactérias liberam toxinas que causam danos ao cólon e causam diarréia aquosa e cólicas abdominais.

Embora os antibióticos possam matarC. diferença, outras bactérias benéficas podem sofrer danos colaterais, prejudicando a Saude Teu do microbioma e deixando o intestino suscetível a repetições.C. diferençainfecções.

Isto ocorre em parte porque antibióticos como vancomicina e Dificid (fidaxomicina) matam parte doC. diferençabactérias, mas nem sempre neutralizam seus esporos. O FMT, por outro lado, reintroduz micróbios que podem suprimir a proliferação deC. diferençae evitar que ultrapasse o intestino.

Este é um ciclo vicioso – os antibióticos que tratam a infecção também podem aumentar as chances de novas infecções.

“Infelizmente,C. difficileos antibióticos são vítimas do seu próprio sucesso. Eles são muito bons em matarC. difficile, mas matam todo o resto também”, Scott Curry, MD, professor assistente da Universidade Médica da Carolina do Sul, especializado em FMT eC. diferente,disse Saúde Teu. “O cenário do transplante fecal visa resolver esse problema de uma só vez, devolvendo as bactérias normais que deveriam estar no seu cólon.”

Como funciona o transplante fecal Rebyota

Quando um paciente tem uma recorrênciaC. diferençainfecção, seu provedor irá prescrever um curso de antibióticos para tratar a infecção ativa. Então, após um “período de eliminação”, o paciente visitará o consultório médico para receber Rebyota.

Muitos transplantes fecais são feitos por meio de colonoscopia. Rebyota, no entanto, é administrado por meio de um enema – uma injeção de líquido através do ânus e no intestino grosso.

“Não é necessária nenhuma preparação intestinal como acontece com uma colonoscopia. Não há procedimento, não há sedação e não há tempo de recuperação que alguém precise de um procedimento baseado em anestesia”, disse Khanna. “Essa é a vantagem disso em relação ao transplante tradicional de microbiota fecal em termos de processo.”

O enema é feito a partir de fezes de doadores saudáveis, que são purificadas e processadas. A Ferring Pharmaceuticals, empresa que fabrica o Rebyota, disse que testa as fezes em busca de patógenos que possam causar infecções ou alterar adversamente o microbioma.

Rebyota foi testado em cinco ensaios clínicos com mais de 1.000 participantes no total. Este é o maior programa de ensaios clínicos na área de terapêutica baseada em microbiomas, de acordo com Ferring.

Os pacientes tratados com Rebyota obtiveram uma taxa de sucesso de 70,6%, em comparação com 57,5% entre aqueles que tomaram placebo. Mais de 90% daqueles que tiveram sucesso no tratamento em oito semanas tiveram uma resposta sustentada durante seis meses em ambos os grupos.

Curry disse que os médicos muitas vezes procuram transplante fecal para pacientes que não estão melhorando com antibióticos, masC. diferençanem sempre é o culpado pelos pacientes com diarreia. Mesmo que o teste seja positivo para a bactéria, um transplante fecal pode não funcionar para eles.

Além disso, Rebyota não pode ser administrado a menos que alguém tenha parado de tomar antibióticos por alguns dias. Isto pode ser um problema para alguns pacientes que sofrem de muitasC. diferençainfecções. Se alguém estiver em uma UTI com colite ulcerosa, por exemplo, é improvável que seu médico interrompa o tratamento com antibióticos para fazer um transplante fecal.

“Esta não é realmente uma terapia para corrigir sua situação agudaC. diferença. Esta é uma terapia a ser administrada quando seus antibióticos paraC. diferençaestão chegando ao fim e você está se sentindo melhor “, disse ele. “O problema é que agora que tem um rótulo da FDA, as pessoas podem usá-lo da maneira que acharem melhor. E acho que é aí que será muito importante educar os médicos.”

Contabilidade para Segurança

A matéria fecal usada para criar Rebyota é testada para diferentes tipos de bactérias, infecções no sangue e infecções virais como COVID-19, de acordo com Khanna, pesquisador principal do maior ensaio clínico de Rebyota.

“Existem muitas verificações e equilíbrios em vigor para garantir que haja transmissão mínima ou nenhuma transmissão de infecção”, disse Khanna.

Nos ensaios clínicos, foram notificados mais acontecimentos adversos no grupo Rebyota do que naqueles que receberam placebo. Os efeitos colaterais mais comuns foram dor de estômago, diarréia, distensão abdominal, gases e náuseas. Não houve relatos de transmissão infecciosa pelas fezes do doador.

Apesar destes resultados positivos, existe alguma ambiguidade sobre como o tratamento realmente funciona. Curry, que foi o principal investigador de um ramo dos ensaios clínicos do Rebyota, disse que a Ferring considera seu produto proprietário e não compartilhou com os pesquisadores detalhes sobre como o produto é feito.

“Não sabemos fundamentalmente o que contém”, disse Curry. “Uma dose de Rebyota pode vir de um ser humano. Pode ser coletada de 50 ou 500 seres humanos. Não sabemos – eles não especificam isso no rótulo.”

Curry disse que será importante coletar mais dados de segurança sobre como este produto se comporta em jovens e naqueles imunocomprometidos, como pacientes com câncer que apresentam alto risco de recorrência.C. diferençainfecções. O tratamento não parece ser seguro e eficaz para pessoas com contagem baixa de glóbulos brancos ou que estejam tomando antibióticos.

“Estamos presos neste deserto onde os pacientes não têm acesso a uma terapia que sabemos que funciona muito bem. Mas há um grande ponto de interrogação pairando sobre [FMT]: isso é seguro?” Curry disse. “É um produto humano. Os seres humanos podem ter doenças infecciosas e, se não tomarmos cuidado, tornaremos uma situação ainda pior.”

À medida que mais terapias baseadas na microbiota chegam ao mercado, Curry disse que será importante educar os fornecedores sobre como utilizá-las com segurança.

“Esta é uma infecção desesperadora. As pessoas estão desesperadamente doentes e precisam desta terapia, então provavelmente vale a pena correr alguns desses riscos”, disse Curry.

Há um ensaio clínico de fase 3 em andamento para estudar a eficácia e segurança a longo prazo da terapia em uma população ampliada com menos restrições de inscrição.

O que isso significa para você
A FDA aprovou o Rebyota, uma terapia de transplante fecal que introduz amostras de fezes de um doador no intestino do paciente para reduzir infecções recorrentes por C. diff. Embora o Rebyota seja o primeiro desse tipo a ser aprovado nos EUA, os médicos vêm administrando esses tratamentos experimentalmente há mais de uma década.