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O que é uma síndrome WAGR?
A síndrome WAGR é uma síndrome que afeta crianças onde elas se tornam extremamente vulneráveis a diversas complicações e condições. A síndrome é de natureza genética e se desenvolve na criança antes do nascimento. O nome da síndrome WAGR deriva de quatro de seus principais sintomas, onde W significa tumor de Wilms, que é um câncer renal encontrado principalmente em crianças; A significa Aniridia, que é principalmente a ausência de íris nos olhos, o que causa várias outras complicações oculares, como visão turva; G significa doenças geniturinárias em que, se a criança afetada for do sexo masculino, seu pênis não desce e o trato urinário está posicionado de forma anormal, enquanto se a criança for do sexo feminino, os ovários não estão bem desenvolvidos e ocorrem outras complicações. R significa retardo mental, que se refere aos atrasos no desenvolvimento e deficiências intelectuais que a criança afetada desenvolve. Diz-se que a síndrome WAGR é causada principalmente por mutações nos genes adjacentes localizados em uma região do cromossomo 11 (11p13).
Sobre o fator neurotrópico derivado do cérebro
O Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro atua principalmente como um modulador de neurotransmissores. Suas ações e funções são extremamente essenciais no aprendizado e na memória de uma pessoa. Participa ativamente da plasticidade neuronal que auxilia no aprendizado e na memória. Sua função também é bastante importante na sobrevivência e no crescimento neuronal. Encontrado em grande número no sistema nervoso central, intestino e outros tecidos, desempenha várias outras funções importantes. observa-se que o fator neurotrófico derivado do cérebro se liga a um receptor do fator de alta afinidade TrkB (tirosina quinase B). Esta ação é responsável então por outra ação crucial que é a ativação de cascatas de transdução de sinal (IRS1/2, PI3K, Akt). Tudo isso é novamente considerado muito importante para a produção de CREB e CBP que, juntos, codificam proteínas encontradas na sobrevivência das células beta.
A síndrome WAGR ocorre devido a deleções de genes contíguos heterozigotos. Os dois genes mais afetados são WTI e PAX6. Estes são os dois genes adjacentes localizados na região do cromossomo 11p13. Diz-se que a posição destes genes é de 4 MB centromérica em relação ao locus do fator neurotrófico derivado do cérebro em 11p14. Vários estudos foram realizados para aprender sobre o papel que desempenha nos humanos. As mutações em WTI e PAX6 4 MB centroméricos para o fator neurotrófico derivado do cérebro são principalmente a razão por trás da ocorrência da síndrome WAGR, que dá origem ainda ao tumor de Wilms, aniridia, doenças geniturinárias e retardo mental nos indivíduos afetados.
Um estudo realizado para compreender o fator neurotrófico derivado do cérebro e a obesidade na síndrome WAGR
Um estudo revela que a hiperfagia e a obesidade estavam presentes como sintomas em um subgrupo da síndrome WAGR. Este estudo foi conduzido com base em uma hipótese. A hipótese sustentava que o subfenótipo de obesidade localizado em indivíduos que sofrem da síndrome WAGR é, na verdade, o resultado de deleções que, em última análise, causam a haploinsuficiência do fator neurotrófico derivado do cérebro.
O método usado para realizar este estudo foi pesquisa detalhada, exame e estudo para compreender a relação crucial entre genótipo e índice de massa corporal. A Associação Internacional da Síndrome WAGR referiu um total de 33 pacientes que sofrem da Síndrome WAGR. A hibridização genômica comparativa de oligonucleotídeos foi empregada para compreender com precisão a verdadeira extensão e o potencial real de todas as deleções[1].
A gama de deleções encontradas nos pacientes envolvidos foi bastante diversificada. Começou com 1,0 MB e se estendeu para 26,5 MB. O índice de massa corporal foi elevado nos pacientes nos quais foram encontradas deleções heterozigóticas do fator neurotrófico derivado do cérebro. A porcentagem de pacientes que tiveram essas deleções foi de 58. O índice de massa corporal foi maior durante a infância nesses pacientes. Foi maior do que aqueles pacientes nos quais o fator neurotrófico derivado do cérebro estava intacto e normal.
Obesidadedescobriu-se que se desenvolveu em 100 por cento dos pacientes com o fator neurotrófico derivado do cérebro heterozigoto aos 10 anos de idade. Embora o fator neurotrófico derivado do cérebro sérico fosse menor nesses pacientes, as chances de obesidade eram altas e a região que deu origem a esta obesidade foi encontrada dentro de 80 kb do exon 1 do fator neurotrófico derivado do cérebro.
Conclusão
O fator neurotrófico derivado do cérebro está associado à obesidade em muitos indivíduos que sofrem da síndrome WAGR, embora não em todos.
Referências:
- Kernie, S., Liebl, D. e Parada, L. (1999). A redução do fator neurotrófico derivado do cérebro causa obesidade e hiperatividade: implicações para a síndrome WAGR. Pesquisa Pediátrica, 45(4, Parte 2 de 2), 42A-42A. doi: 10.1203/00006450-199904020-00253
