Explorando a conexão intestino-cérebro: como os neurônios da dor influenciam a saúde intestinal

Na última década, tem havido muita discussão sobre a importância da saúde intestinal. Descobriu-se que o intestino é um dos fatores mais importantes para o nosso bem-estar e saúde geral. Na verdade, muitos especialistas foram em frente e chamaram-no de nosso “segundo cérebro” devido à presença de um intrincadosistema nervosoconhecido como sistema nervoso entérico em seu intestino. O intestino possui um sistema que se comunica diretamente com o cérebro, uma conexão conhecida como eixo intestino-cérebro. E descobriu-se que tem uma ligação com a dor crônica. Continue lendo para descobrir se existe uma conexão entre os nervos doloridos e um intestino saudável.

Conexão entre seus nervos doloridos e um intestino saudável

Um estudo recente realizado em ratos descobriu que os neurônios da dor no intestino têm um papel a desempenhar na regulação da secreção de muco protetor no corpo. Esses neurônios responderam à dolorosa inflamação intestinal e começaram a sinalizar outras células próximas para aumentar imediatamente a produção de muco. Num intestino saudável, descobriu-se que as bactérias amigáveis ​​interagem com estes neurónios para controlar a quantidade de muco que estava a ser produzida, levando os investigadores do estudo a especular que certos medicamentos para alívio da dor podem perturbar a capacidade dos neurónios da dor de aumentar a produção de muco.

É importante lembrar que a dor, por mais desagradável que seja, também é necessária para o corpo, pois nos alerta sobre quaisquer estímulos potencialmente prejudiciais ao corpo, fazendo com que tomemos medidas preventivas o mais cedo possível. Por exemplo, quando você sente dor no intestino depois de comer certos alimentos, pode ser um sinal de que você precisa evitar esses alimentos específicos.

Nos casos em que a dor se torna intensa e inevitável, definitivamente faz sentido tomar remédios para aliviar a dor. No entanto, o que acontece quando a própria dor promove a cura e a regulação do corpo? Essa é a hipótese principal do estudo realizado por pesquisadores da Harvard Medical School, em Boston, Massachusetts.

Os autores do estudo estimularam uma condição dolorosa e inflamatória conhecida como colite em ratos. Neste caso, os nervos dolorosos presentes no intestino dos ratos desencadeiam um aumento na produção de muco, que é uma substância gelatinosa e escorregadia composta de açúcares e proteínas.(1,2,3)

Os pesquisadores acreditam que esta resposta da produção de muco a estímulos dolorosos pode ajudar a eliminar quaisquer substâncias nocivas do intestino. Os pesquisadores do estudo também descobriram que mesmo quando os estímulos dolorosos estão ausentes, as bactérias intestinais continuam interagindo com os neurônios da dor para ajudar a controlar a secreção de muco.(4)

Isto mostra que a dor pode realmente ajudar a proteger-nos de uma forma directa, em comparação com o seu trabalho convencional de detectar potenciais danos causados ​​ao corpo e enviar os sinais de dor ao cérebro. Não será incorreto dizer que os nervos da dor presentes no intestino, na verdade, se comunicam com as células produtoras de muco próximas, localizadas no revestimento intestinal. Isso mostra que o sistema nervoso do intestino tem um papel importante a desempenhar e vai muito além de apenas causar uma sensação desagradável de dor. É também o principal interveniente na garantia da manutenção adequada da barreira intestinal. Também confere habilidades protetoras durante a inflamação. Os resultados do estudo foram publicados recentemente na revista Cell.(5,6,7)

Qual é a importância da camada de muco?

A camada de muco no intestino mantém o revestimento do intestino seguro. Ao mesmo tempo, evita abrasão e qualquer tipo de dano às vias aéreas. Tanto nos pulmões quanto no intestino, existem células caliciformes em forma de xícara que produzem muco.(8,9,10)

Quando o muco está presente no intestino, ajuda a evitar que o conteúdo do intestino vaze para o tecido circundante e subjacente. Ao mesmo tempo, também atua como barreira protetora contra patógenos nocivos.

O muco também apoia o crescimento de bactérias intestinais amigáveis, que são conhecidas por terem um papel crítico no nosso bem-estar e saúde geral.(11,12)

A equipe de pesquisa também descobriu que os intestinos de ratos que não tinham neurônios de dor produziam menos muco.(13)Além disso, houve também um desequilíbrio das bactérias intestinais benéficas e prejudiciais, conhecido como disbiose.(14,15)

O estudo realizado na Harvard Medical School mostrou que os neurônios da dor se comunicavam diretamente com as células caliciformes que produziam muco por meio de uma molécula sinalizadora conhecida como CGRP.(16)

As células nervosas, em resposta aos estímulos dolorosos, acabaram produzindo mais CGRP. O CGRP então se liga a um receptor encontrado na superfície das células caliciformes em camundongos e humanos, conhecido como RAMP1. A equipe de pesquisa descobriu que essa sinalização molecular é o que faz com que as células caliciformes comecem a produzir mais muco sempre que há alguma inflamação no intestino, como acontece na colite.(17)

Qual é o papel das bactérias intestinais amigáveis?

O estudo também descobriu que quando não havia estímulos dolorosos presentes, as bactérias amigáveis ​​poderiam estimular os neurônios da dor a começarem a liberar pequenas quantidades de CGRP. Esta descoberta é importante porque nos diz que os nervos da dor não são apenas desencadeados pela inflamação aguda, mas também podem ser desencadeados no início do estudo. Mesmo a presença regular de micróbios intestinais amigáveis ​​na área pode desencadear os nervos, fazendo com que as células caliciformes comecem a liberar muco.

Isso é benéfico para a saúde porque esses micróbios intestinais amigáveis ​​garantem que haja um suprimento constante de muco que os ajuda a prosperar.

Outro gatilho para a produção de muco podem ser certas substâncias presentes nos alimentos, como o composto capsaicina, que confere à pimenta seu calor e sabor intensos. Os pesquisadores do estudo mostraram até como a capsaicina ativou os neurônios da dor no intestino dos ratos, promovendo assim a produção e liberação de muco.(18)

Qual é o papel dos neurônios da dor, da disbiose intestinal e da inflamação?

Segundo os autores deste estudo, acredita-se que exista uma ligação entre neurônios da dor, disbiose intestinal edoenças inflamatórias intestinaiscomocolite ulcerativa.(19)

O estudo descobriu que ratos que não possuíam RAMP1 (que é o receptor de CGRP nas células caliciformes) ou neurônios de dor eram mais suscetíveis à colite. Eles também sofriam de colite mais grave. No entanto, quando os cientistas administraram CGRP aos ratos que não tinham quaisquer neurónios de dor no intestino, foi possível restaurar rapidamente a produção de muco.

A dor é um sintoma comum de condições que causam inflamação do intestino, como a colite. No entanto, o estudo mostrou que a dor aguda também tem um papel direto e protetor a desempenhar nestas doenças. Os autores do estudo sugeriram ainda que a dor aguda ajudou a manter a barreira intestinal em condições como a doença inflamatória intestinal.

Quando os pesquisadores estimularam a colite em camundongos, os animais sem receptores de dor no intestino sofreram uma forma mais grave da doença. É comumente observado que em pessoas que sofrem de inflamação intestinal, o sintoma mais comum é a dor. É por isso que é natural supor que o foco estará em tratar e bloquear esta dor para aliviar o sofrimento. No entanto, acredita-se que uma parte desse sinal de dor esteja diretamente ligada ao fato de ser um reflexo neural protetor do corpo. Isto levanta muitas questões sobre a melhor forma de gerir a dor de uma forma que não cause mais danos, mas também alivie o sofrimento da pessoa.

O analgésico pode causar certas consequências indesejadas?

Tendo o estudo em mente, não será incorreto dizer que certos medicamentos para alívio da dor podem ter algumas consequências indesejadas. Sabe-se que os medicamentos opioides causam disbiose microbiana importante no intestino. Em alguns casos, os médicos também utilizam medicamentos que atuam bloqueando o CGRP no tratamento e prevenção da enxaqueca crônica. Os autores do estudo acreditam que, durante um período de tempo, isso poderia perturbar a barreira mucosa intestinal e também perturbar o equilíbrio das bactérias intestinais.

Embora não existam atualmente evidências que demonstrem que estes medicamentos causam um aumento na inflamação intestinal ou disbiose, descobriu-se que o anti-CGRPenxaquecamedicamentos podem causarconstipaçãoem mais de 50 por cento dos pacientes que os tomam regularmente.(20,21)

Conclusão

É essencial investigar mais detalhadamente se surgem outros problemas intestinais devido ao uso de analgésicos, incluindo alterações no microbioma e inflamação do intestino. Ao mesmo tempo, este estudo tem muitas limitações. Por exemplo, quando os investigadores realizaram a estimulação da colite em ratos, alguns ratos experimentaram uma inflamação menos grave porque bebiam menos água. Além disso, para recriar a colite, os investigadores adicionaram ainda um produto químico tóxico conhecido como DSS à água potável dos ratos, o que pode até ter condicionado inadvertidamente alguns dos ratos a evitar beber água.

Devido a estas limitações, são necessários mais estudos, especialmente em humanos, para compreender melhor como os neurónios da dor no intestino ajudam a regular a produção e secreção de muco.

Referências:

1. Yang, D., Jacobson, A., Meerschaert, KA, Sifakis, JJ, Wu, M., Chen, X., Yang, T., Zhou, Y., Anekal, PV, Rucker, RA e Sharma, D., 2022. Neurônios nociceptores direcionam células caliciformes através de um eixo CGRP-RAMP1 para impulsionar a produção de muco e proteção da barreira intestinal. Célula, 185(22), pp.4190-4205.
2. Okayasu, I., HAryama, S., Yamada, M., Ohkusa, T., Inagapaki, Y. E Nakaya, R., 1990. Um novo método na indução de colite ulcerativa aguda e crônica experimental confiável em ratos. Gastroenterologia, 98(3), pp.694-7
3. Spencer, DM, Veldman, GM, Banerjee, S., Willis, J. e Levine, AD, 2002. Mecanismos inflamatórios distintos medeiam a colite precoce versus tardia em camundongos. Gastroenterologia, 122(1), pp.94-105.
4. Joscelyn, J. e Kasper, LH, 2014. Digerindo o papel emergente do microbioma intestinal na desmielinização do sistema nervoso central. Jornal de Esclerose Múltipla, 20(12), pp.1553-1559.
5. Young, E., 2012. Instintos intestinais: os segredos do seu segundo cérebro. Novo Cientista, 216(2895), pp.38-42.
6. Raybould, HE, 1998. Seu intestino tem gosto? Transdução sensorial no trato gastrointestinal. Fisiologia, 13(6), pp.275-280.
7. Mayer, E. A. e Tillisch, K., 2011. O eixo cérebro-intestino nas síndromes de dor abdominal. Revisão anual da medicina, 62.
8. Birchenough, GM, Johansson, ME, Gustafsson, JK, Bergström, JH. e Hansson, G., 2015. Novos desenvolvimentos na secreção e função do muco das células caliciformes. Imunologia da mucosa, 8(4), pp.712-719.
9. Rogers, DF, 2003. A célula caliciforme das vias aéreas. O jornal internacional de bioquímica e biologia celular, 35(1), pp.1-6.
10. Gustafsson, J.K. e Johansson, M.E., 2022. O papel das células caliciformes e do muco na homeostase intestinal. Nature Reviews Gastroenterologia e Hepatologia, pp.1-19.
11. Schroeder, B.O., 2019. Lute contra eles ou alimente-os: como a camada de muco intestinal gerencia a microbiota intestinal. Relatório de gastroenterologia, 7(1), pp.3-12.
12. Shan, M., Gentile, M., Yeiser, JR, Walland, AC, Bornstein, VU, Chen, K., He, B., Cassis, L., Bigas, A., Cols, M. e Comerma, L., 2013. O muco melhora a homeostase intestinal e a tolerância oral, fornecendo sinais imunorreguladores. Ciência, 342(6157), pp.447-453.
13. Hansson, GC, 2012. Papel das camadas de muco na infecção e inflamação intestinal. Opinião atual em microbiologia, 15(1), pp.57-62.
14. Walker, WA, 2017. Disbiose. Em A microbiota na fisiopatologia gastrointestinal (pp. 227-232). Imprensa Acadêmica.
15. Carding, S., Verbeke, K., Vipond, DT, Corfe, BM. e Owen, L.J., 2015. Disbiose da microbiota intestinal na doença. Ecologia microbiana na saúde e na doença, 26(1), p.26191.
16. Yang, D., Jacobson, A., Meerschaert, KA, Sifakis, JJ, Wu, M., Chen, X., Yang, T., Zhou, Y., Anekal, PV, Rucker, RA e Sharma, D., 2022. Neurônios nociceptores direcionam células caliciformes através de um eixo CGRP-RAMP1 para impulsionar a produção de muco e proteção da barreira intestinal. Célula, 185(22), pp.4190-4205.
17. Yang, D., Jacobson, A., Meerschaert, KA, Sifakis, JJ, Wu, M., Chen, X., Yang, T., Zhou, Y., Anekal, PV, Rucker, RA e Sharma, D., 2022. Neurônios nociceptores direcionam células caliciformes através de um eixo CGRP-RAMP1 para impulsionar a produção de muco e proteção da barreira intestinal. Célula, 185(22), pp.4190-4205.
18. Rosca, AE, Iesanu, MI, Zahiu, CDM, Voiculescu, SE, Paslaru, AC e Zagrean, AM, 2020. Capsaicina e microbiota intestinal na saúde e na doença. Moléculas, 25(23), p.5681.
19. Banfi, D., Moro, E., Bosi, A., Bistoletti, M., Cerantola, S., Crema, F., Maggi, F., Giron, MC, Giaroni, C. e Baj, A., 2021. Impacto de metabólitos microbianos no eixo microbiota-intestino-cérebro na doença inflamatória intestinal. Revista internacional de ciências moleculares, 22(4), p.1623.
20. Holzer, P. e Holzer-Petsche, U., 2021. Constipação causada pela terapêutica da enxaqueca com peptídeos relacionados ao gene anti-calcitonina, explicada pelo antagonismo da função estimulante motora e pró-secretora do peptídeo relacionado ao gene da calcitonina no intestino. Fronteiras em Fisiologia, 12.
21. Evangelista, S., 2009. Papel do peptídeo relacionado ao gene da calcitonina na defesa e cura da mucosa gástrica. Projeto farmacêutico atual, 15(30), pp.3571-3576.

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